Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Levetiracetam pro hyperexcitabilitu sítě související s Alzheimerovou chorobou (LEV-AD)

22. dubna 2022 aktualizováno: University of Minnesota

Fáze 2a studie s levetiracetamem pro hyperexcitabilitu sítě související s AD

Pacienti s Alzheimerovou chorobou (AD) mohou mít kromě ztráty paměti a dalších mentálních funkcí (označovaných jako kognitivní funkce) i záchvaty. Záchvaty a další příklady hyperaktivní elektrické aktivity v mozku, která není patrná, přispívají ke ztrátě kognitivních funkcí. Studie na zvířecích modelech AD naznačují, že lék, který zabraňuje záchvatům nazývaný levetiracetam, může snížit nadměrnou excitaci neuronů a zlepšit kognici. Na základě těchto důkazů výzkumníci navrhují určit, zda lze levetiracetam použít k léčbě pacientů s AD. Výzkumníci vyvinuli nové nástroje pro tuto populaci, které budou také použity v budoucích rozsáhlých klinických studiích.

Současná studie potrvá 12 týdnů a zapojí se do ní lidé s AD. Účastníci budou nejprve vyšetřeni studií mozkových vln přes noc, aby se vyhodnotila tichou epileptickou (záchvatu podobnou) aktivitu. Pro vstup do studie není vyžadována přítomnost epileptické aktivity na screeningovém vyšetření. Účastníci budou poté náhodně rozděleni do skupin. Jedna skupina bude dostávat levetiracetam po dobu 4 týdnů, poté bez léku po dobu 4 týdnů a poté placebo po dobu 4 týdnů. U jiné skupiny bude pořadí ošetření obrácené. Kognitivní schopnosti účastníků budou znovu testovány každé 4 týdny a porovnány s těmi na začátku. Kognitivní testy zahrnují navigační test paměti ve virtuální realitě a počítačové testy mentální flexibility a řešení problémů. Účastníci budou při každé návštěvě sledováni pomocí magnetoencefalogramu (MEG) se simultánním EEG (M/EEG). M/EEG je vysoce účinná neinvazivní metoda pro identifikaci mozkových oblastí epileptické aktivity. Vyšetřovatelé budou muset přijmout 36 randomizovaných účastníků, aby otestovali hypotézy studie. Tato studie bude probíhat na University of California, San Francisco (UCSF) a University of Minnesota.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro podrobnější vysvětlení studie a jaké byly naše výsledky, si prosím přečtěte naši publikaci na https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784539

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Pro zařazení do studie musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení:

Schopnost získat písemný informovaný souhlas od pacienta nebo pečovatele jako náhradníka; Splňuje kritéria pracovních skupin National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD demenci (McKhann et al. 2011); Věk ≤ 80 let v době screeningu; Ochotný a schopný pečovatel, který má každodenní kontakt s předmětem; skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 18 a/nebo klinické hodnocení demence (CDR) < 2 při úvodním screeningovém hodnocení; Subjekty a pečovatelé musí být schopni dodržovat předepsaný režim studijní léčby v průběhu studie a splnit požadovaný časový závazek čtyř dnů osobních návštěv; Jakákoli souběžná léčba AD schválená Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), jako je donepezil, galantamin nebo rivastigmin a memantin, musí být stabilní po dobu nejméně 30 dnů před screeningem a nejméně 60 dnů před prvním dnem studie. Jiné léky (kromě těch, které jsou uvedeny v kritériích vyloučení) jsou povoleny, pokud je dávka stabilní po dobu 30 dnů před screeningem.

Za důvod vyloučení se považují následující kritéria:

Jakékoli stavy, které by mohly být zodpovědné za kognitivní deficity kromě AD, včetně, ale bez omezení na nedostatek vitamínu B12 nebo folátu, abnormální funkce štítné žlázy, posttraumatické stavy, syfilis, roztroušená skleróza nebo jiná neurozánětlivá porucha, Parkinsonova nemoc, vaskulární nebo multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, nádor centrálního nervového systému (CNS), progresivní supranukleární obrna, subdurální hematom atd.; Předchozí záchvatová porucha, s výjimkou případů, kdy první záchvat nebo detekce epileptiformní aktivity byly do 5 let od screeningu a pacientovi nebylo předepsáno antikonvulzivum; Významná systémová onemocnění; Použití léků, které pravděpodobně ovlivňují funkce CNS (např. benzodiazepiny, narkotika); Závažná renální dysfunkce s clearance kreatinu < 30 ml/min, která by ovlivnila sérové ​​hladiny LEV; Účast v jiné klinické studii AD do 3 měsíců od Screeningu nebo jakékoli klinické studii AD, jako je vakcína, která má potenciální dlouhodobé účinky; Léčba jiným studovaným lékem nebo hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu; Těhotné nebo kojící; Jakýkoli jiný zdravotní stav, který je podle vyšetřovatelů potenciálně zdrojem nepřiměřeného rizika nežádoucího účinku; Důkazy biomarkerů nepodporující diagnózu AD.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Levetiracetam-Placebo
Tato skupina dostává levetiracetam po dobu 4 týdnů dvakrát denně, poté má přestávku, kdy není podávána žádná léčba po dobu 4 týdnů, a poté dostává placebo po dobu 4 týdnů.
Lék: levetiracetam
Ostatní jména:
  • Keppra
Experimentální: Placebo-Levetiracetam
Tato skupina dostává placebo po dobu 4 týdnů dvakrát denně, poté má přestávku, kdy není podávána žádná léčba po dobu 4 týdnů, a poté dostává levetiracetam po dobu 4 týdnů.
Lék: levetiracetam
Ostatní jména:
  • Keppra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve výkonné funkci měřené baterií počítače NIH EXAMINER
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Změny ve výkonné funkci byly měřeny pomocí NIH EXAMINER, 1-hodinové počítačové baterie různých úloh výkonných funkcí. Výkon subjektu po studijní léčbě bude porovnán s výsledky ze základního hodnocení provedeného před studijním ošetřením pomocí statistických testů k posouzení, zda došlo k nějaké významné změně. Hodnocení examinátorem se skládá z následujících škál: antisaccade , set shifting , flander task, počítání bodů, prostorový 1-back, plynulost kategorií a plynulost písmen. Skóre pro tento úkol má neurčitý rozsah. Vyšší skóre však znamená lepší výkon. Skóre pro tuto škálu byla generována pomocí teorie odezvy na položku. Pro tuto studii byla skóre s SE vyššími než 0,55 klasifikována jako nespolehlivá a vyloučena z analýzy. Složené skóre od 2 účastníků bylo na tomto základě vyloučeno. Rozsahy EXAMINER pro účastníky studie byly -2,59 až 1,33.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v pojmenování Stroopova rušení
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Stroopův test – Stroopův test (Stroop 1935) bude použit k posouzení výkonných funkcí včetně selektivní pozornosti, kognitivní flexibility a rychlosti zpracování. Mezi dílčí úkoly patří pojmenování barev Stroop a pojmenování interference Stroop a každá dílčí úloha je omezena na 1 minutu. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 126. Čím vyšší skóre, tím lépe si účastník vede.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Změny v ADAS-cog
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Škála hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-cog) – K hodnocení globálního kognitivního fungování bude použit nástroj ADAS-cog hodnocení (Rosen et al. 1984). ADAS-cog je 70bodová škála, která zahrnuje hodnocení verbální paměti, jazyka, orientace, uvažování a praxe. Skóre je odvozeno sečtením bodových hodnot z každé z jejích podsekcí. Čím vyšší je vaše skóre na ADAS-cog, tím lépe.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Součet boxů hodnocení klinické demence (CDR-SOB)
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Klinická demence Rating Sum of Boxes (CDR-SOB) – CDR bude použito jako globální měřítko závažnosti demence (Morris 1993). CDR se skládá z otázek adresovaných pečovateli/informátorovi. Nejnižší skóre, které lze získat, je 0 a nejvyšší je 3. Skóre se měří průměrem jednotlivých skóre v každé kategorii. Nižší skóre se rovná menší závažnosti demence.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Změny v chování a úrovni postižení - ADCS-ADL
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) - K hodnocení funkční kapacity bude použit hodnotící nástroj ADCS-ADL (Galasko et al. 1997). ADCS-ADL je dotazník hodnocený pečovatelem. Skóre na 24 položkách ADCS-ADL se pohybuje od 0 do 78. Vyšší skóre znamená menší závažnost, zatímco nižší skóre znamená větší závažnost.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Změny v chování a úrovni postižení - ADCS-CGIC
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
ADCS-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) – ADCS-CGIC je sedmibodová stupnice, která udává globální hodnocení změny od výchozího stavu (Schneider et al. 1997). Základní a následná hodnocení jsou založena na rozhovorech se subjektem a informátorem. ADCS-CGIC je klinicky hodnocená míra: celková závažnost na začátku hodnocená od 1 (normální, vůbec ne nemocní) do 7 (mezi extrémně nemocnými pacienty); a globální změna při následném sledování skórovala od 1 (výrazné zlepšení) do 7 (výrazné zhoršení), kde 4 znamená žádnou změnu.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Změny v chování a úrovni postižení – Neuropsychiatrický inventář (NPI)
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Neuropsychiatrický inventář (NPI) - NPI (Cummings et al. 1994) bude použit k hodnocení závažnosti symptomů chování. Škála závažnosti má skóre v rozmezí od 1 do 3 bodů (1=mírná; 2=střední a 3=závažná) a škála pro hodnocení úzkosti pečovatele má skóre v rozmezí od 0 do 5 bodů (0=žádná úzkost; 1=minimální úzkost 2=mírná úzkost, 3=střední úzkost, 4=závažná úzkost a 5=extrémní úzkost).
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Změny v epileptiformních příhodách
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Epileptiformní aktivita bude měřena pomocí 1-hodinového klidového magnetoencefalogramu/elektroencefalogramu (M/EEG). M/EEG dokáže detekovat abnormální epileptiformní nálezy nazývané „špičky“. M/EEG bude číst epileptolog se specializovaným školením, aby posoudil, zda existují nějaké špičky. Pokud jsou během M/EEG pozorovány špičky, budou započítány, aby se určila jejich frekvence (např. 5 špiček za 1 hodinu záznamu). Frekvence špiček bude poté porovnána se základními hodnotami před zahájením studijní léčby pomocí statistických testů ke stanovení, zda se frekvence s léčbou změnila.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stroopova interference v AD s epileptiformní aktivitou
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Stroopův test – Stroopův test (Stroop 1935) bude použit k posouzení výkonných funkcí včetně selektivní pozornosti, kognitivní flexibility a rychlosti zpracování. Mezi dílčí úkoly patří pojmenování barev Stroop a pojmenování interference Stroop a každá dílčí úloha je omezena na 1 minutu. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 126. Čím vyšší skóre, tím lépe si účastník vede. Níže uvedený průměr představuje průměrnou změnu skóre mezi jednotlivými časovými body pro všechny účastníky.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
ADAS-cog v AD s epileptiformní aktivitou
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Škála hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-cog) – K hodnocení globálního kognitivního fungování bude použit nástroj ADAS-cog hodnocení (Rosen et al. 1984). ADAS-cog je 70bodová škála, která zahrnuje hodnocení verbální paměti, jazyka, orientace, uvažování a praxe. Skóre je odvozeno sečtením bodových hodnot z každé z jejích podsekcí. Čím vyšší je vaše skóre na ADAS-cog, tím lépe.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Změny v kognitivních funkcích měřené testem učení virtuální cesty
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
20minutový počítačový test virtuální navigace bude použit k posouzení, jak dobře může subjekt navigovat virtuální komunitu k dosažení cíle. Subjekty budou poté po několika hodinách změřeny na jejich schopnost přesně se orientovat ve virtuální komunitě. Výkon subjektu po studijní léčbě bude porovnán s výsledky ze základního hodnocení provedeného před studijním ošetřením pomocí statistických testů k posouzení, zda došlo k nějaké významné změně.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Standardizované hodnocení klinických fluktuací - Klinické hodnocení fluktuace
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Ke kvantifikaci fluktuací příznaků demence budou použity dvě standardizované metody: The Clinician Assessment of Fluctuation a One Day Fluctuation Assessment Scale (Walker et al. 2000). : Hodnocení fluktuace klinickým lékařem (rozsah skóre 0–12 bodů, přičemž vyšší skóre značí více fluktuací),26 Jednodenní škála hodnocení fluktuace (rozsah skóre 0–21 bodů, přičemž vyšší skóre značí větší fluktuace).
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Hladina prolaktinu v krevním séru
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Vzorky krve určené pro Quest Diagnostics LEV a hladiny prolaktinu v séru (jedna 6ml zkumavka) budou zpracovány následujícím způsobem, jak je uvedeno v laboratorní příručce Quest Diagnostics. Celá krev se nechá srážet po dobu 60 minut a odstřeďuje se při 2200 - 2500 otáčkách za minutu (RPM) po dobu alespoň 15 minut. Výsledné sérum bude rozděleno do 2 kryozkumavek, které budou skladovány při -20 °C a okamžitě odeslány k externímu posouzení hladin LEV a prolaktinu. Prolaktin bude hodnocen imunotestem. Koncentrace LEV v séru bude měřena pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie (LC/MS-MS).
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
NIH EXAMINER v AD s epileptiformní aktivitou
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Změny ve výkonné funkci budou měřeny pomocí NIH EXAMINER, 1-hodinové počítačové baterie různých úloh výkonných funkcí. Výkon subjektu po studijní léčbě bude porovnán s výsledky ze základního hodnocení provedeného před studijním ošetřením pomocí statistických testů k posouzení, zda došlo k nějaké významné změně. Hodnocení examinátorem se skládá z následujících stupnic: NIH EXAMINER - antisaccade , NIH EXAMINER - posun sestavy , NIH EXAMINER - úloha obránce, NIH EXAMINER - počítání bodů, NIH EXAMINER - prostorový 1-back, NIH EXAMINER - plynulost kategorie a NIH EXAMINER plynulost písmen. Skóre pro tento úkol má neurčitý rozsah. Vyšší skóre však znamená lepší výkon. Skóre pro tuto škálu byla generována pomocí teorie odpovědi na položku (Kramer et al. J Int Neuropsychol Soc. 2014;20(1):11-19. doi:10.1017/S1355617713001094).
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Standardizovaná hodnocení klinických fluktuací – Jednodenní škála hodnocení fluktuací
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Ke kvantifikaci fluktuací symptomů demence bude použita škála One Day Fluctuation Assessment Scale (Walker et al. 2000). Jednodenní škála pro hodnocení fluktuace má rozsah skóre 0-21 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší výkyvy.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Měření energetického spektra MEG
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Výkonová spektrální hustota pro různá frekvenční pásma bude měřena pomocí magnetoencefalografie v klidovém stavu (MEG). K analýze bude ručně vybrán 60sekundový záznamový segment bez artefaktů z prvních 10 minut záznamu (před uspáním). U účastníků, kteří jsou schopni dokončit další testy, budou vyšetřovatelé měřit dynamiku nervových reakcí během kognitivních úkolů, jako je příprava a provádění řeči.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Měření funkční konektivity MEG
Časové okno: Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)
Funkční konektivita v alfa pásmu celého mozku bude odvozena z MEG-imagingu (MEG-I) pomocí 60sekundové epochy záznamu bez artefaktů, která je vybrána pro MEG spektrální analýzu. MEG-I využívá data senzoru MEG s milisekundovou přesností a aplikuje algoritmy pro rekonstrukci zdroje k překrytí kortikální oscilační aktivity na strukturální obrazy mozku. Rekonstrukce zdrojového prostoru MEG-I a metriky funkční konektivity budou vypočítány pomocí softwarové sady NUTMEG (http://nutmeg.berkeley.edu). Vyšetřovatelé spočítají imaginární koherenci, což je spolehlivá metrika pro funkční konektivitu s rekonstrukcí MEG. Funkční konektivita bude měřit sílu koherence mezi danou oblastí a zbytkem mozku. Vyšetřovatelé provedou nezaujaté hledání deficitů funkční konektivity MEG-I, které korelují se specifickými kognitivními, behaviorálními a funkčními deficity. Hinkley a kol. 2011 uvádí podrobnosti o metodice.
Rozdíl mezi týdny 0-4 (základní stav) a týdny 8-12 (léčba)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keith A Vossel, MD, MSc, University of Minnesota

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

21. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NEUR-2017-25879
  • PCTRB-13-288476 (Jiné číslo grantu/financování: Alzheimer's Association Inc.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na levetiracetam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit