Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Riociguat kliniska effekter studerade hos patienter med otillräckligt behandlingssvar på fosfodiesteras-5-hämmare (RESPITE)

20 februari 2019 uppdaterad av: Bayer

En öppen, internationell, multicenter, enarmad, okontrollerad, fas IIIb-studie av Riociguat hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) som visar ett otillräckligt svar på behandling med fosfodiesteras-5-hämmare (PDE-5i)

BAY63-2521 Riociguat leder till avslappning av glatta muskelceller i lungartärerna och kan även hämma onormal ombyggnad av lungblodkärl. Hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni visade Riociguat minska pulmonellt blodtryck och förbättra den högra hjärtfunktionen utan oacceptabla biverkningar. Här kommer dosen av Riociguat att justeras under 8 veckor, sedan följer en underhållsfas på 16 veckor. Patienter med pulmonell arteriell hypertoni som behandlats med stabila doser av fosfodiesteras typ 5-hämmare (t.ex. Sildenafil, Tadalafil) som inte svarar korrekt på behandlingen kommer att inkluderas. Baserat på tidigare bevis och på de olika verkningssätten kan en förbättring av träningskapacitet, hjärtfunktion och livskvalitet förväntas om PDE5i-behandling övergår till riociguat.

Om Riociguat väntar på marknadsgodkännande eller ersättning när behandlingsfasen är avslutad kan läkemedel göras tillgängligt i ytterligare 18 månader (Extended Drug Supply Phase - EDSP) under studieförhållanden. Patienter kan också gå över i slutet av underhållsperioden eller när som helst under EDSP till vilket program som helst som är avsett att tillhandahålla riociguat fram till läkemedelsgodkännande/ersättning, t.ex. en långtidsförlängningsstudie, compassionate use eller namngivna patientprogram. Studieavbrott är också möjligt när som helst.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1070
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Frankrike
      • GRENOBLE Cedex 09, Frankrike, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike, 94275
      • Marseille, Frankrike, 13005
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
      • London, Storbritannien, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannien, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannien, G81 4DY
  • Tjeckien
      • Praha 2, Tjeckien, 12808
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter (18-75 år) med idiopatisk, familjär, läkemedel/toxininducerad och associerad PAH på grund av medfödd hjärtsjukdom (Grupp I/Dana Point Classification of PH) som visar otillräckligt svar på behandling med PDE-5i under kl. minst 3 månader
  • Patienter med och utan behandling med endotelinreceptorantagonist (ERA).
  • Världshälsoorganisationens funktionsklass (WHO FC) III vid screening
  • 6 minuters gångavstånd (6MWD) på 165-440 m
  • Hjärtindex <3,0 L/min/m*2.

Exklusions kriterier:

  • Alla typer av PH utom subtyper av Dana Point Group I specificerade i inklusionskriterierna
  • Bevis på kliniskt signifikanta restriktiva eller obstruktiva parenkymala lungsjukdomar
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <30 % förutspådd
  • Historik eller aktivt tillstånd av allvarlig hemoptys/lungblödning inklusive de som hanteras av bronkialartärembolisering
  • Patienter som inte kan utföra ett giltigt 6MWD-test
  • Gravida kvinnor (dvs. positivt graviditetstest eller andra tecken på graviditet), eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en kombination av två effektiva preventivmetoder, till exempel en kombination av kondomer med en säker och mycket effektiv preventivmetod (receptbelagda p-piller). , preventivmedelsinjektioner, preventivmedelsplåster, intrauterin enhet) eller en dubbelbarriärmetod används under hela studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Riociguat
Försökspersoner fick riociguat filmdragerad tablett med omedelbar frisättning (IR) 3 gånger om dagen (tid) med eller utan mat i en startdos på 1,0 milligram (mg) och ökad med 0,5 mg i steg med 2-veckors intervall till maximalt 2,5 mg tid, fram till vecka 8 (titreringsfas). En optimal dos bestämdes baserat på systoliskt blodtryck (SBP) och välbefinnande. Därefter fortsatte riociguat med den optimala individuella dosen fram till vecka 24 (huvudfas). Dosminskningar eller avbrytande av studiemedicinering av säkerhetsskäl var tillåtna när som helst. Ökningar eller återökningar i steg om 0,5 mg (maximal dos 2,5 mg) var möjliga efter utredarens gottfinnande och vägde fördelen med potentiella risker. Försökspersonerna erbjöds att delta i EDSP och fick riociguat 2,5 mg filmdragerad IR-tablett 3 tid med eller utan mat i 18 månader eller fram till återbetalning.
Läkemedel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Riociguat/BAY63-2521 filmdragerade tabletter kommer att användas i denna studie i en dosering av antingen 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 och 2,5 mg. 3 gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i 6 minuters gångavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 24
6MWD-testet användes för att mäta patientens funktionella träningskapacitet. Försökspersonerna instruerades att gå ensamma, inte springa, från ena änden till den andra änden av gångbanan, i sin egen takt, samtidigt som de försökte täcka så mycket mark som möjligt på 6 minuter. Ingen "uppvärmningsperiod" utfördes före testet. Utredarna har inte gått med försökspersonerna. Detta var ett uppmuntrat test (personen som utförde testet uppmuntrade försökspersonerna att gå längre eller snabbare genom att endast använda standardiserade fraser).
Baslinje, vecka 12 och vecka 24

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i hjärtindex
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Hjärteffekten mättes genom att använda termodilutionsmetoden och en respektive elektronisk anordning. Hjärtindex bedömdes genom att dividera hjärtminutvolymen med personens BSA.
Baslinje, vecka 24
Förändring från förbehandling i N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NTproBNP)
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 24
NT-proBNP hjärtbiomarkör användes för att upptäcka, diagnostisera och utvärdera svårighetsgraden av hjärtsvikt. En högre nivå av markören tydde på hjärtsvikt.
Baslinje, vecka 12 och vecka 24
Förändring från baslinjen i World Health Organization Functional Class (WHO FC)
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 24
WHO FC:s bedömning av PAH varierade från funktionsklass I (försökspersoner med PH men utan begränsning av fysisk aktivitet). klass II (ämnen med PH som resulterar i lätt begränsning av fysisk aktivitet); klass III (ämnen med PH som resulterar i markant begränsning av fysisk aktivitet); klass IV (personer med PH med oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom); och klass V död. Förändringar till en lägre WHO FC liknar förbättring; förändringar till en högre funktionsklass liknar försämring av PAH.
Baslinje, vecka 12 och vecka 24
Andel försökspersoner med klinisk försämring
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Klinisk försämring definierades som död (dödlighet av alla orsaker); förmaksseptostomi; lungtransplantation; icke-planerad PAH-relaterad sjukhusvistelse; start av ny PAH-behandling (ERA, inhalerad eller oral prostanoid) eller modifiering av redan existerande behandling, initiering av intravenösa eller subkutana prostanoider; ihållande minskning på mer än (>) 15 % från baslinjen eller >30 % från senaste mätning i 6MWD; ihållande försämring av WHO FC; eller utseende eller försämring av tecken/symtom på höger hjärtsvikt som inte svarar på optimerad oral diuretikabehandling. Alla identifierade och misstänkta kliniska försämringar bekräftades av oberoende central bedömning.
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i europeisk livskvalitet (Qol)-Group (EQ)-5D frågeformulär
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 24
EQ-5D var ett standardiserat instrument som användes för att mäta hälsoresultatet. EQ-5D var ett självrapporteringsformulär och behövde fyllas i av försökspersonen. Efter att försökspersonen fyllt i frågeformuläret överfördes frågeformuläret till det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF). EQ-5D beräknades med två typer av frågeformulär del A (beskrivande hälsoprofil) och del B (visuell analog skala). Del A, EQ-5D bestod av enkäter med 5 punkter för att mäta den egna hälsoprofilens status (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression). Varje åtgärd har tre nivåer (1. inga problem, 2. vissa problem, 3. extrema problem). I del B, visuell analog betygsskala för att mäta hur bra eller dåligt ett hälsotillstånd var. Skalan ritades med hjälp av en termometerliknande skala, där det bästa tillståndsbilden markerades som 100 och den sämsta imagine-tillståndet markerades som 0.
Baslinje, vecka 12 och vecka 24
Ändring från förbehandling av 6MWD
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 24
Baslinje, vecka 12 och vecka 24
Procentandel av försökspersoner utan klinisk försämring som uppnår minst WHO FC II och en förbättring av 6 MWD på större än eller lika med (>=) 30 meter
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 24
Procentandel av försökspersoner utan klinisk försämring som uppnår minst vem FC II och en förbättring av 6 MWD på >= 30 meter rapporterades.
Baslinje, vecka 12 och vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

18 februari 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

29 december 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

29 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2013

Första postat (UPPSKATTA)

11 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2019

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera