Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические эффекты риоцигуата, изученные у пациентов с недостаточным ответом на лечение ингибитором фосфодиэстеразы-5 (RESPITE)

20 февраля 2019 г. обновлено: Bayer

Открытое, международное, многоцентровое, одногрупповое, неконтролируемое исследование фазы IIIb риоцигуата у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), которые демонстрируют недостаточный ответ на лечение ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5i)

BAY63-2521 Риоцигуат приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в легочной артерии и может также ингибировать аномальное ремоделирование легочных кровеносных сосудов. У больных с легочной артериальной гипертензией риоцигуат показал снижение легочного артериального давления и улучшение функции правых отделов сердца без неприемлемых побочных эффектов. Здесь доза риоцигуата будет корректироваться в течение 8 недель, после чего следует поддерживающая фаза продолжительностью 16 недель. Будут включены пациенты с легочной артериальной гипертензией, получающие стабильные дозы ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (например, силденафил, тадалафил), не отвечающие должным образом на терапию. Основываясь на предыдущих данных и различных способах действия, можно ожидать улучшения переносимости физических нагрузок, сердечной функции и качества жизни, если лечение ФДЭ-5 будет переведено на риоцигуат.

Если риоцигуат ожидает одобрения на рынке или возмещения расходов после завершения фазы лечения, препарат может быть доступен еще в течение 18 месяцев (расширенная фаза поставки лекарств — EDSP) в соответствии с условиями исследования. Пациенты также могут перейти в конце поддерживающего периода или в любое время в течение EDSP на любую программу, предназначенную для предоставления риоцигуата, до одобрения/возмещения препарата, например. долгосрочное дополнительное исследование, благотворительное использование или программа для именных пациентов. Прекращение обучения также возможно в любое время.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1070
      • Leuven, Бельгия, 3000
  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Германия, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Соединенное Королевство, G81 4DY
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
  • Франция
      • GRENOBLE Cedex 09, Франция, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Франция, 94275
      • Marseille, Франция, 13005
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 12808
  • Швейцария
      • Zürich, Швейцария, 8091

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола (18–75 лет) с идиопатической, семейной, индуцированной лекарствами/токсинами и ассоциированной ЛАГ вследствие врожденного порока сердца (Группа I / Классификация Dana Point ЛГ), демонстрирующие недостаточный ответ на лечение ФДЭ-5i в течение минимум 3 месяца
  • Пациенты с терапией антагонистами эндотелиновых рецепторов (ERA) и без нее
  • Функциональный класс Всемирной организации здравоохранения (WHO FC) III при скрининге
  • 6-минутная прогулка (6MWD) 165-440 м
  • Сердечный индекс <3,0 л/мин/м*2.

Критерий исключения:

  • Все типы ЛГ, кроме подтипов Dana Point Group I, указанных в критериях включения
  • Доказательства клинически значимых рестриктивных или обструктивных паренхиматозных заболеваний легких
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <30% от должного
  • Серьезное кровохарканье/легочное кровотечение в анамнезе или активное состояние, в том числе при эмболизации бронхиальных артерий
  • Пациенты, которые не могут выполнить действительный тест 6MWD
  • Беременные женщины (т. положительный тест на беременность или другие признаки беременности), или кормящие грудью женщины, или женщины с потенциалом деторождения, не использующие комбинацию 2 эффективных методов контроля над рождаемостью, например сочетание презервативов с безопасным и высокоэффективным методом контрацепции (рецептурные оральные контрацептивы , противозачаточные инъекции, противозачаточный пластырь, внутриматочная спираль) или метод двойного барьера используется на протяжении всего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Риосигуат
Субъекты получали таблетки с немедленным высвобождением (IR) риоцигуата, покрытые пленочной оболочкой, 3 раза в день (три раза в день) с пищей или без нее в начальной дозе 1,0 миллиграмма (мг) с увеличением на 0,5 мг с интервалом в 2 недели до максимальной дозы 2,5 мг. три раза в день до 8-й недели (фаза титрования). Оптимальную дозу определяли на основании систолического артериального давления (САД) и самочувствия. После этого риоцигуат продолжали принимать в оптимальной индивидуальной дозе до 24-й недели (основная фаза). Снижение дозы или прекращение приема исследуемого препарата по соображениям безопасности разрешалось в любое время. Увеличение или повторное увеличение с шагом 0,5 мг (максимальная доза 2,5 мг) было возможно по усмотрению исследователя, взвешивая пользу с предполагаемыми потенциальными рисками. Субъектам было предложено участие в EDSP, и они получали 2,5 мг риоцигуата, покрытые пленочной оболочкой, таблетки IR 3 раза в день с пищей или без нее в течение 18 месяцев или до возмещения расходов.
Лекарство: Риоцигуат (Адемпас, BAY63-2521)
Таблетки с пленочным покрытием Riociguat/BAY63-2521 будут использоваться в этом исследовании в дозировке 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 и 2,5 мг. 3 раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 6-минутной пешеходной дистанции (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Тест 6MWD был использован для измерения функциональной физической нагрузки испытуемых. Субъектам было предложено идти в одиночку, а не бежать, от одного конца до другого конца пешеходной дорожки в своем собственном темпе, пытаясь покрыть как можно больше территории за 6 минут. Перед испытанием не проводился период «разогрева». Следователи не ходили с испытуемыми. Это был поощрительный тест (человек, проводивший тест, поощрял испытуемых идти дальше или быстрее, используя только стандартные фразы).
Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение сердечного индекса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Сердечный выброс измеряли с использованием методики термодилюции и соответствующего электронного устройства. Сердечный индекс оценивали путем деления сердечного выброса на BSA человека.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NTproBNP) по сравнению с предварительной обработкой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Кардиальный биомаркер NT-proBNP использовали для обнаружения, диагностики и оценки тяжести сердечной недостаточности. Более высокий уровень маркера свидетельствовал о сердечной недостаточности.
Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Изменение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ФК ВОЗ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Оценка ЛАГ по ФК ВОЗ варьировала от функционального класса I (субъекты с ЛГ, но без ограничения физической активности); класс II (субъекты с ЛГ, приводящей к незначительному ограничению физической активности); класс III (субъекты с ЛГ, приводящей к выраженному ограничению физической активности); класс IV (субъекты с ЛГ с неспособностью выполнять какую-либо физическую активность бессимптомно); и смерть V класса. Изменения к более низкому FC ВОЗ напоминают улучшение; переход в более высокий функциональный класс напоминает ухудшение ЛАГ.
Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Процент субъектов с клиническим ухудшением
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Клиническое ухудшение определялось как смерть (смертность от всех причин); предсердная септостомия; трансплантация легких; незапланированная госпитализация по поводу ЛАГ; начало нового лечения ЛАГ (ЭРА, ингаляционные или пероральные простаноиды) или модификация ранее существовавшего лечения, начало внутривенного или подкожного введения простаноидов; стойкое снижение более чем (>) 15% от исходного уровня или> 30% от последнего измерения в 6MWD; стойкое ухудшение ФК ВОЗ; или появление или ухудшение признаков/симптомов правожелудочковой недостаточности, не отвечающих на оптимальную пероральную терапию диуретиками. Все выявленные и подозреваемые явления клинического ухудшения были подтверждены независимым центральным судебным решением.
Исходный уровень до 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни в Европе (Qol) - Группа (EQ) - Опросник 5D
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
EQ-5D был стандартизированным инструментом, который использовался для измерения последствий для здоровья. EQ-5D представлял собой анкету для самоотчетов, и субъект должен был заполнить ее. После того, как субъект заполнил анкету, анкета была переведена в электронную форму отчета о болезни (eCRF). EQ-5D рассчитывали по двум типам опросников: часть А (описательный профиль здоровья) и часть Б (визуально-аналоговая шкала). Часть A, EQ-5D, включала в себя анкеты из 5 пунктов для измерения собственного состояния здоровья (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). Каждая мера имеет три уровня (1. нет проблем, 2. некоторые проблемы, 3. крайние проблемы). В части B представлена ​​визуальная аналоговая оценочная шкала для измерения того, насколько хорошим или плохим было состояние здоровья. Шкала была нарисована с использованием шкалы, похожей на термометр, на которой представление о наилучшем состоянии было отмечено как 100, а представление о наихудшем состоянии было отмечено как 0.
Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Изменение по сравнению с предварительной обработкой 6MWD
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Процент субъектов без клинического ухудшения, которые достигли по крайней мере FC II ВОЗ и улучшения в 6 MWD больше или равно (>=) 30 метров
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
Сообщалось о проценте субъектов без клинического ухудшения, которые достигли по крайней мере FC II и улучшили 6 MWD на >= 30 метров.
Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

18 февраля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 декабря 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Риоцигуат (Адемпас, BAY63-2521)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться