Bezpečnost a účinnost kombinované vakcíny proti Listeria/GVAX pankreatu v prostředí rakoviny pankreatu (ECLIPSE)
2. května 2018 aktualizováno: Aduro Biotech, Inc.
Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, otevřená studie fáze 2B účinnosti a imunitní odpovědi vakcíny GVAX na pankreatu (s cyklofosfamidem) a CRS 207 ve srovnání s chemoterapií nebo s CRS-207 samotným u dospělých s dříve léčenými metastatickými pankreatickými adenokarcináty
Otestujte bezpečnost, imunitní odpověď a účinnost vakcíny GVAX pankreatu (s cyklofosfamidem) a CRS-207 ve srovnání s chemoterapií nebo samotným CRS-207 u dospělých s dříve léčeným metastatickým adenokarcinomem pankreatu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
303
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Scottsdale Healthcare Research Institute
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University California San Diego Moores Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- University of California Mt Zion Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- University of California Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center Morris Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Pavillion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37215
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin - Carbone Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít histologicky prokázaný maligní adenokarcinom pankreatu; není vyžadováno měřitelné onemocnění, není povolena smíšená histologie; subjekty musí mít metastatické onemocnění
- 2. řádek, 3. řádek nebo vyšší
- Minimálně 18 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- U žen a mužů ve fertilním věku musí být po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po poslední aplikaci vakcíny používána lékařsky přijatelná metoda vysoce účinné antikoncepce (perorální hormonální antikoncepce, kondom plus spermicid nebo hormonální implantáty). Bariérovou metodu antikoncepce musí používat všechny subjekty (muži i ženy), bez ohledu na jiné metody.
- Mít adekvátní orgánovou funkci definovanou stanovenými laboratorními hodnotami
Kritéria vyloučení:
- Alergie na penicilin i sulfa nebo podezření na přecitlivělost na faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), dimethylsulfoxid, fetální bovinní sérum, trypsin, kvasinky, glycerol nebo jinou složku možností terapie
- Známá anamnéza nebo známky mozkových metastáz, onemocnění imunodeficience nebo imunokompromitovaného stavu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémové steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu
- Máte jakékoli známky jaterní cirhózy nebo klinického nebo rentgenového ascitu
- Mít protetické srdeční chlopně, velký implantát nebo zařízení umístěné v posledních 12 měsících nebo v anamnéze infekce implantátem/přístrojem, který nelze snadno odstranit
- Rychle postupující onemocnění
- Klinicky významný a/nebo maligní pleurální výpotek
- Obdrželi jste předchozí vakcínu proti pankreatu GVAX nebo CRS-207
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění (nebo nezhojené chirurgické rány), ke kterým došlo během 28 dnů před podáním studovaného léku, nebo plánovaný chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii
- Infekce HIV nebo hepatitida B nebo C při screeningu
- Chlopenní onemocnění srdce, které vyžaduje antibiotickou profylaxi k prevenci endokarditidy
- Těhotné nebo kojící
- Nelze se vyhnout úzkému kontaktu s jinou osobou, o které je známo, že je vystavena vysokému riziku listeriózy (např. novorozenec, těhotná žena, HIV pozitivní jedinec) v průběhu léčby CRS-207 až do dokončení antibiotického režimu
- Stavy, včetně závislosti na alkoholu nebo drogách, interkurentní onemocnění nebo nedostatek dostatečného periferního žilního přístupu, které by mohly ovlivnit schopnost pacienta dodržovat studijní návštěvy a postupy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Primární kohorta: Cy/GVAX + CRS-207
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Primární kohorta: CRS-207
|
|
|
Aktivní komparátor: Primární kohorta: Chemoterapie
|
Výběr zkoušejícího z jednoho z následujících komerčně dostupných produktů: gemcitabin; kapecitabin; fluorouracil s nebo bez leukovorinu; irinotekan; nebo erlotinib.
|
|
Experimentální: Kohorta 2. linie: Cy/GVAX + CRS-207
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2. linie: CRS-207
|
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2. linie: Chemoterapie
|
Výběr zkoušejícího z jednoho z následujících komerčně dostupných produktů: gemcitabin; kapecitabin; fluorouracil s nebo bez leukovorinu; irinotekan; nebo erlotinib.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární kohorta: Celkové přežití (OS) cenzurováno na 138 úmrtí (ITT Set)
Časové okno: Subjekty byly sledovány od data randomizace do data úmrtí podle jakékoli příčiny, podle toho, která nastala dříve, hodnoceno až do 32 měsíců. Analýza byla provedena, když primární kohorta ve FAS dosáhla 138 úmrtí.
|
OS bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierových (KM) metod s 95% intervaly spolehlivosti (CI), s cenzurou k datu, kdy bylo v primární kohortě ve FAS dosaženo 138 úmrtí.
Subjekty bez dokumentace smrti v době závěrečné analýzy byly cenzurovány k datu, o kterém bylo naposledy známo, že je subjekt naživu v/před výřezem dat z primární analýzy.
|
Subjekty byly sledovány od data randomizace do data úmrtí podle jakékoli příčiny, podle toho, která nastala dříve, hodnoceno až do 32 měsíců. Analýza byla provedena, když primární kohorta ve FAS dosáhla 138 úmrtí.
|
|
Primární kohorta: OS (všechna data, FAS)
Časové okno: Subjekty byly sledovány z hlediska přežití od data randomizace až do ztráty na sledování, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 32 měsíců.
|
U všech léčených subjektů byl OS vypočten pomocí metod KM s 95% CI.
Subjekty bez dokumentace smrti v době analýzy byly cenzurovány k datu, o kterém bylo naposledy známo, že je subjekt naživu v/před konečným výřezem dat analýzy.
|
Subjekty byly sledovány z hlediska přežití od data randomizace až do ztráty na sledování, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 32 měsíců.
|
|
Kohorta 2. řádku: OS (všechna data, FAS)
Časové okno: Subjekty byly sledovány z hlediska přežití od data randomizace až do ztráty na sledování, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 32 měsíců.
|
U všech léčených subjektů byl OS vypočten pomocí metod KM se 70% CI.
Subjekty bez dokumentace smrti v době analýzy byly cenzurovány k datu, o kterém bylo naposledy známo, že je subjekt naživu v/před konečným řezem analýzy.
70% CI bylo vybráno tak, aby poskytla 80% pravděpodobnost k vyloučení rozdílů v mediánu přežití méně než -2,4 měsíce mezi kohortou 2. linie: rameno chemoterapie a kohortou 2. linie: Cy/GVAX + CRS-207 a 2. linie Skupina: Odnože CRS-207 na základě předpokladů stanovených v plánu statistické analýzy (SAP).
|
Subjekty byly sledovány z hlediska přežití od data randomizace až do ztráty na sledování, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 32 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami v každém léčebném režimu léčby paže
Časové okno: Od začátku prvního podávání studovaného léčiva v den 1, týden 1, do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, hodnoceno až do 32 měsíců od data randomizace.
|
Bezpečnost byla hodnocena na základě počtu nežádoucích příhod (AE), které se vyskytly ve FAS každého léčebného ramene, včetně závažných AE a celkových AE.
Celkové AE zahrnovaly závažné i nezávažné AE.
|
Od začátku prvního podávání studovaného léčiva v den 1, týden 1, do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, hodnoceno až do 32 měsíců od data randomizace.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Laheru D, Lutz E, Burke J, Biedrzycki B, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Nemunaitis J, Le D, Sugar E, Hege K, Jaffee E. Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res. 2008 Mar 1;14(5):1455-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0371.
- Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V, Greten TF, Crocenzi T, Springett G, Morse M, Zeh H, Cohen D, Fine RL, Onners B, Uram JN, Laheru DA, Lutz ER, Solt S, Murphy AL, Skoble J, Lemmens E, Grous J, Dubensky T Jr, Brockstedt DG, Jaffee EM. Safety and survival with GVAX pancreas prime and Listeria Monocytogenes-expressing mesothelin (CRS-207) boost vaccines for metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 20;33(12):1325-33. doi: 10.1200/JCO.2014.57.4244. Epub 2015 Jan 12.
- Le DT, Brockstedt DG, Nir-Paz R, Hampl J, Mathur S, Nemunaitis J, Sterman DH, Hassan R, Lutz E, Moyer B, Giedlin M, Louis JL, Sugar EA, Pons A, Cox AL, Levine J, Murphy AL, Illei P, Dubensky TW Jr, Eiden JE, Jaffee EM, Laheru DA. A live-attenuated Listeria vaccine (ANZ-100) and a live-attenuated Listeria vaccine expressing mesothelin (CRS-207) for advanced cancers: phase I studies of safety and immune induction. Clin Cancer Res. 2012 Feb 1;18(3):858-68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2121. Epub 2011 Dec 6.
- Lutz E, Yeo CJ, Lillemoe KD, Biedrzycki B, Kobrin B, Herman J, Sugar E, Piantadosi S, Cameron JL, Solt S, Onners B, Tartakovsky I, Choi M, Sharma R, Illei PB, Hruban RH, Abrams RA, Le D, Jaffee E, Laheru D. A lethally irradiated allogeneic granulocyte-macrophage colony stimulating factor-secreting tumor vaccine for pancreatic adenocarcinoma. A Phase II trial of safety, efficacy, and immune activation. Ann Surg. 2011 Feb;253(2):328-35. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fd271c.
- Le DT, Picozzi VJ, Ko AH, Wainberg ZA, Kindler H, Wang-Gillam A, Oberstein P, Morse MA, Zeh HJ 3rd, Weekes C, Reid T, Borazanci E, Crocenzi T, LoConte NK, Musher B, Laheru D, Murphy A, Whiting C, Nair N, Enstrom A, Ferber S, Brockstedt DG, Jaffee EM. Results from a Phase IIb, Randomized, Multicenter Study of GVAX Pancreas and CRS-207 Compared with Chemotherapy in Adults with Previously Treated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (ECLIPSE Study). Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5493-5502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2992. Epub 2019 May 24.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
23. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2013
První zveřejněno (Odhad)
9. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Pankrelipáza
Další identifikační čísla studie
- ADU-CL-04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .