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Efectos clínicos de Riociguat estudiados en pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con el inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (RESPITE)

20 de febrero de 2019 actualizado por: Bayer

Estudio de fase IIIb, abierto, internacional, multicéntrico, de un solo brazo, no controlado, de Riociguat en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) que demuestran una respuesta insuficiente al tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5i)

BAY63-2521 Riociguat conduce a la relajación de las células del músculo liso en la arteria pulmonar y también puede inhibir la remodelación anormal de los vasos sanguíneos pulmonares. En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, Riociguat demostró reducir la presión arterial pulmonar y mejoró la función del corazón derecho sin efectos secundarios inaceptables. En este caso, la dosis de Riociguat se ajustará durante 8 semanas y luego seguirá una fase de mantenimiento de 16 semanas. Se incluirán pacientes con hipertensión arterial pulmonar tratados con dosis estables de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (p. ej., sildenafil, tadalafil) que no respondan adecuadamente a la terapia. Según la evidencia previa y los diferentes modos de acción, se puede esperar una mejora de la capacidad de ejercicio, la función cardíaca y la calidad de vida si el tratamiento con PDE5i se cambia a riociguat.

Cuando Riociguat esté pendiente de aprobación de comercialización o de reembolso, una vez completada la fase de tratamiento, el fármaco puede estar disponible durante otros 18 meses (Fase Extendida de Suministro de Fármacos - EDSP) en las condiciones del estudio. Los pacientes también pueden hacer la transición al final del período de mantenimiento o en cualquier momento durante el EDSP a cualquier programa destinado a proporcionar riociguat hasta la aprobación/reembolso del medicamento, p. un estudio de extensión a largo plazo, uso compasivo o programa de paciente designado. La terminación del estudio también es posible en cualquier momento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Alemania, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
  • Bélgica
      • Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1070
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
  • Chequia
      • Praha 2, Chequia, 12808
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
  • Francia
      • GRENOBLE Cedex 09, Francia, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Francia, 94275
      • Marseille, Francia, 13005
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Reino Unido, G81 4DY
  • Suiza
      • Zürich, Suiza, 8091

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos (de 18 a 75 años de edad) con HAP idiopática, familiar, inducida por fármacos/toxinas y asociada debido a cardiopatía congénita (Grupo I/Clasificación de Dana Point de HP) que demuestren una respuesta insuficiente al tratamiento con PDE-5i durante al menos menos 3 meses
  • Pacientes con y sin tratamiento con antagonistas de los receptores de endotelina (ERA)
  • Clase funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS FC) III en la selección
  • Distancia a pie de 6 minutos (6MWD) de 165-440 m
  • Índice cardíaco <3,0 L/min/m*2.

Criterio de exclusión:

  • Todos los tipos de PH excepto los subtipos del Grupo I de Dana Point especificados en los criterios de inclusión
  • Evidencia de enfermedades pulmonares restrictivas u obstructivas del parénquima clínicamente significativas
  • Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) <30% previsto
  • Antecedentes o estado activo de hemoptisis grave/hemorragia pulmonar, incluidas las tratadas mediante embolización de la arteria bronquial
  • Pacientes que no pueden realizar una prueba válida de 6MWD
  • Mujeres embarazadas (es decir, prueba de embarazo positiva u otros signos de embarazo), o mujeres en periodo de lactancia, o mujeres en edad fértil que no utilizan una combinación de 2 métodos anticonceptivos eficaces, por ejemplo, una combinación de preservativos con un método anticonceptivo seguro y altamente eficaz (anticonceptivos orales recetados , inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino) o se utiliza un método de doble barrera durante todo el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Riociguat
Los sujetos recibieron tabletas de liberación inmediata (IR) recubiertas con película de riociguat 3 veces al día (tres veces al día) con o sin alimentos a una dosis inicial de 1,0 miligramos (mg) y aumentaron en incrementos de 0,5 mg en intervalos de 2 semanas hasta un máximo de 2,5 mg tres veces al día, hasta la semana 8 (fase de titulación). Se determinó una dosis óptima en función de la presión arterial sistólica (PAS) y el bienestar. A partir de entonces, se continuó con riociguat a la dosis individual óptima hasta la semana 24 (fase principal). Se permitieron reducciones de dosis o suspensión de la medicación del estudio por razones de seguridad en cualquier momento. Los aumentos o re-aumentos en pasos de 0,5 mg (dosis máxima de 2,5 mg) fueron posibles a discreción del investigador, sopesando el beneficio con los riesgos potenciales implícitos. A los sujetos se les ofreció participar en EDSP y recibieron riociguat 2,5 mg comprimidos IR recubiertos con película 3 tid con o sin alimentos durante 18 meses o hasta el reembolso.
Droga: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Riociguat / BAY63-2521 comprimidos recubiertos con película se usarán en este estudio en dosis de 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 y 2,5 mg. 3 veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
Se utilizó la prueba 6MWD para medir la capacidad de ejercicio funcional de los sujetos. Se instruyó a los sujetos para que caminaran solos, no corriendo, de un extremo al otro del recorrido de caminata, a su propio ritmo, mientras intentaban cubrir la mayor cantidad de terreno posible en 6 minutos. No se realizó ningún período de "calentamiento" antes de la prueba. Los investigadores no han caminado con los sujetos. Esta fue una prueba animada (la persona que realizaba la prueba animó a los sujetos a caminar más lejos o más rápido usando solo frases estandarizadas).
Línea de base, semana 12 y semana 24

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el índice cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El gasto cardíaco se midió utilizando la metodología de termodilución y un dispositivo electrónico respectivo. El índice cardíaco se evaluó dividiendo el gasto cardíaco por el BSA de la persona.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el pretratamiento en N-Terminal Pro-Péptido Natriurético Cerebral (NTproBNP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
El biomarcador cardíaco NT-proBNP se utilizó para detectar, diagnosticar y evaluar la gravedad de la insuficiencia cardíaca. Un nivel más alto del marcador era indicativo de insuficiencia cardíaca.
Línea de base, semana 12 y semana 24
Cambio desde el inicio en la clase funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS FC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
La evaluación de PAH de la FC de la OMS varió desde la clase funcional I (sujetos con HP pero sin la consiguiente limitación de la actividad física); clase II (sujetos con HP con ligera limitación de la actividad física); clase III (sujetos con HP que resulta en una marcada limitación de la actividad física); clase IV (sujetos con HP con incapacidad para realizar cualquier actividad física sin síntomas); y muerte clase V. Los cambios a un CF de la OMS más bajo se asemejan a una mejora; los cambios a una clase funcional superior se asemejan al deterioro de la HAP.
Línea de base, semana 12 y semana 24
Porcentaje de sujetos con empeoramiento clínico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El empeoramiento clínico se definió como muerte (mortalidad por todas las causas); septostomía auricular; trasplante de pulmón; hospitalización no planificada relacionada con HAP; inicio de nuevo tratamiento de HAP (ERA, prostanoides inhalados u orales) o modificación del tratamiento preexistente, inicio de prostanoides intravenosos o subcutáneos; disminución persistente de más de (>) 15 % desde el inicio o >30 % desde la última medición en 6MWD; empeoramiento persistente de la OMS FC; o aparición o empeoramiento de signos/síntomas de insuficiencia cardíaca derecha que no responde a la terapia diurética oral optimizada. Todos los eventos de empeoramiento clínico identificados y sospechados fueron confirmados por adjudicación central independiente.
Línea de base a la semana 24
Cambio desde el inicio en el cuestionario europeo de calidad de vida (Qol)-Group (EQ)-5D
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
EQ-5D fue un instrumento estandarizado que se utilizó para medir el resultado de salud. El EQ-5D era un cuestionario de autoinforme y debía ser completado por el sujeto. Después de que el sujeto completó el cuestionario, el cuestionario se transfirió al formulario de informe de caso electrónico (eCRF). El EQ-5D se calculó mediante dos tipos de cuestionarios, la Parte A (perfil de salud descriptivo) y la Parte B (escala analógica visual). La Parte A, EQ-5D constaba de cuestionarios de 5 ítems para medir el estado del perfil de salud propio (movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). Cada medida tiene tres niveles (1. ningún problema, 2. algunos problemas, 3. problemas extremos). En la Parte B, escala de calificación analógica visual para medir qué tan bueno o malo era un estado de salud. La escala se dibujó utilizando una escala similar a un termómetro, en la que el mejor estado imaginado se marcó como 100 y el peor estado imaginado como 0.
Línea de base, semana 12 y semana 24
Cambio de pretratamiento de 6MWD
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
Línea de base, semana 12 y semana 24
Porcentaje de sujetos sin empeoramiento clínico que logran al menos el FC II de la OMS y una mejora en 6 MWD mayor o igual a (>=) 30 metros
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
Se informó el porcentaje de sujetos sin empeoramiento clínico que logran al menos FC II y una mejora en 6 MWD de >= 30 metros.
Línea de base, semana 12 y semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

18 de febrero de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

29 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

29 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

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