Fázisú vizsgálat, amely értékeli az androgénreceptorok szerepét az ER/PgR-negatív/AR-pozitív vagy ER-ben és/vagy PgR-pozitív/AR-pozitív áttétes emlőrákban (ARTT) szenvedő, előkezelt posztmenopauzás betegek kezelésében (ARTT)

Bevételi kritériumok:

1. Az invazív emlőrák szövettanilag dokumentált diagnózisa.
2. A metasztatikus emlőrák klinikai diagnózisa.

3. A primer tumorsejtek vagy a metasztatikus hely tumorsejtjeinek AR receptor pozitivitása szükséges. Erősen ajánlott 4 festetlen és frissen vágott, 3-4 μ-os primer tumorból (vagy metasztatikus, ha az elsődleges daganatból) származó lemez benyújtása az IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze vizsgálatára az AR alkalmasságának megerősítése céljából; ha azonban ez nem lehetséges, formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkot kell benyújtani.

   Az immunhisztokémia (IHC) alapján ≥10%-ban pozitívan nukleáris festődésű sejteket tartalmazó daganatok AR-re pozitívnak minősülnek.

4. A primer tumorsejtek vagy a metasztatikus hely tumorsejtjei lehetnek ER-pozitívak és/vagy PgR-pozitívak vagy ER-negatívak/PgR-negatívak. A hormonreceptor-pozitivitás akkor definiálható, ha az ER és/vagy PgR nagyobb, mint 10 fmol/mg biokémiai vizsgálattal, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 10 százalék pozitív sejt immunhisztokémiával.
5. A primer tumorsejteknek vagy a metasztatikus hely tumorsejtjeinek HER2-negatívaknak kell lenniük.

6. Mérhető betegség, a RECIST kritériumok szerint (1.1-es verzió) szerint meghatározott

   1. legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető 10 mm-nél nagyobb CT-vizsgálattal vagy MRI-vel (ha a szelet vastagsága nem haladja meg az 5 mm-t). Ha a szelet vastagsága meghaladja az 5 mm-t, akkor az alapvonalon lévő nyomorult elváltozások minimális mérete kétszerese legyen az alapvonali szkennelések szeletvastagságának.
   2. Ahhoz, hogy kórosan megnagyobbodottnak és mérhetőnek minősüljön, a nyirokcsomónak ≥ 15 mm-nek kell lennie a rövid tengelyében CT-vizsgálattal vagy MRI-vel (ha a szelet vastagsága nem haladja meg az 5 mm-t). Ha a szelet vastagsága meghaladja az 5 mm-t, akkor a minimális méretű nyomorult csomópontok az alapvonalon).

7. ER-pos betegség esetén korábbi endokrin kezelés adjuváns vagy metasztatikus körülmények között szükséges, és a betegeknek rezisztensnek kell lenniük az aromatáz inhibitorokkal szemben, ami azt jelenti:

   • AI adjuváns környezetben: a betegeket legalább 1 évig kezelték, és a kezelés alatt vagy az adjuváns kezelés befejezését követő első évben kiújultak.
   • AI előrehaladott betegségben: a betegeknek legalább 6 hónapig tartó AI-t kell kapniuk, amely alatt a betegeknek el kell érniük a tumorválaszt vagy a stabilizációt, és objektív progressziót kell mutatniuk a kezelés során
8. Legfeljebb 2 korábbi kemoterápiasor engedélyezett ER-pos daganatok esetén és legfeljebb 3 sor kemoterápia ER-neg daganatok esetén

9. A menopauza utáni állapot a következőképpen definiálható:

   1. Bármilyen életkorú, kétoldali petefészekeltávolításon (beleértve a sugárkasztrációt is) átesett betegek
   2. 56 éves vagy idősebb betegek. Ha a betegnél a petefészek működésére utaló jelek mutatkoznak, a határozott posztmenopauzális állapot biokémiai bizonyítéka szükséges (ösztradiol, LH és FSH a postmenopausalis tartományban).
   3. 55 éves vagy annál fiatalabb betegek, akiknek nem volt menstruációja az elmúlt 12 hónapban, vagy akiknek biokémiai bizonyítékai határozott posztmenopauzális státuszra utalnak (ösztradiol, LH és FSH a postmenopausalis tartományban).
10. Legalább 18 éves
11. A várható élettartam több mint 12 hét
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota ≤ 2

13. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

    • leukociták >3000/ml
    • abszolút neutrofilszám >1500/ml
    • vérlemezkék >100 000/ml
    • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X intézményi ULN
    • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
    • kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
14. A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére
15. A betegeknek be kell tartaniuk az orális kezelést
16. A betegeknek olyan földrajzi közelséget kell mutatniuk, amely lehetővé teszi az Intézet rendszeres bejutását klinikai és műszeres vizsgálatok céljából.
17. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Primer tumorsejtek vagy metasztatikus hely tumorsejtjeinek AR-receptor negativitása. Az AR negatívnak tekinthető, ha a sejtek kevesebb mint 10%-a immunfestődött egy daganatban.
2. Primer tumorsejtek vagy metasztatikus hely tumorsejtjeinek HER2-pozitivitása
3. Az orvos véleménye a betegség túl gyors progressziójáról (például a zsigeri szervekben, például a májban vagy a tüdőben néhány hónapon belül elterjedt betegség), amely azt sugallhatja, hogy az orvos nagyobb hasznot hoz a kemoterápiás kezelésből, még akkor is, ha a felvételre való jogosultsági kritériumok teljesülnek.
4. Kemoterápia beadása a protokollterápia megkezdése előtt 3 héten belül, vagy nem gyógyult meg a több mint 3 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
5. Kezeletlen agyi metasztázis, vagy folyamatban lévő, kezelést igénylő (sugárterápia, műtét vagy nagy dózisú szteroid és antiedemigén kezelés) a protokollterápia megkezdése előtti 2 hétben. Azok a betegek, akiknél agyi metasztázisok a metasztázis egyedi helye, nem tartoznak ide
6. ösztrogén- vagy progeszteron-kiegészítést kapott a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül
7. Jelentősebb műtét a protokollterápia megkezdése előtti 21 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés során tervezett
8. Egyéb kimutatható rosszindulatú daganatos megbetegedések (akár második primitív emlőrák) a beteg kórtörténetében, 5 évnél rövidebb betegségmentes periódussal (kivéve a korábban kezelt bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot)
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
10. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált szerrel a vizsgálati szűrést megelőző 3 héten belül
11. Korábbi androgén- vagy DHEA-kezelés. ER+ és/vagy PgR pozitív daganatok esetén előzetes AI kezelés szükséges
12. A DHEA-hoz vagy az AI-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története