Säkerhet och effekt av kombinationslisteria/GVAX bukspottkörtelvaccin i bukspottkörtelcancermiljö (ECLIPSE)
2 maj 2018 uppdaterad av: Aduro Biotech, Inc.
En fas 2B, randomiserad, kontrollerad, multicenter, öppen studie av effektiviteten och immunsvaret av GVAX pankreasvaccin (med cyklofosfamid) och CRS 207 jämfört med kemoterapi eller med CRS-207 enbart hos vuxna med tidigare behandlat metastaserande bukspottkörtelcancer.
Testa säkerheten, immunsvaret och effekten av GVAX pankreasvaccin (med cyklofosfamid) och CRS-207 jämfört med kemoterapi eller enbart CRS-207 hos vuxna med tidigare behandlat metastaserande pankreasadenokarcinom
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
303
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Scottsdale Healthcare Research Institute
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- University California San Diego Moores Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- University of California Mt Zion Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- University of California Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center Morris Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Pavillion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37215
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin - Carbone Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Princess Margaret Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt bevisat malignt adenokarcinom i bukspottkörteln; mätbar sjukdom krävs inte, blandad histologi är inte tillåten; försökspersonerna måste ha metastaserad sjukdom
- 2:a raden, 3:e raden eller högre
- Minst 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
- Förväntad förväntad livslängd >12 veckor
- För kvinnor och män i fertil ålder måste en medicinskt godtagbar metod för mycket effektiv preventivmetod (oralt hormonellt preventivmedel, kondom plus spermiedödande medel eller hormonimplantat) användas under hela studieperioden och i 28 dagar efter deras sista vaccinadministrering. En barriärmetod för preventivmedel måste användas av alla försökspersoner (män och kvinnor), oavsett andra metoder.
- Ha adekvat organfunktion som definieras av specificerade laboratorievärden
Exklusions kriterier:
- Allergi mot både penicillin och sulfa eller misstänkt överkänslighet mot granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), dimetylsulfoxid, fetalt bovint serum, trypsin, jäst, glycerol eller annan komponent i behandlingsalternativen
- Känd historia eller tecken på hjärnmetastaser, immunbristsjukdom eller immunsuppressiv tillstånd eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller annan immunsuppressiv behandling
- Har några tecken på levercirros eller klinisk eller radiografisk ascites
- Har protetiska hjärtklaffar, större implantat eller enhet placerad under de senaste 12 månaderna eller historia av infektion med implantat/anordning som inte enkelt kan avlägsnas
- Snabbt framskridande sjukdom
- Kliniskt signifikant och/eller malign pleurautgjutning
- Fick tidigare GVAX pankreasvaccin eller CRS-207
- Större operation eller betydande traumatisk skada (eller oläkta operationssår) som inträffar inom 28 dagar före mottagning av studieläkemedlet, eller planerad operation som kräver generell anestesi
- Infektion med HIV eller hepatit B eller C vid screening
- Valvulär hjärtsjukdom som kräver antibiotikaprofylax för att förebygga endokardit
- Gravid eller ammar
- Det går inte att undvika nära kontakt med en annan individ som är känd för att ha hög risk för listerios (t.ex. nyfödd spädbarn, gravid kvinna, HIV-positiv individ) under behandlingen med CRS-207 tills antibiotikakuren är klar
- Tillstånd, inklusive alkohol- eller drogberoende, interkurrent sjukdom eller brist på tillräcklig perifer venös tillgång, som skulle påverka patientens förmåga att följa studiebesök och procedurer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Primär kohort: Cy/GVAX + CRS-207
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Primär kohort: CRS-207
|
|
|
Aktiv komparator: Primär kohort: Kemoterapi
|
Utredarens val av en av följande kommersiellt tillgängliga produkter: gemcitabin; capecitabin; fluorouracil med eller utan leukovorin; irinotekan; eller erlotinib.
|
|
Experimentell: 2:a linjens kohort: Cy/GVAX + CRS-207
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2:a linjens kohort: CRS-207
|
|
|
Aktiv komparator: 2:a linjens kohort: Kemoterapi
|
Utredarens val av en av följande kommersiellt tillgängliga produkter: gemcitabin; capecitabin; fluorouracil med eller utan leukovorin; irinotekan; eller erlotinib.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär kohort: Total överlevnad (OS) censurerad vid 138 dödsfall (ITT Set)
Tidsram: Försökspersonerna följdes från randomiseringsdatum till dödsdatum av valfri orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 32 månader. Analys utförd när 138 dödsfall nåddes i den primära kohorten i FAS.
|
OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier (KM) metoder med 95 % konfidensintervall (CI), med censurering vid det datum då 138 dödsfall uppnåddes i den primära kohorten i FAS.
Försökspersoner utan dokumentation om döden vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades från och med det datum då försökspersonen senast var vid liv på/före den primära analysdataklippningen.
|
Försökspersonerna följdes från randomiseringsdatum till dödsdatum av valfri orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 32 månader. Analys utförd när 138 dödsfall nåddes i den primära kohorten i FAS.
|
|
Primär kohort: OS (All Data, FAS)
Tidsram: Försökspersonerna följdes för överlevnad från datum för randomisering tills de förlorades till uppföljning, återkallande av samtycke eller död, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 32 månader.
|
För alla behandlade försökspersoner beräknades OS med hjälp av KM-metoder med 95% CI.
Försökspersoner utan dokumentation om döden vid tidpunkten för analysen censurerades från och med det datum då försökspersonen senast var vid liv på/före den slutliga analysdataklippet.
|
Försökspersonerna följdes för överlevnad från datum för randomisering tills de förlorades till uppföljning, återkallande av samtycke eller död, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 32 månader.
|
|
2:a radens kohort: OS (All Data, FAS)
Tidsram: Försökspersonerna följdes för överlevnad från datum för randomisering tills de förlorades till uppföljning, återkallande av samtycke eller död, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 32 månader.
|
För alla behandlade försökspersoner beräknades OS med KM-metoder med 70 % CI.
Försökspersoner utan dokumentation om dödsfall vid tidpunkten för analysen censurerades från och med det datum då försökspersonen senast var känd för att vara vid liv på/före det slutliga analyssnittet.
70 % CI valdes ut för att ge en 80 % sannolikhet för att utesluta skillnader i medianöverlevnad mindre än -2,4 månader mellan 2nd-line Cohort: Kemoterapiarm och 2nd-line Cohort: Cy/GVAX + CRS-207 och 2nd-line Kohort: CRS-207 armar, baserat på antaganden som gjorts i den statistiska analysplanen (SAP).
|
Försökspersonerna följdes för överlevnad från datum för randomisering tills de förlorades till uppföljning, återkallande av samtycke eller död, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 32 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar i varje behandlingsarm
Tidsram: Från början av den första studieläkemedlets administrering på dag 1, vecka 1, till och med 28 dagar efter den sista studieläkemedelsdosen, bedömd upp till 32 månader från datumet för randomiseringen.
|
Säkerheten utvärderades baserat på antalet biverkningar (AE) som inträffade i FAS för varje behandlingsarm, inklusive allvarliga AE och totala AE.
Totala biverkningar inkluderade både allvarliga och icke allvarliga biverkningar.
|
Från början av den första studieläkemedlets administrering på dag 1, vecka 1, till och med 28 dagar efter den sista studieläkemedelsdosen, bedömd upp till 32 månader från datumet för randomiseringen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Laheru D, Lutz E, Burke J, Biedrzycki B, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Nemunaitis J, Le D, Sugar E, Hege K, Jaffee E. Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res. 2008 Mar 1;14(5):1455-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0371.
- Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V, Greten TF, Crocenzi T, Springett G, Morse M, Zeh H, Cohen D, Fine RL, Onners B, Uram JN, Laheru DA, Lutz ER, Solt S, Murphy AL, Skoble J, Lemmens E, Grous J, Dubensky T Jr, Brockstedt DG, Jaffee EM. Safety and survival with GVAX pancreas prime and Listeria Monocytogenes-expressing mesothelin (CRS-207) boost vaccines for metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 20;33(12):1325-33. doi: 10.1200/JCO.2014.57.4244. Epub 2015 Jan 12.
- Le DT, Brockstedt DG, Nir-Paz R, Hampl J, Mathur S, Nemunaitis J, Sterman DH, Hassan R, Lutz E, Moyer B, Giedlin M, Louis JL, Sugar EA, Pons A, Cox AL, Levine J, Murphy AL, Illei P, Dubensky TW Jr, Eiden JE, Jaffee EM, Laheru DA. A live-attenuated Listeria vaccine (ANZ-100) and a live-attenuated Listeria vaccine expressing mesothelin (CRS-207) for advanced cancers: phase I studies of safety and immune induction. Clin Cancer Res. 2012 Feb 1;18(3):858-68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2121. Epub 2011 Dec 6.
- Lutz E, Yeo CJ, Lillemoe KD, Biedrzycki B, Kobrin B, Herman J, Sugar E, Piantadosi S, Cameron JL, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Choi M, Sharma R, Illei PB, Hruban RH, Abrams RA, Le D, Jaffee E, Laheru D. A lethally irradiated allogeneic granulocyte-macrophage colony stimulating factor-secreting tumor vaccine for pancreatic adenocarcinoma. A Phase II trial of safety, efficacy, and immune activation. Ann Surg. 2011 Feb;253(2):328-35. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fd271c.
- Le DT, Picozzi VJ, Ko AH, Wainberg ZA, Kindler H, Wang-Gillam A, Oberstein P, Morse MA, Zeh HJ 3rd, Weekes C, Reid T, Borazanci E, Crocenzi T, LoConte NK, Musher B, Laheru D, Murphy A, Whiting C, Nair N, Enstrom A, Ferber S, Brockstedt DG, Jaffee EM. Results from a Phase IIb, Randomized, Multicenter Study of GVAX Pancreas and CRS-207 Compared with Chemotherapy in Adults with Previously Treated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (ECLIPSE Study). Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5493-5502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2992. Epub 2019 May 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 februari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
23 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2013
Första postat (Uppskatta)
9 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 juni 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2018
Senast verifierad
1 maj 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Pankrelipas
Andra studie-ID-nummer
- ADU-CL-04
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på cyklofosfamid
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...OkändAplastisk anemi IdiopatiskPakistan