Seguridad y eficacia de la vacuna combinada contra la listeria y el páncreas GVAX en el contexto del cáncer de páncreas (ECLIPSE)
2 de mayo de 2018 actualizado por: Aduro Biotech, Inc.
Estudio de fase 2B, aleatorizado, controlado, multicéntrico, abierto de la eficacia y la respuesta inmunitaria de la vacuna pancreática GVAX (con ciclofosfamida) y CRS 207 en comparación con quimioterapia o con CRS-207 solo en adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico previamente tratado
Probar la seguridad, la respuesta inmunitaria y la eficacia de la vacuna pancreática GVAX (con ciclofosfamida) y CRS-207 en comparación con quimioterapia o CRS-207 solo en adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico previamente tratado
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
303
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Princess Margaret Cancer Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Scottsdale Healthcare Research Institute
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University California San Diego Moores Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California Mt Zion Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- University of California Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Morris Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Pavillion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin - Carbone Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener adenocarcinoma maligno de páncreas comprobado histológicamente; no se requiere enfermedad medible, no se permite histología mixta; los sujetos deben tener enfermedad metastásica
- 2da línea, 3ra línea o mayor
- Al menos 18 años de edad
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida prevista > 12 semanas
- Para mujeres y hombres en edad fértil, se debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable de alta eficacia (anticonceptivo hormonal oral, condón más espermicida o implantes hormonales) durante todo el período de estudio y durante 28 días después de la administración final de la vacuna. Todos los sujetos (hombres y mujeres) deben emplear un método anticonceptivo de barrera, independientemente de otros métodos.
- Tener una función orgánica adecuada según lo definido por los valores de laboratorio especificados
Criterio de exclusión:
- Alergia tanto a la penicilina como a la sulfa o sospecha de hipersensibilidad al factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), dimetilsulfóxido, suero bovino fetal, tripsina, levadura, glicerol u otro componente de las opciones de terapia
- Antecedentes conocidos o evidencia de metástasis cerebrales, enfermedad de inmunodeficiencia o estado inmunocomprometido o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere esteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor.
- Tiene alguna evidencia de cirrosis hepática o ascitis clínica o radiográfica.
- Tiene válvulas cardíacas protésicas, implante o dispositivo importante colocado en los últimos 12 meses o antecedentes de infección con implante/dispositivo que no se puede quitar fácilmente
- Enfermedad que progresa rápidamente
- Derrame pleural clínicamente significativo y/o maligno
- Recibió previamente la vacuna pancreática GVAX o CRS-207
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa (o heridas quirúrgicas no cicatrizadas) que ocurra dentro de los 28 días anteriores a recibir el fármaco del estudio, o cirugía planificada que requiera anestesia general
- Infección por VIH o hepatitis B o C en la selección
- Cardiopatía valvular que requiere profilaxis antibiótica para la prevención de la endocarditis
- embarazada o amamantando
- Incapaz de evitar el contacto cercano con otra persona que se sabe que tiene un alto riesgo de listeriosis (por ejemplo, un recién nacido, una mujer embarazada, una persona con VIH) durante el curso del tratamiento con CRS-207 hasta completar el régimen de antibióticos
- Condiciones, incluida la dependencia del alcohol o las drogas, enfermedades intercurrentes o falta de acceso venoso periférico suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte primaria: Cy/GVAX + CRS-207
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte primaria: CRS-207
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Comparador activo: Cohorte primaria: quimioterapia
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Elección del investigador de uno de los siguientes productos disponibles comercialmente: gemcitabina; capecitabina; fluorouracilo con o sin leucovorina; irinotecán; o erlotinib.
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Experimental: Cohorte de segunda línea: Cy/GVAX + CRS-207
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de segunda línea: CRS-207
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Comparador activo: Cohorte de 2da línea: Quimioterapia
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Elección del investigador de uno de los siguientes productos disponibles comercialmente: gemcitabina; capecitabina; fluorouracilo con o sin leucovorina; irinotecán; o erlotinib.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte primaria: Supervivencia general (OS) censurada en 138 muertes (conjunto ITT)
Periodo de tiempo: Los sujetos fueron seguidos desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que sucediera primero, evaluado hasta 32 meses. Análisis realizado al llegar a 138 defunciones en la Cohorte Primaria en la FAS.
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La OS se estimó mediante métodos de Kaplan-Meier (KM) con intervalos de confianza (IC) del 95 %, con censura en la fecha en que se alcanzaron 138 muertes en la Cohorte Primaria en el FAS.
Los sujetos sin documentación de muerte en el momento del análisis final fueron censurados a partir de la última fecha en que se supo que el sujeto estaba vivo antes del corte de datos del análisis primario.
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Los sujetos fueron seguidos desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que sucediera primero, evaluado hasta 32 meses. Análisis realizado al llegar a 138 defunciones en la Cohorte Primaria en la FAS.
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Cohorte principal: OS (Todos los datos, FAS)
Periodo de tiempo: Los sujetos siguieron la supervivencia desde la fecha de aleatorización hasta la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que sucediera primero, evaluado hasta 32 meses.
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Para todos los sujetos tratados, la OS se calculó mediante métodos KM con IC del 95 %.
Los sujetos sin documentación de muerte en el momento del análisis fueron censurados a partir de la fecha en que se supo por última vez que el sujeto estaba vivo antes del corte de datos del análisis final.
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Los sujetos siguieron la supervivencia desde la fecha de aleatorización hasta la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que sucediera primero, evaluado hasta 32 meses.
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Cohorte de segunda línea: OS (Todos los datos, FAS)
Periodo de tiempo: Los sujetos siguieron la supervivencia desde la fecha de aleatorización hasta la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que sucediera primero, evaluado hasta 32 meses.
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Para todos los sujetos tratados, la OS se calculó mediante métodos KM con IC del 70 %.
Los sujetos sin documentación de muerte en el momento del análisis fueron censurados a partir de la fecha en que se supo por última vez que el sujeto estaba vivo antes del corte del análisis final.
Se seleccionaron IC del 70 % para proporcionar una probabilidad del 80 % de descartar diferencias en la mediana de supervivencia de menos de -2,4 meses entre la cohorte de segunda línea: brazo de quimioterapia y la cohorte de segunda línea: Cy/GVAX + CRS-207 y la segunda línea. Cohorte: brazos CRS-207, en base a las suposiciones realizadas en el plan de análisis estadístico (SAP).
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Los sujetos siguieron la supervivencia desde la fecha de aleatorización hasta la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que sucediera primero, evaluado hasta 32 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos en cada brazo de tratamiento Régimen de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la primera administración del fármaco del estudio el Día 1, Semana 1, hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, evaluado hasta 32 meses desde la fecha de la aleatorización.
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La seguridad se evaluó en función del número de eventos adversos (EA) que ocurrieron en el FAS de cada brazo de tratamiento, incluidos los EA graves y los EA totales.
Los AA totales incluyeron AA graves y no graves.
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Desde el inicio de la primera administración del fármaco del estudio el Día 1, Semana 1, hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, evaluado hasta 32 meses desde la fecha de la aleatorización.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Laheru D, Lutz E, Burke J, Biedrzycki B, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Nemunaitis J, Le D, Sugar E, Hege K, Jaffee E. Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res. 2008 Mar 1;14(5):1455-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0371.
- Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V, Greten TF, Crocenzi T, Springett G, Morse M, Zeh H, Cohen D, Fine RL, Onners B, Uram JN, Laheru DA, Lutz ER, Solt S, Murphy AL, Skoble J, Lemmens E, Grous J, Dubensky T Jr, Brockstedt DG, Jaffee EM. Safety and survival with GVAX pancreas prime and Listeria Monocytogenes-expressing mesothelin (CRS-207) boost vaccines for metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 20;33(12):1325-33. doi: 10.1200/JCO.2014.57.4244. Epub 2015 Jan 12.
- Le DT, Brockstedt DG, Nir-Paz R, Hampl J, Mathur S, Nemunaitis J, Sterman DH, Hassan R, Lutz E, Moyer B, Giedlin M, Louis JL, Sugar EA, Pons A, Cox AL, Levine J, Murphy AL, Illei P, Dubensky TW Jr, Eiden JE, Jaffee EM, Laheru DA. A live-attenuated Listeria vaccine (ANZ-100) and a live-attenuated Listeria vaccine expressing mesothelin (CRS-207) for advanced cancers: phase I studies of safety and immune induction. Clin Cancer Res. 2012 Feb 1;18(3):858-68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2121. Epub 2011 Dec 6.
- Lutz E, Yeo CJ, Lillemoe KD, Biedrzycki B, Kobrin B, Herman J, Sugar E, Piantadosi S, Cameron JL, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Choi M, Sharma R, Illei PB, Hruban RH, Abrams RA, Le D, Jaffee E, Laheru D. A lethally irradiated allogeneic granulocyte-macrophage colony stimulating factor-secreting tumor vaccine for pancreatic adenocarcinoma. A Phase II trial of safety, efficacy, and immune activation. Ann Surg. 2011 Feb;253(2):328-35. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fd271c.
- Le DT, Picozzi VJ, Ko AH, Wainberg ZA, Kindler H, Wang-Gillam A, Oberstein P, Morse MA, Zeh HJ 3rd, Weekes C, Reid T, Borazanci E, Crocenzi T, LoConte NK, Musher B, Laheru D, Murphy A, Whiting C, Nair N, Enstrom A, Ferber S, Brockstedt DG, Jaffee EM. Results from a Phase IIb, Randomized, Multicenter Study of GVAX Pancreas and CRS-207 Compared with Chemotherapy in Adults with Previously Treated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (ECLIPSE Study). Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5493-5502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2992. Epub 2019 May 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
23 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Pancrelipasa
Otros números de identificación del estudio
- ADU-CL-04
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .