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Levetiracetam para hiperexcitabilidade em rede associada à doença de Alzheimer (LEV-AD)

22 de abril de 2022 atualizado por: University of Minnesota

Estudo de Fase 2a de Levetiracetam para Hiperexcitabilidade de Rede Associada à AD

Os pacientes com doença de Alzheimer (AD) podem ter convulsões, além de perder a memória e outras funções mentais (referidas como funções cognitivas). As convulsões e outros exemplos de atividade elétrica hiperativa no cérebro que não é perceptível contribuem para a perda da função cognitiva. Estudos em modelos animais de DA sugerem que um medicamento que previne convulsões chamado levetiracetam pode reduzir a superexcitação neuronal e melhorar a cognição. Com base nessas evidências, os investigadores propõem determinar se o levetiracetam pode ser usado para tratar pacientes com DA. Os pesquisadores desenvolveram novos instrumentos para essa população que também serão usados ​​em futuros ensaios clínicos em larga escala.

O estudo atual durará 12 semanas e envolverá pessoas com DA. Os participantes serão inicialmente examinados com um estudo noturno de ondas cerebrais para avaliar a atividade epiléptica silenciosa (semelhante a convulsões). A presença de atividade epiléptica no exame de triagem não é necessária para entrar no estudo. Os participantes serão então atribuídos a grupos de forma aleatória. Um grupo receberá levetiracetam por 4 semanas, depois nenhum medicamento por 4 semanas e, em seguida, placebo por 4 semanas. Para outro grupo, a ordem dos tratamentos será invertida. As habilidades cognitivas dos participantes serão testadas novamente a cada 4 semanas e comparadas com as do início. Os testes cognitivos incluem um teste de navegação de realidade virtual de memória e testes computadorizados de flexibilidade mental e resolução de problemas. Os participantes serão monitorados com um magnetoencefalograma (MEG) com EEG simultâneo (M/EEG) em cada visita. M/EEG é um método não invasivo altamente eficaz para identificar regiões cerebrais de atividade epiléptica. Os investigadores precisarão recrutar 36 participantes randomizados para testar as hipóteses do estudo. Este estudo será realizado na Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF) e na Universidade de Minnesota.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para uma explicação mais detalhada do estudo e quais foram nossos resultados, leia nossa publicação em https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2784539

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

45 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Para ser incluído no estudo, todos os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos:

Capacidade de obter consentimento informado por escrito do paciente ou cuidador como substituto; Atende aos critérios do National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups para provável demência da DA (McKhann et al. 2011); Idade ≤ 80 anos no momento da triagem; Cuidador disposto e capaz que tenha contato diário com o sujeito; Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 18 e/ou Classificação Clínica de Demência (CDR) < 2 na avaliação de triagem inicial; Os sujeitos e cuidadores devem ser capazes de cumprir o regime prescrito de tratamento do estudo ao longo do estudo e cumprir o compromisso de tempo exigido de quatro dias de visitas pessoais; Qualquer tratamento concomitante para DA aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), como donepezil, galantamina ou rivastigmina e memantina, deve ser estável por pelo menos 30 dias antes da triagem e pelo menos 60 dias antes do dia 1 do estudo. Outros medicamentos (exceto aqueles listados nos critérios de exclusão) são permitidos desde que a dose seja estável por 30 dias antes da triagem.

Os seguintes critérios são considerados motivos de exclusão:

Quaisquer condições que possam explicar déficits cognitivos além da DA, incluindo, entre outros, deficiência de vitamina B12 ou folato, função tireoidiana anormal, condições pós-traumáticas, sífilis, esclerose múltipla ou outro distúrbio neuroinflamatório, doença de Parkinson, demência vascular ou multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor do sistema nervoso central (SNC), paralisia supranuclear progressiva, hematoma subdural, etc.; História prévia de um distúrbio convulsivo, exceto nos casos em que a primeira convulsão ou detecção de atividade epileptiforme ocorreu dentro de 5 anos da triagem e o paciente não recebeu um anticonvulsivante; Doenças médicas sistêmicas significativas; Uso de medicamentos que podem afetar as funções do SNC (por exemplo, benzodiazepínicos, narcóticos); Disfunção renal grave com depuração de creatina < 30 ml/min, que afetaria os níveis séricos de LEV; Participação em outro ensaio clínico de DA dentro de 3 meses após a triagem, ou qualquer ensaio clínico de DA, como uma vacina, que tenha efeitos potenciais de longo prazo; Tratamento com outro medicamento do estudo ou medicamento experimental dentro de 30 dias da triagem; Grávida ou lactante; Qualquer outra condição médica que seja determinada pelos investigadores como potencialmente criando um risco indevido para um efeito adverso; Evidências de biomarcadores não suportam o diagnóstico de DA.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Levetiracetam-Placebo
Este grupo recebe levetiracetam por 4 semanas duas vezes ao dia, depois faz uma pausa em que nenhum tratamento é administrado por 4 semanas e, em seguida, recebe placebo por 4 semanas.
Medicamento: levetiracetam
Outros nomes:
  • Keppra
Experimental: Placebo-Levetiracetam
Este grupo recebe placebo por 4 semanas duas vezes ao dia, depois faz uma pausa em que nenhum tratamento é administrado por 4 semanas e, em seguida, recebe levetiracetam por 4 semanas.
Medicamento: levetiracetam
Outros nomes:
  • Keppra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na função executiva conforme medido pela bateria do computador NIH EXAMINER
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
As mudanças na função executiva foram medidas usando o NIH EXAMINER, uma bateria baseada em computador de 1 hora de várias tarefas de função executiva. O desempenho do sujeito após o tratamento do estudo será comparado com os resultados de uma avaliação inicial feita antes do tratamento do estudo, usando testes estatísticos para avaliar se houve alguma mudança significativa. A avaliação do Examiner consiste nas seguintes escalas: antisaccade, set shifting, flanker task, dot count, 1-back espacial, fluência de categoria e fluência de letras. As pontuações para esta tarefa têm um intervalo indefinido. Pontuações mais altas, entretanto, indicam melhor desempenho. As pontuações para esta escala foram geradas usando a teoria de resposta ao item. Para este estudo, escores com SEs maiores que 0,55 foram classificados como não confiáveis ​​e excluídos da análise. As pontuações compostas de 2 participantes foram excluídas com base nisso. Os intervalos do EXAMINER para os participantes do estudo foram de -2,59 a 1,33.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na nomenclatura da interferência de Stroop
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Stroop Test - O Stroop Test (Stroop 1935) será usado para avaliar as funções executivas, incluindo atenção seletiva, flexibilidade cognitiva e velocidade de processamento. As subtarefas incluem nomeação de cores Stroop e nomeação de interferência Stroop, e cada subtarefa é restrita a 1 minuto. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 126. Quanto maior a pontuação, melhor o participante se sai.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Mudanças no ADAS-cog
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADAS-cog) - O instrumento de classificação ADAS-cog (Rosen et al. 1984) será usado para avaliar o funcionamento cognitivo global. O ADAS-cog é uma escala de 70 pontos que inclui uma avaliação da memória verbal, linguagem, orientação, raciocínio e praxia. A pontuação é derivada da adição de valores de pontos de cada uma de suas subseções. Quanto maior sua pontuação no ADAS-cog, melhor você se sai.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Soma de caixas de classificação de demência clínica (CDR-SOB)
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Soma de Caixas de Classificação Clínica de Demência (CDR-SOB) - A CDR será usada como uma medida global da gravidade da demência (Morris 1993). O CDR é composto por questões dirigidas ao cuidador/informante. A pontuação mais baixa que alguém pode receber é 0 e a mais alta é 3. A pontuação é medida pela média das pontuações individuais em cada categoria. Pontuações mais baixas equivalem a menor gravidade da demência.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Mudanças de Comportamento e Nível de Incapacidade - ADCS-ADL
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Escala de Atividades da Vida Diária do Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer (ADCS-ADL) - O instrumento de classificação ADCS-ADL (Galasko et al. 1997) será usado para avaliar a capacidade funcional. O ADCS-ADL é um questionário avaliado pelo cuidador. As pontuações no ADCS-ADL de 24 itens variam de 0 a 78. Uma pontuação mais alta indica menos gravidade, enquanto uma pontuação mais baixa indica maior gravidade.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Alterações de Comportamento e Grau de Incapacidade - ADCS-CGIC
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
ADCS-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) - O ADCS-CGIC é uma escala de sete pontos que dá uma classificação global da mudança a partir da linha de base (Schneider et al. 1997). As avaliações iniciais e de acompanhamento são baseadas em entrevistas com o sujeito e o informante. O ADCS-CGIC é uma medida avaliada pelo clínico de: gravidade global na linha de base, pontuada de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os pacientes mais extremamente doentes); e mudança global no acompanhamento pontuada de 1 (melhora acentuada) a 7 (piora acentuada), onde 4 indica nenhuma alteração.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Alterações no Comportamento e Nível de Incapacidade - Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) - O NPI (Cummings et al. 1994) será usado para avaliar a gravidade dos sintomas comportamentais. A escala de gravidade possui pontuações que variam de 1 a 3 pontos (1=leve; 2=moderada; e 3=grave) e a escala para avaliar a angústia do cuidador possui pontuações que variam de 0 a 5 pontos (0=nenhuma angústia; 1=mínima angústia ; 2=desconforto leve; 3=desconforto moderado; 4=desconforto grave; e 5=desconforto extremo).
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Alterações em Eventos Epileptiformes
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
A atividade epileptiforme será medida usando um magnetoencefalograma/eletroencefalograma (M/EEG) de repouso de 1 hora. M/EEG pode detectar achados epileptiformes anormais chamados de "picos". O M/EEG será lido por um epileptologista com treinamento especializado para avaliar se há picos. Se picos forem observados durante o M/EEG, eles serão contados para determinar sua frequência (por exemplo, 5 picos por 1 hora de registro). A frequência dos picos será então comparada com os valores basais antes do início do tratamento do estudo, usando testes estatísticos para determinar se a frequência mudou com o tratamento.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Interferência de Stroop na DA com atividade epileptiforme
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Stroop Test - O Stroop Test (Stroop 1935) será usado para avaliar as funções executivas, incluindo atenção seletiva, flexibilidade cognitiva e velocidade de processamento. As subtarefas incluem nomeação de cores Stroop e nomeação de interferência Stroop, e cada subtarefa é restrita a 1 minuto. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 126. Quanto maior a pontuação, melhor o participante se sai. A média abaixo representa a mudança média na pontuação entre os pontos de tempo para todos os participantes.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
ADAS-cog em AD com atividade epileptiforme
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADAS-cog) - O instrumento de classificação ADAS-cog (Rosen et al. 1984) será usado para avaliar o funcionamento cognitivo global. O ADAS-cog é uma escala de 70 pontos que inclui uma avaliação da memória verbal, linguagem, orientação, raciocínio e praxia. A pontuação é derivada da adição de valores de pontos de cada uma de suas subseções. Quanto maior sua pontuação no ADAS-cog, melhor você se sai.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Mudanças na função cognitiva conforme medido por um teste de aprendizado de rota virtual
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Um teste de navegação virtual baseado em computador de 20 minutos será usado para avaliar o quão bem um sujeito pode navegar em uma comunidade virtual para alcançar um destino de meta. Os sujeitos serão então medidos em sua capacidade de navegar com precisão na comunidade virtual após um período de algumas horas. O desempenho do sujeito após o tratamento do estudo será comparado com os resultados de uma avaliação inicial feita antes do tratamento do estudo, usando testes estatísticos para avaliar se houve alguma mudança significativa.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Avaliações padronizadas de flutuações clínicas - A avaliação clínica de flutuação
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Dois métodos padronizados serão usados ​​para quantificar as flutuações dos sintomas de demência: a avaliação clínica de flutuação e a escala de avaliação de flutuação de um dia (Walker et al. 2000). : A Avaliação Clínica de Flutuação (intervalo de pontuação, 0-12 pontos, com pontuações mais altas indicando mais flutuações),26 a Escala de Avaliação de Flutuação de Um Dia (intervalo de pontuação, 0-21 pontos, com pontuações mais altas indicando mais flutuações).
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Nível de Prolactina no Soro Sanguíneo
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
As amostras de sangue destinadas aos níveis séricos de LEV e prolactina da Quest Diagnostics (um tubo de 6 mL) serão processadas da seguinte maneira, conforme descrito no manual de laboratório da Quest Diagnostics. O sangue total será coagulado por 60 minutos e centrifugado a 2200 - 2500 revoluções por minuto (RPM) por pelo menos 15 minutos. O soro resultante será dividido em 2 criotubos que serão armazenados a -20°C e imediatamente enviados para avaliação externa dos níveis de LEV e prolactina. A prolactina será avaliada por imunoensaio. A concentração de LEV no soro será medida usando métodos validados de cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem (LC/MS-MS).
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
NIH EXAMINER em AD com atividade epileptiforme
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
As mudanças na função executiva serão medidas usando o NIH EXAMINER, uma bateria computadorizada de 1 hora de várias tarefas de função executiva. O desempenho do sujeito após o tratamento do estudo será comparado com os resultados de uma avaliação inicial feita antes do tratamento do estudo, usando testes estatísticos para avaliar se houve alguma mudança significativa. A avaliação do Examiner consiste nas seguintes escalas: NIH EXAMINER - antisaccade, NIH EXAMINER - set shifting, NIH EXAMINER - tarefa flanker, NIH EXAMINER - contagem de pontos, NIH EXAMINER - espacial 1-back, NIH EXAMINER - fluência de categoria e NIH EXAMINER - fluência de letras. As pontuações para esta tarefa têm um intervalo indefinido. Pontuações mais altas, entretanto, indicam melhor desempenho. As pontuações para esta escala foram geradas usando a teoria de resposta ao item (Kramer et al. J Int Neuropsychol Soc. 2014;20(1):11-19. doi:10.1017/S1355617713001094).
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Avaliações padronizadas de flutuações clínicas - Escala de avaliação de flutuação de um dia
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
A Escala de Avaliação de Flutuação de Um Dia será usada para quantificar as flutuações dos sintomas de demência (Walker et al. 2000). A Escala de Avaliação de Flutuação de Um Dia tem um intervalo de pontuação de 0 a 21 pontos, com pontuações mais altas indicando mais flutuações.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Medidas de espectro de potência MEG
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
A densidade espectral de potência para diferentes bandas de frequência será medida via magnetoencefalografia (MEG) em estado de repouso. Um segmento de gravação sem artefatos de 60 segundos dos primeiros 10 minutos de gravação (antes do início do sono) será selecionado manualmente para análise. Nos participantes que são capazes de completar testes adicionais, os investigadores medirão a dinâmica das respostas neurais durante tarefas cognitivas, como preparação e execução da fala.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
Medidas de conectividade funcional MEG
Prazo: Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)
A conectividade funcional de banda alfa do cérebro inteiro será derivada da imagem MEG (MEG-I) usando a época de gravação livre de artefatos de 60 segundos que é selecionada para a análise espectral de MEG. O MEG-I usa dados do sensor MEG com precisão de milissegundos e aplica algoritmos de reconstrução de fonte para sobrepor a atividade oscilatória cortical em imagens cerebrais estruturais. As reconstruções MEG-I do espaço-fonte e as métricas de conectividade funcional serão computadas com o pacote de software NUTMEG (http://nutmeg.berkeley.edu). Os investigadores calcularão a coerência imaginária, que é uma métrica confiável para conectividade funcional com reconstrução MEG. A conectividade funcional medirá a força de coerência entre uma determinada região e o resto do cérebro. Os investigadores realizarão uma pesquisa imparcial para déficits de conectividade funcional MEG-I que se correlacionam com déficits cognitivos, comportamentais e funcionais específicos. Hinkley e outros. 2011 fornece detalhes da metodologia.
Diferença entre as semanas 0-4 (linha de base) e as semanas 8-12 (tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Keith A Vossel, MD, MSc, University of Minnesota

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

21 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

6 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NEUR-2017-25879
  • PCTRB-13-288476 (Número de outro subsídio/financiamento: Alzheimer's Association Inc.)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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