A Listeria/GVAX kombinációs hasnyálmirigy-vakcina biztonságossága és hatékonysága a hasnyálmirigyrák kezelésében (ECLIPSE)
2018. május 2. frissítette: Aduro Biotech, Inc.
2B fázisú, randomizált, ellenőrzött, többközpontú, nyílt vizsgálat a GVAX hasnyálmirigy-vakcina (ciklofoszfamiddal) és a CRS 207 hatékonyságáról és immunválaszáról, összehasonlítva a kemoterápiával vagy a CRS-207 önmagában történő kezelésével olyan felnőtteknél, akik korábban asztatikus pancreastreaticusban szenvedtek.
Tesztelje a GVAX hasnyálmirigy-vakcina (ciklofoszfamiddal) és a CRS-207 biztonságosságát, immunválaszát és hatékonyságát a kemoterápiával vagy a CRS-207-tel önmagában összehasonlítva korábban kezelt metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
303
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- Scottsdale Healthcare Research Institute
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- University California San Diego Moores Cancer Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- University of California Mt Zion Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- University of California Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center Morris Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Pavillion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37215
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin - Carbone Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Princess Margaret Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt rosszindulatú hasnyálmirigy-adenokarcinómája van; mérhető betegség nem szükséges, vegyes szövettani vizsgálat nem megengedett; az alanyoknak metasztatikus betegségben kell szenvedniük
- 2. sor, 3. sor vagy nagyobb
- Legalább 18 éves
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Várható élettartam >12 hét
- Fogamzóképes nők és férfiak esetében orvosilag elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (orális hormonális fogamzásgátló, óvszer plusz spermicid vagy hormonimplantátum) kell alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt és az utolsó oltás beadása után 28 napig. Minden alanynak (férfinak és nőnek) a fogamzásgátlás gátlási módszerét kell alkalmaznia, az egyéb módszerektől függetlenül.
- Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a meghatározott laboratóriumi értékek szerint
Kizárási kritériumok:
- Allergia penicillinre és szulfára egyaránt, vagy feltételezett túlérzékenység a granulocita-makrofág telepet stimuláló faktorral (GM-CSF), dimetil-szulfoxiddal, magzati szarvasmarha-szérummal, tripszinnel, élesztőgombával, glicerinnel vagy a terápiás lehetőségek egyéb összetevőjével szemben.
- Agyi metasztázisok, immunhiányos betegség vagy immunhiányos állapot, vagy szisztémás szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív kezelést igénylő autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
- Bármilyen bizonyítéka van májcirrózisra vagy klinikai vagy radiográfiai ascitesre
- Szívbillentyűprotézis, jelentős implantátum vagy eszköz került behelyezésre az elmúlt 12 hónapban, vagy olyan implantátummal/eszközzel történt fertőzése van, amelyet nem lehet könnyen eltávolítani
- Gyorsan fejlődő betegség
- Klinikailag jelentős és/vagy rosszindulatú pleurális folyadékgyülem
- Korábban kapott GVAX hasnyálmirigy vakcinát vagy CRS-207-et
- Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés (vagy be nem gyógyult műtéti seb), amely a vizsgálati gyógyszer bevételét megelőző 28 napon belül történt, vagy tervezett, általános érzéstelenítést igénylő műtét
- HIV-fertőzés vagy hepatitis B vagy C szűréskor
- Szívbillentyű-betegség, amely antibiotikus profilaxist igényel az endocarditis megelőzésére
- Terhes vagy szoptató
- A CRS-207 kezelés ideje alatt az antibiotikum-kezelés befejezéséig nem lehet elkerülni a szoros érintkezést egy olyan egyénnel, akiről ismert, hogy magas a listeriózis kockázata (pl. újszülött, terhes nő, HIV-pozitív személy).
- Olyan állapotok, beleértve az alkohol- vagy kábítószer-függőséget, az interkurrens betegségek vagy a perifériás vénás megfelelő hozzáférés hiánya, amelyek befolyásolhatják a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a tanulmányi látogatásoknak és eljárásoknak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Elsődleges kohorsz: Cy/GVAX + CRS-207
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Elsődleges kohorsz: CRS-207
|
|
|
Aktív összehasonlító: Elsődleges csoport: kemoterápia
|
A vizsgáló a következő kereskedelmi forgalomban kapható termékek egyikét választotta: gemcitabine; kapecitabin; fluorouracil leukovorinnal vagy anélkül; irinotekán; vagy erlotinib.
|
|
Kísérleti: 2. sor kohorsz: Cy/GVAX + CRS-207
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. sor kohorsz: CRS-207
|
|
|
Aktív összehasonlító: 2. vonalbeli kohorsz: kemoterápia
|
A vizsgáló a következő kereskedelmi forgalomban kapható termékek egyikét választotta: gemcitabine; kapecitabin; fluorouracil leukovorinnal vagy anélkül; irinotekán; vagy erlotinib.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elsődleges kohorsz: Teljes túlélés (OS) 138 halálesetnél cenzúrázva (ITT-készlet)
Időkeret: Az alanyokat a véletlen besorolás időpontjától a halálozás időpontjáig bármilyen ok követte, amelyik előbb bekövetkezett, 32 hónapig. Az elemzés akkor készült, amikor a FAS elsődleges kohorszában 138 haláleset történt.
|
Az OS-t Kaplan-Meier (KM) módszerekkel becsülték meg 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI-k), cenzúrával azon a napon, amikor a FAS elsődleges kohorszában 138 haláleset történt.
Azokat az alanyokat, akiknél a végső elemzés időpontjában nem igazolták a halálesetet, cenzúrázták attól a dátumtól kezdve, amikor az alany utoljára életben volt az elsődleges elemzési adatvágáskor/előtt.
|
Az alanyokat a véletlen besorolás időpontjától a halálozás időpontjáig bármilyen ok követte, amelyik előbb bekövetkezett, 32 hónapig. Az elemzés akkor készült, amikor a FAS elsődleges kohorszában 138 haláleset történt.
|
|
Elsődleges kohorsz: operációs rendszer (összes adat, FAS)
Időkeret: Az alanyokat a véletlen besorolás időpontjától a követésig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig terjedő túlélésig követték figyelemmel, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 32 hónapig.
|
Az összes kezelt alany esetében az OS-t KM-módszerekkel számítottuk ki 95%-os CI-vel.
Azokat az alanyokat, akiknél az elemzés időpontjában nem igazolták a halálesetet, cenzúrázták attól a dátumtól kezdve, amikor az alany utoljára életben volt a végső elemzési adatvágáskor/előtt.
|
Az alanyokat a véletlen besorolás időpontjától a követésig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig terjedő túlélésig követték figyelemmel, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 32 hónapig.
|
|
2. sor kohorsz: OS (összes adat, FAS)
Időkeret: Az alanyokat a véletlen besorolás időpontjától a követésig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig terjedő túlélésig követték figyelemmel, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 32 hónapig.
|
Az összes kezelt alany esetében az OS-t KM-módszerekkel számítottuk ki 70%-os CI-vel.
Azokat az alanyokat, akiknél az elemzés időpontjában nem igazolták a halálesetet, cenzúrázták attól a dátumtól kezdve, amikor az alany utoljára életben volt a végső elemzés kivágásakor/előtt.
A 70%-os CI-t úgy választották ki, hogy 80%-os valószínűséggel kizárják a -2,4 hónapnál rövidebb medián túlélési különbségeket a 2. vonalbeli kohorsz: kemoterápiás kar és a 2. vonalbeli kohorsz: Cy/GVAX + CRS-207 és 2. vonal között Kohorsz: CRS-207 karok, a statisztikai elemzési terv (SAP) feltételezései alapján.
|
Az alanyokat a véletlen besorolás időpontjától a követésig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig terjedő túlélésig követték figyelemmel, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 32 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma az egyes kezelési karok kezelési rendjében
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadásának kezdetétől az 1. napon, az 1. héten az utolsó vizsgálati gyógyszer dózisát követő 28 napig, a randomizálás időpontjától számított 32 hónapig értékelve.
|
A biztonságosságot az egyes kezelési ágak FAS-jában előforduló nemkívánatos események (AE) száma alapján értékelték, beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket és az összes nemkívánatos eseményt.
Az összes AE súlyos és nem súlyos AE-ket is tartalmazott.
|
Az első vizsgálati gyógyszer beadásának kezdetétől az 1. napon, az 1. héten az utolsó vizsgálati gyógyszer dózisát követő 28 napig, a randomizálás időpontjától számított 32 hónapig értékelve.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Laheru D, Lutz E, Burke J, Biedrzycki B, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Nemunaitis J, Le D, Sugar E, Hege K, Jaffee E. Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res. 2008 Mar 1;14(5):1455-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0371.
- Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V, Greten TF, Crocenzi T, Springett G, Morse M, Zeh H, Cohen D, Fine RL, Onners B, Uram JN, Laheru DA, Lutz ER, Solt S, Murphy AL, Skoble J, Lemmens E, Grous J, Dubensky T Jr, Brockstedt DG, Jaffee EM. Safety and survival with GVAX pancreas prime and Listeria Monocytogenes-expressing mesothelin (CRS-207) boost vaccines for metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 20;33(12):1325-33. doi: 10.1200/JCO.2014.57.4244. Epub 2015 Jan 12.
- Le DT, Brockstedt DG, Nir-Paz R, Hampl J, Mathur S, Nemunaitis J, Sterman DH, Hassan R, Lutz E, Moyer B, Giedlin M, Louis JL, Sugar EA, Pons A, Cox AL, Levine J, Murphy AL, Illei P, Dubensky TW Jr, Eiden JE, Jaffee EM, Laheru DA. A live-attenuated Listeria vaccine (ANZ-100) and a live-attenuated Listeria vaccine expressing mesothelin (CRS-207) for advanced cancers: phase I studies of safety and immune induction. Clin Cancer Res. 2012 Feb 1;18(3):858-68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2121. Epub 2011 Dec 6.
- Lutz E, Yeo CJ, Lillemoe KD, Biedrzycki B, Kobrin B, Herman J, Sugar E, Piantadosi S, Cameron JL, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Choi M, Sharma R, Illei PB, Hruban RH, Abrams RA, Le D, Jaffee E, Laheru D. A lethally irradiated allogeneic granulocyte-macrophage colony stimulating factor-secreting tumor vaccine for pancreatic adenocarcinoma. A Phase II trial of safety, efficacy, and immune activation. Ann Surg. 2011 Feb;253(2):328-35. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fd271c.
- Le DT, Picozzi VJ, Ko AH, Wainberg ZA, Kindler H, Wang-Gillam A, Oberstein P, Morse MA, Zeh HJ 3rd, Weekes C, Reid T, Borazanci E, Crocenzi T, LoConte NK, Musher B, Laheru D, Murphy A, Whiting C, Nair N, Enstrom A, Ferber S, Brockstedt DG, Jaffee EM. Results from a Phase IIb, Randomized, Multicenter Study of GVAX Pancreas and CRS-207 Compared with Chemotherapy in Adults with Previously Treated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (ECLIPSE Study). Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5493-5502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2992. Epub 2019 May 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. február 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. augusztus 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 6.
Első közzététel (Becslés)
2013. december 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. június 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 2.
Utolsó ellenőrzés
2018. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Pancrelipáz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADU-CL-04
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .