Segurança e Eficácia da Combinação de Vacina Listeria/GVAX Pâncreas no Cenário de Câncer Pancreático (ECLIPSE)
2 de maio de 2018 atualizado por: Aduro Biotech, Inc.
Um estudo de fase 2B, randomizado, controlado, multicêntrico e aberto da eficácia e resposta imune da vacina pancreática GVAX (com ciclofosfamida) e CRS 207 em comparação com quimioterapia ou apenas com CRS-207 em adultos com adenocarcinoma pancreático metastático previamente tratado
Testar a segurança, resposta imune e eficácia da vacina pancreática GVAX (com ciclofosfamida) e CRS-207 em comparação com quimioterapia ou CRS-207 isoladamente em adultos com adenocarcinoma pancreático metastático previamente tratado
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
303
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Princess Margaret Cancer Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Scottsdale Healthcare Research Institute
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University California San Diego Moores Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California Mt Zion Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- University of California Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Morris Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Pavillion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin - Carbone Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter adenocarcinoma maligno do pâncreas comprovado histologicamente; doença mensurável não é necessária, histologia mista não é permitida; indivíduos devem ter doença metastática
- 2ª linha, 3ª linha ou superior
- Pelo menos 18 anos de idade
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Esperança de vida prevista > 12 semanas
- Para mulheres e homens em idade fértil, um método contraceptivo altamente eficaz clinicamente aceitável (contraceptivo hormonal oral, preservativo mais espermicida ou implantes hormonais) deve ser usado durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final da vacina. Um método contraceptivo de barreira deve ser empregado por todos os indivíduos (homens e mulheres), independentemente de outros métodos.
- Ter função de órgão adequada, conforme definido por valores laboratoriais especificados
Critério de exclusão:
- Alergia à penicilina e sulfa ou suspeita de hipersensibilidade ao fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), dimetilsulfóxido, soro fetal bovino, tripsina, levedura, glicerol ou outro componente das opções terapêuticas
- História conhecida ou evidência de metástases cerebrais, doença de imunodeficiência ou estado imunocomprometido ou história de doença autoimune que requer esteróides sistêmicos ou outro tratamento imunossupressor
- Tem qualquer evidência de cirrose hepática ou ascite clínica ou radiográfica
- Têm válvulas cardíacas protéticas, implantes ou dispositivos importantes colocados nos últimos 12 meses ou história de infecção com implante/dispositivo que não pode ser facilmente removido
- Doença de progressão rápida
- Derrame pleural clinicamente significativo e/ou maligno
- Recebeu vacina pancreática GVAX anterior ou CRS-207
- Grande cirurgia ou lesão traumática significativa (ou feridas cirúrgicas não cicatrizadas) ocorrendo dentro de 28 dias antes de receber o medicamento do estudo ou cirurgia planejada que requer anestesia geral
- Infecção por HIV ou hepatite B ou C na triagem
- Doença cardíaca valvular que requer profilaxia antibiótica para prevenção de endocardite
- Grávida ou amamentando
- Incapaz de evitar contato próximo com outro indivíduo conhecido por estar em alto risco de listeriose (por exemplo, recém-nascido, mulher grávida, indivíduo HIV positivo) durante o tratamento com CRS-207 até a conclusão do esquema antibiótico
- Condições, incluindo dependência de álcool ou drogas, doença intercorrente ou falta de acesso venoso periférico suficiente, que afetariam a capacidade do paciente de cumprir as consultas e procedimentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte primária: Cy/GVAX + CRS-207
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte primária: CRS-207
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Comparador Ativo: Coorte Primária: Quimioterapia
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Escolha do investigador de um dos seguintes produtos disponíveis comercialmente: gemcitabina; capecitabina; fluorouracil com ou sem leucovorina; irinotecano; ou erlotinibe.
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Experimental: Coorte de 2ª linha: Cy/GVAX + CRS-207
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de 2ª linha: CRS-207
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Comparador Ativo: Coorte de 2ª linha: Quimioterapia
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Escolha do investigador de um dos seguintes produtos disponíveis comercialmente: gemcitabina; capecitabina; fluorouracil com ou sem leucovorina; irinotecano; ou erlotinibe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coorte Primária: Sobrevivência Geral (OS) Censurada em 138 Mortes (Conjunto ITT)
Prazo: Os indivíduos foram acompanhados desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 32 meses. Análise realizada quando 138 óbitos atingiram a Coorte Primária na FAS.
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A OS foi estimada pelos métodos de Kaplan-Meier (KM) com intervalos de confiança (IC) de 95%, com censura na data em que foram atingidos 138 óbitos na Coorte Primária da FAS.
Indivíduos sem documentação de morte no momento da análise final foram censurados a partir da data em que o indivíduo estava vivo pela última vez/antes do corte de dados da análise primária.
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Os indivíduos foram acompanhados desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 32 meses. Análise realizada quando 138 óbitos atingiram a Coorte Primária na FAS.
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Coorte Primária: OS (Todos os Dados, FAS)
Prazo: Os indivíduos foram acompanhados quanto à sobrevivência desde a data da randomização até a perda do acompanhamento, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliados até 32 meses.
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Para todos os indivíduos tratados, OS foi calculado usando métodos KM com ICs de 95%.
Indivíduos sem documentação de morte no momento da análise foram censurados a partir da data em que o indivíduo estava vivo pela última vez/antes do corte de dados da análise final.
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Os indivíduos foram acompanhados quanto à sobrevivência desde a data da randomização até a perda do acompanhamento, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliados até 32 meses.
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Coorte de 2ª linha: SO (todos os dados, FAS)
Prazo: Os indivíduos foram acompanhados quanto à sobrevivência desde a data da randomização até a perda do acompanhamento, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliados até 32 meses.
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Para todos os indivíduos tratados, o OS foi calculado usando métodos KM com ICs de 70%.
Sujeitos sem documentação de morte no momento da análise foram censurados a partir da data em que o sujeito estava vivo pela última vez/antes do corte final da análise.
ICs de 70% foram selecionados para fornecer uma probabilidade de 80% para descartar diferenças na sobrevida média inferior a -2,4 meses entre a Coorte de 2ª linha: braço de quimioterapia e a Coorte de 2ª linha: Cy/GVAX + CRS-207 e 2ª linha Coorte: braços CRS-207, com base nas suposições feitas no plano de análise estatística (SAP).
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Os indivíduos foram acompanhados quanto à sobrevivência desde a data da randomização até a perda do acompanhamento, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliados até 32 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos em cada regime de tratamento de braço de tratamento
Prazo: Desde o início da primeira administração do medicamento do estudo no Dia 1, Semana 1, até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, avaliado até 32 meses a partir da data da randomização.
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A segurança foi avaliada com base no número de eventos adversos (EAs) que ocorreram no FAS de cada braço de tratamento, incluindo EAs graves e EAs totais.
O total de EAs incluiu EAs graves e não graves.
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Desde o início da primeira administração do medicamento do estudo no Dia 1, Semana 1, até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, avaliado até 32 meses a partir da data da randomização.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Laheru D, Lutz E, Burke J, Biedrzycki B, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Nemunaitis J, Le D, Sugar E, Hege K, Jaffee E. Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res. 2008 Mar 1;14(5):1455-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0371.
- Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V, Greten TF, Crocenzi T, Springett G, Morse M, Zeh H, Cohen D, Fine RL, Onners B, Uram JN, Laheru DA, Lutz ER, Solt S, Murphy AL, Skoble J, Lemmens E, Grous J, Dubensky T Jr, Brockstedt DG, Jaffee EM. Safety and survival with GVAX pancreas prime and Listeria Monocytogenes-expressing mesothelin (CRS-207) boost vaccines for metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 20;33(12):1325-33. doi: 10.1200/JCO.2014.57.4244. Epub 2015 Jan 12.
- Le DT, Brockstedt DG, Nir-Paz R, Hampl J, Mathur S, Nemunaitis J, Sterman DH, Hassan R, Lutz E, Moyer B, Giedlin M, Louis JL, Sugar EA, Pons A, Cox AL, Levine J, Murphy AL, Illei P, Dubensky TW Jr, Eiden JE, Jaffee EM, Laheru DA. A live-attenuated Listeria vaccine (ANZ-100) and a live-attenuated Listeria vaccine expressing mesothelin (CRS-207) for advanced cancers: phase I studies of safety and immune induction. Clin Cancer Res. 2012 Feb 1;18(3):858-68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2121. Epub 2011 Dec 6.
- Lutz E, Yeo CJ, Lillemoe KD, Biedrzycki B, Kobrin B, Herman J, Sugar E, Piantadosi S, Cameron JL, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Choi M, Sharma R, Illei PB, Hruban RH, Abrams RA, Le D, Jaffee E, Laheru D. A lethally irradiated allogeneic granulocyte-macrophage colony stimulating factor-secreting tumor vaccine for pancreatic adenocarcinoma. A Phase II trial of safety, efficacy, and immune activation. Ann Surg. 2011 Feb;253(2):328-35. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fd271c.
- Le DT, Picozzi VJ, Ko AH, Wainberg ZA, Kindler H, Wang-Gillam A, Oberstein P, Morse MA, Zeh HJ 3rd, Weekes C, Reid T, Borazanci E, Crocenzi T, LoConte NK, Musher B, Laheru D, Murphy A, Whiting C, Nair N, Enstrom A, Ferber S, Brockstedt DG, Jaffee EM. Results from a Phase IIb, Randomized, Multicenter Study of GVAX Pancreas and CRS-207 Compared with Chemotherapy in Adults with Previously Treated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (ECLIPSE Study). Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5493-5502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2992. Epub 2019 May 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
23 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
9 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Pancrelipase
Outros números de identificação do estudo
- ADU-CL-04
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