Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Levetiracetam för Alzheimers sjukdomsassocierad nätverkshyperexcitabilitet (LEV-AD)

22 april 2022 uppdaterad av: University of Minnesota

Fas 2a Levetiracetam-studie för AD-associerad nätverkshyperexcitabilitet

Patienter med Alzheimers sjukdom (AD) kan få anfall förutom att förlora sitt minne och andra mentala funktioner (kallas kognitiva funktioner). Anfallen, och andra exempel på överaktiv elektrisk aktivitet i hjärnan som inte märks, bidrar till förlusten av kognitiv funktion. Studier i djurmodeller av AD tyder på att ett läkemedel som förhindrar anfall som kallas levetiracetam kan minska neuronal överexcitation och förbättra kognitionen. Baserat på dessa bevis, föreslår utredarna att fastställa om levetiracetam kan användas för att behandla patienter med AD. Utredarna utvecklade nya instrument för denna population som också kommer att användas i framtida storskaliga kliniska prövningar.

Den aktuella studien kommer att pågå i 12 veckor och kommer att involvera personer med AD. Deltagarna kommer initialt att undersökas med en hjärnvågsstudie över natten för att bedöma för tyst epileptisk (anfallsliknande) aktivitet. Närvaro av epileptisk aktivitet på screeningtestet krävs inte för att delta i försöket. Deltagarna kommer sedan att tilldelas grupper på ett randomiserat sätt. En grupp kommer att få levetiracetam i 4 veckor, sedan inget läkemedel under 4 veckor och sedan placebo i 4 veckor. För en annan grupp kommer behandlingsordningen att vara omvänd. Deltagarnas kognitiva förmågor kommer att testas om var 4:e vecka och jämföras med dem i början. De kognitiva testerna inkluderar ett virtuell verklighetsnavigeringstest av minne och datoriserade test av mental flexibilitet och problemlösning. Deltagarna kommer att övervakas med ett magnetoencefalogram (MEG) med samtidig EEG (M/EEG) vid varje besök. M/EEG är en mycket effektiv icke-invasiv metod för att identifiera hjärnregioner med epileptisk aktivitet. Utredarna kommer att behöva rekrytera 36 randomiserade deltagare för att testa studiehypoteserna. Denna studie kommer att äga rum vid University of California, San Francisco (UCSF) och University of Minnesota.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För en mer detaljerad förklaring av studien och vad våra resultat var, läs vår publikation på https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784539

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För att inkluderas i prövningen måste alla följande inklusionskriterier vara uppfyllda:

Förmåga att få skriftligt informerat samtycke från patienten eller vårdgivaren som surrogat; Uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Association Workgroups kriterier för sannolik AD-demens (McKhann et al. 2011); Ålder ≤ 80 år vid tidpunkten för screening; Villig och duglig vårdgivare som har daglig kontakt med ämnet; Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng ≥ 18 och/eller Clinical Dementia Rating (CDR) < 2 vid den initiala screeningbedömningen; Försökspersoner och vårdgivare måste kunna följa den föreskrivna behandlingsregimen för studien under hela studiens gång och uppfylla det erforderliga tidsåtgången på fyra dagars personliga besök; All samtidig behandling för AD som godkänts av Food and Drug Administration (FDA), såsom donepezil, galantamin eller rivastigmin och memantin, måste vara stabil i minst 30 dagar före screening och minst 60 dagar före studiedag 1. Andra mediciner (förutom de som anges under uteslutningskriterier) är tillåtna så länge dosen är stabil i 30 dagar före screening.

Följande kriterier anses vara skäl för uteslutning:

Alla tillstånd som kan förklara kognitiva underskott utöver AD, inklusive men inte begränsat till vitamin B12 eller folatbrist, onormal sköldkörtelfunktion, posttraumatiska tillstånd, syfilis, multipel skleros eller annan neuroinflammatorisk sjukdom, Parkinsons sjukdom, vaskulär eller multiinfarktdemens, Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, tumör i centrala nervsystemet (CNS), progressiv supranukleär pares, subduralt hematom, etc.; Tidigare anfallsstörning, med undantag för fall där det första anfallet eller upptäckten av epileptiform aktivitet skedde inom 5 år efter screening och patienten inte ordineras ett antikonvulsivt medel; Betydande systemiska medicinska sjukdomar; Användning av mediciner som sannolikt påverkar CNS-funktioner (t.ex. bensodiazepiner, narkotika); Allvarlig njurdysfunktion med kreatinclearance < 30 ml/min, vilket skulle påverka serumnivåerna av LEV; Deltagande i en annan AD klinisk prövning inom 3 månader efter screening, eller någon annan AD klinisk prövning, såsom ett vaccin, som har potentiella långsiktiga effekter; Behandling med ett annat studieläkemedel eller prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening; Gravid eller ammande; Alla andra medicinska tillstånd som av utredarna bestäms för att potentiellt skapa en otillbörlig risk för en negativ effekt; Biomarkörbevis som inte stöder en diagnos av AD.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Levetiracetam-Placebo
Denna grupp får levetiracetam i 4 veckor två gånger dagligen, har sedan ett uppehåll där ingen behandling ges på 4 veckor och får sedan placebo i 4 veckor.
Läkemedel: levetiracetam
Andra namn:
  • Keppra
Experimentell: Placebo-Levetiracetam
Denna grupp får placebo i 4 veckor två gånger dagligen, har sedan ett uppehåll där ingen behandling ges på 4 veckor och får sedan levetiracetam i 4 veckor.
Läkemedel: levetiracetam
Andra namn:
  • Keppra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i verkställande funktion mätt av NIH EXAMINER-datorbatteriet
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Förändringar i den verkställande funktionen mättes med hjälp av NIH EXAMINER, ett 1-timmars datorbaserat batteri med olika uppgifter för verkställande funktioner. Försökspersonens prestation efter studiebehandlingen kommer att jämföras med resultat från en baslinjebedömning som gjordes före studiebehandlingen, med hjälp av statistiska tester för att bedöma om det var någon signifikant förändring. Examinatorbedömningen består av följande skalor: antisaccade , set shifting , flanker task, dot counting, spatial 1-back, category fluency och letter fluency. Poäng för denna uppgift har ett obestämt intervall. Högre poäng tyder dock på bättre prestanda. Poäng för denna skala genererades med hjälp av objektsvarsteori. För denna studie klassificerades poäng med SE-värden större än 0,55 som otillförlitliga och exkluderades från analysen. Sammansatta poäng från 2 deltagare exkluderades på denna basis. EXAMINER-intervallen för deltagarna i studien var -2,59 till 1,33.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändringar i namngivning av Stroop Interference
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Stroop Test - Stroop Test (Stroop 1935) kommer att användas för att bedöma exekutiva funktioner inklusive selektiv uppmärksamhet, kognitiv flexibilitet och bearbetningshastighet. Deluppgifter inkluderar Stroop-färgnamn och Stroop-interferensnamn, och varje deluppgift är begränsad till 1 minut. Minsta poäng är 0 och högsta poäng är 126. Ju högre poäng desto bättre gör en deltagare.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Ändringar i ADAS-cog
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Alzheimers Disease Assessment Scale - Kognitiv subskala (ADAS-cog) - ADAS-cog rating-instrumentet (Rosen et al. 1984) kommer att användas för att utvärdera den globala kognitiva funktionen. ADAS-kugghjulet är en 70-gradig skala som inkluderar en bedömning av verbalt minne, språk, orientering, resonemang och praxis. Poängen erhålls genom att lägga till poängvärden från var och en av dess undersektioner. Ju högre poäng du har på ADAS-kuggen, desto bättre blir du.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Clinical Demens Rating Sum of Boxes (CDR-SOB)
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SOB) - CDR kommer att användas som ett globalt mått på demens svårighetsgrad (Morris 1993). CDR består av frågor riktade till vårdgivaren/informatören. Den lägsta poängen man kan få är 0 och den högsta är 3. Poängen mäts genom att få medelvärdet av de individuella poängen i varje kategori. Lägre poäng motsvarar mindre svårighetsgrad av demens.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Förändringar i beteende och funktionsnedsättning - ADCS-ADL
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Alzheimers Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) - ADCS-ADL-värderingsinstrumentet (Galasko et al. 1997) kommer att användas för att utvärdera funktionell kapacitet. ADCS-ADL är ett frågeformulär för vårdgivare. Poäng på ADCS-ADL med 24 artiklar sträcker sig från 0 till 78. En högre poäng indikerar mindre svårighetsgrad medan en lägre poäng indikerar större svårighetsgrad.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Förändringar i beteende och funktionsnedsättning - ADCS-CGIC
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
ADCS-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) - ADCS-CGIC är en sjugradig skala som ger en global bedömning av förändring från baslinjen (Schneider et al. 1997). Baslinje- och uppföljningsbedömningarna baseras på intervjuer med försökspersonen och informanten. ADCS-CGIC är ett klinikbedömt mått på: global svårighetsgrad vid baslinjen poängsatt från 1 (normal, inte alls sjuk) till 7 (bland de mest extremt sjuka patienterna); och global förändring vid uppföljning poängsatts från 1 (markerad förbättring) till 7 (markerad försämring), där 4 indikerar ingen förändring.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Förändringar i beteende och funktionsnedsättning - neuropsykiatrisk inventering (NPI)
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Neuropsychiatric Inventory (NPI) - NPI (Cummings et al. 1994) kommer att användas för att utvärdera svårighetsgraden av beteendesymtom. Allvarlighetsskalan har poäng som sträcker sig från 1 till 3 poäng (1=lindrig; 2=måttlig; och 3=svår) och skalan för att bedöma vårdgivarens nöd har poäng som sträcker sig från 0 till 5 poäng (0=ingen ångest; 1=minimal ångest 2=lindrig ångest, 3=måttlig ångest, 4=svår ångest och 5=extrem ångest).
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Förändringar i epileptiforma händelser
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Epileptiform aktivitet kommer att mätas med ett 1-timmars vilomagnetoencefalogram/elektroencefalogram (M/EEG). M/EEG kan upptäcka onormala epileptiforma fynd som kallas "spikar". M/EEG kommer att läsas av en epileptolog med specialutbildning för att bedöma om det finns några spikar. Om toppar observeras under M/EEG kommer de att räknas för att bestämma deras frekvens (t.ex. 5 toppar per 1 timmes inspelning). Frekvensen av toppar kommer sedan att jämföras med baslinjevärden från innan studiebehandlingen påbörjades, med hjälp av statistiska tester för att avgöra om frekvensen ändrades med behandlingen.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stroopinterferens i AD med epileptiform aktivitet
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Stroop Test - Stroop Test (Stroop 1935) kommer att användas för att bedöma exekutiva funktioner inklusive selektiv uppmärksamhet, kognitiv flexibilitet och bearbetningshastighet. Deluppgifter inkluderar Stroop-färgnamn och Stroop-interferensnamn, och varje deluppgift är begränsad till 1 minut. Minsta poäng är 0 och högsta poäng är 126. Ju högre poäng desto bättre gör en deltagare. Medelvärdet nedan representerar den genomsnittliga förändringen i poäng mellan tidpunkterna för alla deltagare.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
ADAS-kugg vid AD med epileptiform aktivitet
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Alzheimers Disease Assessment Scale - Kognitiv subskala (ADAS-cog) - ADAS-cog rating-instrumentet (Rosen et al. 1984) kommer att användas för att utvärdera den globala kognitiva funktionen. ADAS-kugghjulet är en 70-gradig skala som inkluderar en bedömning av verbalt minne, språk, orientering, resonemang och praxis. Poängen erhålls genom att lägga till poängvärden från var och en av dess undersektioner. Ju högre poäng du har på ADAS-kuggen, desto bättre blir du.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Förändringar i kognitiv funktion mätt med ett virtuellt ruttinlärningstest
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Ett 20-minuters datorbaserat virtuellt navigeringstest kommer att användas för att bedöma hur väl en person kan navigera i en virtuell gemenskap för att nå en måldestination. Försökspersonerna kommer sedan att mätas på deras förmåga att exakt navigera i den virtuella gemenskapen efter några timmar. Försökspersonens prestation efter studiebehandlingen kommer att jämföras med resultat från en baslinjebedömning som gjordes före studiebehandlingen, med hjälp av statistiska tester för att bedöma om det var någon signifikant förändring.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Standardiserade bedömningar av kliniska fluktuationer - The Clinician Assessment of Fluctuation
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Två standardiserade metoder kommer att användas för att kvantifiera fluktuationer av demenssymptom: The Clinician Assessment of Fluctuation och One Day Fluctuation Assessment Scale (Walker et al. 2000). : Clinician Assessment of Fluctuation (poängintervall, 0-12 poäng, med högre poäng som indikerar fler fluktuationer),26 One Day Fluctuation Assessment Scale (poängintervall, 0-21 poäng, med högre poäng som indikerar fler fluktuationer).
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Prolaktinnivå i blodserum
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Blodprover avsedda för Quest Diagnostics LEV- och prolaktinserumnivåer (ett 6 ml rör) kommer att behandlas på följande sätt, som beskrivs i Quest Diagnostics labbmanual. Helblodet tillåts koagulera i 60 minuter och centrifugeras med 2200 - 2500 varv per minut (RPM) i minst 15 minuter. Det resulterande serumet kommer att delas upp i 2 kryoflaskor som kommer att förvaras vid -20°C och omedelbart skickas för extern bedömning av LEV- och prolaktinnivåer. Prolaktin kommer att bedömas via immunanalys. Koncentrationen av LEV i serum kommer att mätas med validerad vätskekromatografi/tandem masspektrometri (LC/MS-MS) metoder.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
NIH EXAMINER i AD med epileptiform aktivitet
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Förändringar i den verkställande funktionen kommer att mätas med hjälp av NIH EXAMINER, ett 1-timmars datorbaserat batteri med olika uppgifter för verkställande funktioner. Försökspersonens prestation efter studiebehandlingen kommer att jämföras med resultat från en baslinjebedömning som gjordes före studiebehandlingen, med hjälp av statistiska tester för att bedöma om det var någon signifikant förändring. Examinatorbedömningen består av följande skalor: NIH EXAMINER - antisaccade , NIH EXAMINER - set shifting , NIH EXAMINER - flankeruppgift, NIH EXAMINER - prickräkning, NIH EXAMINER - spatial 1-back, NIH EXAMINER-kategorin EXAMINER, - bokstavsflytande. Poäng för denna uppgift har ett obestämt intervall. Högre poäng tyder dock på bättre prestanda. Poäng för denna skala genererades med hjälp av objektsvarsteori (Kramer et al. J Int Neuropsychol Soc. 2014;20(1):11-19. doi:10.1017/S1355617713001094).
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Standardiserade bedömningar av kliniska fluktuationer - endags fluktuationsbedömningsskala
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
One Day Fluctuation Assessment Scale kommer att användas för att kvantifiera fluktuationer av demenssymptom (Walker et al. 2000). Endags fluktuationsbedömningsskalan har ett poängintervall på 0-21 poäng, med högre poäng som indikerar fler fluktuationer.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
MEG Power Spectrum Measures
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Effektspektraltätheten för olika frekvensband kommer att mätas via magnetoencefalografi i vilotillstånd (MEG). Ett 60-sekunders artefaktfritt inspelningssegment från de första 10 minuterna av inspelningen (före sömnstart) kommer att väljas manuellt för analys. Hos deltagare som kan genomföra ytterligare tester kommer utredarna att mäta dynamiken i neurala svar under kognitiva uppgifter som talförberedelse och utförande.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
MEG Funktionella anslutningsåtgärder
Tidsram: Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)
Helhjärna-alfabandsfunktionella anslutningar kommer att härledas från MEG-avbildning (MEG-I) med användning av den 60-sekunders artefaktfria inspelningsepoken som väljs för MEG-spektralanalys. MEG-I använder MEG-sensordata med millisekunders precision och tillämpar källrekonstruktionsalgoritmer för att överlagra kortikal oscillerande aktivitet på strukturella hjärnbilder. MEG-I-rekonstruktioner av källutrymme och funktionella anslutningsmått kommer att beräknas med NUTMEG-programsviten (http://nutmeg.berkeley.edu). Utredarna kommer att beräkna imaginär koherens, vilket är ett tillförlitligt mått för funktionell anslutning med MEG-rekonstruktion. Funktionell anslutning kommer att mäta styrkan av koherens mellan en given region och resten av hjärnan. Utredarna kommer att utföra en opartisk sökning efter MEG-I funktionella anslutningsbrister som korrelerar med specifika kognitiva, beteendemässiga och funktionella brister. Hinkley et al. 2011 ger detaljer om metodiken.
Skillnad mellan vecka 0-4 (baslinje) och vecka 8-12 (behandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Keith A Vossel, MD, MSc, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2013

Första postat (Uppskatta)

6 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NEUR-2017-25879
  • PCTRB-13-288476 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Alzheimer's Association Inc.)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera