Безопасность и эффективность комбинированной вакцины против листерии/GVAX поджелудочной железы при раке поджелудочной железы (ECLIPSE)
2 мая 2018 г. обновлено: Aduro Biotech, Inc.
Фаза 2B, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, открытое исследование эффективности и иммунного ответа вакцины поджелудочной железы GVAX (с циклофосфамидом) и CRS 207 по сравнению с химиотерапией или только CRS-207 у взрослых с ранее леченной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы
Проверить безопасность, иммунный ответ и эффективность вакцины поджелудочной железы GVAX (с циклофосфамидом) и CRS-207 по сравнению с химиотерапией или только CRS-207 у взрослых с ранее леченной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
303
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Scottsdale Healthcare Research Institute
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University California San Diego Moores Cancer Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California Mt Zion Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- University of California Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center Morris Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Pavillion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37215
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin - Carbone Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеют гистологически подтвержденную злокачественную аденокарциному поджелудочной железы; не требуется измеримого заболевания, смешанная гистология не допускается; субъекты должны иметь метастатическое заболевание
- 2-я строка, 3-я строка или выше
- Не моложе 18 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
- Для женщин и мужчин детородного возраста необходимо использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод высокоэффективной контрацепции (оральные гормональные контрацептивы, презерватив плюс спермицид или гормональные имплантаты) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения вакцины. Все субъекты (мужчины и женщины) должны использовать барьерный метод контрацепции независимо от других методов.
- Иметь адекватную функцию органа, как определено указанными лабораторными значениями
Критерий исключения:
- Аллергия как на пенициллин, так и на сульфаниламид или подозрение на повышенную чувствительность к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (ГМ-КСФ), диметилсульфоксиду, эмбриональной бычьей сыворотке, трипсину, дрожжам, глицерину или другому компоненту вариантов терапии
- Известный анамнез или признаки метастазов в головной мозг, иммунодефицитное заболевание или иммунодефицитное состояние или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системных стероидов или другого иммуносупрессивного лечения.
- Имеются какие-либо признаки цирроза печени или клинический или рентгенологический асцит
- Имеют протезы сердечных клапанов, крупный имплантат или устройство, установленное в течение последних 12 месяцев, или наличие в анамнезе инфекции, связанной с имплантатом/устройством, которое нелегко удалить.
- Быстро прогрессирующее заболевание
- Клинически значимый и/или злокачественный плевральный выпот
- Ранее получена вакцина против поджелудочной железы GVAX или CRS-207.
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение (или незажившие хирургические раны), произошедшие в течение 28 дней до получения исследуемого препарата, или запланированное хирургическое вмешательство, требующее общей анестезии.
- Заражение ВИЧ или гепатитом В или С при скрининге
- Клапанная болезнь сердца, требующая антибиотикопрофилактики для предотвращения эндокардита
- Беременные или кормящие грудью
- Невозможно избежать тесного контакта с другим человеком, о котором известно, что он подвержен высокому риску листериоза (например, новорожденным, беременной женщиной, ВИЧ-позитивным человеком) во время курса лечения CRS-207 до завершения режима антибиотикотерапии.
- Состояния, в том числе алкогольная или наркотическая зависимость, интеркуррентные заболевания или отсутствие достаточного доступа к периферическим венам, которые могут повлиять на способность пациента соблюдать учебные визиты и процедуры
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Первичная когорта: Cy/GVAX + CRS-207
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Первичная когорта: CRS-207
|
|
|
Активный компаратор: Первичная когорта: химиотерапия
|
Выбор исследователем одного из следующих коммерчески доступных продуктов: гемцитабин; капецитабин; фторурацил с лейковорином или без него; иринотекан; или эрлотиниб.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2-й линии: Cy/GVAX + CRS-207
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2-й линии: CRS-207
|
|
|
Активный компаратор: Когорта 2-й линии: химиотерапия
|
Выбор исследователем одного из следующих коммерчески доступных продуктов: гемцитабин; капецитабин; фторурацил с лейковорином или без него; иринотекан; или эрлотиниб.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичная когорта: общая выживаемость (OS), подвергнутая цензуре при 138 смертях (набор ITT)
Временное ограничение: За субъектами наблюдали с даты рандомизации до даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение 32 месяцев. Анализ проводился, когда в первичной когорте FAS было зарегистрировано 138 смертей.
|
ОВ оценивалась с использованием методов Каплана-Мейера (КМ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) с цензурированием на дату, когда было достигнуто 138 смертей в первичной когорте в FAS.
Субъекты, у которых не было документов о смерти на момент окончательного анализа, подвергались цензуре с даты, когда последний раз было известно, что субъект жив во время или до вырезания данных первичного анализа.
|
За субъектами наблюдали с даты рандомизации до даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение 32 месяцев. Анализ проводился, когда в первичной когорте FAS было зарегистрировано 138 смертей.
|
|
Первичная когорта: ОС (все данные, ФАС)
Временное ограничение: Субъекты отслеживались на предмет выживаемости с даты рандомизации до потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до 32 месяцев.
|
Для всех пролеченных субъектов ОВ рассчитывали с использованием методов КМ с 95% ДИ.
Субъекты, у которых не было документов о смерти во время анализа, подвергались цензуре с даты, когда последний раз было известно, что субъект жив во время/до окончательного вырезания данных анализа.
|
Субъекты отслеживались на предмет выживаемости с даты рандомизации до потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до 32 месяцев.
|
|
Когорта 2-й линии: ОС (все данные, ФАС)
Временное ограничение: Субъекты отслеживались на предмет выживаемости с даты рандомизации до потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до 32 месяцев.
|
Для всех пролеченных субъектов ОВ рассчитывали с использованием методов КМ с 70% ДИ.
Субъекты, у которых не было документов о смерти во время анализа, подвергались цензуре с даты, когда последний раз было известно, что субъект жив во время или до окончательного анализа.
70% ДИ были выбраны для обеспечения 80% вероятности исключения различий в медиане выживаемости менее -2,4 месяца между когортой 2-й линии: группа химиотерапии и когортой 2-й линии: Cy/GVAX + CRS-207 и 2-й линией Когорта: группы CRS-207, основанные на предположениях, сделанных в плане статистического анализа (SAP).
|
Субъекты отслеживались на предмет выживаемости с даты рандомизации до потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до 32 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями в каждой группе лечения
Временное ограничение: От начала приема первого исследуемого препарата в день 1, неделю 1, через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцененный до 32 месяцев с даты рандомизации.
|
Безопасность оценивали на основе количества нежелательных явлений (НЯ), которые произошли в FAS каждой группы лечения, включая серьезные НЯ и общее количество НЯ.
Общее количество НЯ включало как серьезные, так и несерьезные НЯ.
|
От начала приема первого исследуемого препарата в день 1, неделю 1, через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцененный до 32 месяцев с даты рандомизации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Laheru D, Lutz E, Burke J, Biedrzycki B, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Nemunaitis J, Le D, Sugar E, Hege K, Jaffee E. Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res. 2008 Mar 1;14(5):1455-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0371.
- Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V, Greten TF, Crocenzi T, Springett G, Morse M, Zeh H, Cohen D, Fine RL, Onners B, Uram JN, Laheru DA, Lutz ER, Solt S, Murphy AL, Skoble J, Lemmens E, Grous J, Dubensky T Jr, Brockstedt DG, Jaffee EM. Safety and survival with GVAX pancreas prime and Listeria Monocytogenes-expressing mesothelin (CRS-207) boost vaccines for metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 20;33(12):1325-33. doi: 10.1200/JCO.2014.57.4244. Epub 2015 Jan 12.
- Le DT, Brockstedt DG, Nir-Paz R, Hampl J, Mathur S, Nemunaitis J, Sterman DH, Hassan R, Lutz E, Moyer B, Giedlin M, Louis JL, Sugar EA, Pons A, Cox AL, Levine J, Murphy AL, Illei P, Dubensky TW Jr, Eiden JE, Jaffee EM, Laheru DA. A live-attenuated Listeria vaccine (ANZ-100) and a live-attenuated Listeria vaccine expressing mesothelin (CRS-207) for advanced cancers: phase I studies of safety and immune induction. Clin Cancer Res. 2012 Feb 1;18(3):858-68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2121. Epub 2011 Dec 6.
- Lutz E, Yeo CJ, Lillemoe KD, Biedrzycki B, Kobrin B, Herman J, Sugar E, Piantadosi S, Cameron JL, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Choi M, Sharma R, Illei PB, Hruban RH, Abrams RA, Le D, Jaffee E, Laheru D. A lethally irradiated allogeneic granulocyte-macrophage colony stimulating factor-secreting tumor vaccine for pancreatic adenocarcinoma. A Phase II trial of safety, efficacy, and immune activation. Ann Surg. 2011 Feb;253(2):328-35. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fd271c.
- Le DT, Picozzi VJ, Ko AH, Wainberg ZA, Kindler H, Wang-Gillam A, Oberstein P, Morse MA, Zeh HJ 3rd, Weekes C, Reid T, Borazanci E, Crocenzi T, LoConte NK, Musher B, Laheru D, Murphy A, Whiting C, Nair N, Enstrom A, Ferber S, Brockstedt DG, Jaffee EM. Results from a Phase IIb, Randomized, Multicenter Study of GVAX Pancreas and CRS-207 Compared with Chemotherapy in Adults with Previously Treated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (ECLIPSE Study). Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5493-5502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2992. Epub 2019 May 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Панкрелипаза
Другие идентификационные номера исследования
- ADU-CL-04
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .