Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische effecten van Riociguat onderzocht bij patiënten met onvoldoende reactie op de behandeling met fosfodiësterase-5-remmer (RESPITE)

20 februari 2019 bijgewerkt door: Bayer

Een open-label, internationale, multicenter, eenarmige, ongecontroleerde, fase IIIb-studie van Riociguat bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die onvoldoende reageren op behandeling met fosfodiësterase-5-remmers (PDE-5i)

BAY63-2521 Riociguat leidt tot de ontspanning van gladde spiercellen in de longslagader en kan ook abnormale hermodellering van longbloedvaten remmen. Bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie bleek Riociguat de pulmonale bloeddruk te verlagen en de rechterhartfunctie te verbeteren zonder onaanvaardbare bijwerkingen. Hier wordt de dosis Riociguat gedurende 8 weken aangepast, waarna een onderhoudsfase van 16 weken volgt. Patiënten met pulmonale arteriële hypertensie die worden behandeld met stabiele doses fosfodiësterase type 5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil) die niet adequaat op de therapie reageren, zullen worden opgenomen. Op basis van eerder bewijs en de verschillende werkingsmechanismen kan een verbetering van het inspanningsvermogen, de hartfunctie en de kwaliteit van leven worden verwacht als de PDE5i-behandeling wordt overgezet naar riociguat.

Wanneer Riociguat in afwachting is van marktgoedkeuring of terugbetaling, kan het geneesmiddel na voltooiing van de behandelingsfase nog 18 maanden beschikbaar worden gesteld (Extended Drug Supply Phase - EDSP) onder studievoorwaarden. Patiënten kunnen ook aan het einde van de onderhoudsperiode of op elk moment tijdens de EDSP overstappen op een programma dat bedoeld is om riociguat te verstrekken totdat het geneesmiddel is goedgekeurd/terugbetaald, b.v. een langdurig vervolgonderzoek, gebruik in schrijnende gevallen of een programma met een naam voor patiënten. Studiebeëindiging is ook op elk moment mogelijk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles - Brussel, België, 1070
      • Leuven, België, 3000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
  • Frankrijk
      • GRENOBLE Cedex 09, Frankrijk, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrijk, 94275
      • Marseille, Frankrijk, 13005
  • Italië
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
  • Tsjechië
      • Praha 2, Tsjechië, 12808
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Verenigd Koninkrijk, G81 4DY
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland, 8091

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten (18-75 jaar oud) met idiopathische, familiaire, door geneesmiddelen/toxinen geïnduceerde en geassocieerde PAH als gevolg van aangeboren hartziekte (Groep I / Dana Point-classificatie van PH) die onvoldoende reageren op behandeling met PDE-5i gedurende minimaal 3 maanden
  • Patiënten met en zonder behandeling met endothelinereceptorantagonisten (ERA).
  • Functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO FC) III bij screening
  • 6 minuten loopafstand (6MWD) van 165-440 m
  • Hartindex <3,0 l/min/m*2.

Uitsluitingscriteria:

  • Alle typen PH behalve subtypen van Dana Point Groep I gespecificeerd in de opnamecriteria
  • Bewijs van klinisch significante restrictieve of obstructieve parenchymale longziekten
  • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) <30% voorspeld
  • Voorgeschiedenis of actieve toestand van ernstige hemoptoë / longbloeding, inclusief die welke worden beheerd door embolisatie van de bronchiale arterie
  • Patiënten die geen geldige 6MWD-test kunnen uitvoeren
  • Zwangere vrouwen (bijv. positieve zwangerschapstest of andere tekenen van zwangerschap), of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden die geen combinatie gebruiken van 2 effectieve anticonceptiemethoden, bijvoorbeeld een combinatie van condooms met een veilige en zeer effectieve anticonceptiemethode (orale anticonceptiva op recept anticonceptie-injecties, anticonceptiepleister, intra-uterien apparaat) of een dubbele barrièremethode wordt gedurende het hele onderzoek gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Riociguat
Proefpersonen kregen riociguat filmomhulde tablet met onmiddellijke afgifte (IR) 3 keer per dag (tid) met of zonder voedsel in een startdosis van 1,0 milligram (mg) en verhoogd met stappen van 0,5 mg met tussenpozen van 2 weken tot een maximum van 2,5 mg tid, tot week 8 (titratiefase). Een optimale dosis werd bepaald op basis van systolische bloeddruk (SBP) en welzijn. Daarna werd riociguat voortgezet met de optimale individuele dosis tot week 24 (hoofdfase). Dosisverlagingen of stopzetting van studiemedicatie om veiligheidsredenen waren op elk moment toegestaan. Verhogingen of herverhogingen in stappen van 0,5 mg (maximale dosis 2,5 mg) waren mogelijk naar goeddunken van de onderzoeker, waarbij het voordeel werd afgewogen tegen de mogelijke risico's. Proefpersonen kregen deelname aan EDSP aangeboden en ontvingen riociguat 2,5 mg filmomhulde IR-tablet driemaal daags met of zonder voedsel gedurende 18 maanden of tot terugbetaling.
Geneesmiddel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Riociguat / BAY63-2521 filmomhulde tabletten zullen in deze studie worden gebruikt in een dosering van 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 en 2,5 mg. 3 keer per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
De 6MWD-test werd gebruikt om de functionele inspanningscapaciteit van de proefpersonen te meten. De proefpersonen kregen de instructie om alleen te lopen, niet te rennen, van het ene eind naar het andere eind van het wandelparcours, in hun eigen tempo, terwijl ze probeerden in 6 minuten zoveel mogelijk terrein af te leggen. Voorafgaand aan de test werd geen "opwarmperiode" uitgevoerd. Onderzoekers zijn niet met de proefpersonen meegelopen. Dit was een aangemoedigde test (de persoon die de test uitvoerde, moedigde proefpersonen aan om verder of sneller te lopen door alleen gestandaardiseerde zinnen te gebruiken).
Basislijn, week 12 en week 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging ten opzichte van baseline in hartindex
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Het hartminuutvolume werd gemeten met behulp van de thermodilutiemethode en een bijbehorend elektronisch apparaat. De hartindex werd beoordeeld door het hartminuutvolume te delen door het BSA van de persoon.
Basislijn, week 24
Verandering van voorbehandeling in N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NTproBNP)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
NT-proBNP cardiale biomarker werd gebruikt om de ernst van hartfalen te detecteren, diagnosticeren en evalueren. Een hoger niveau van de marker was indicatief voor hartfalen.
Basislijn, week 12 en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO FC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
WHO FC-beoordeling van PAH varieerde van functionele klasse I (proefpersonen met PH maar zonder resulterende beperking van fysieke activiteit); klasse II (proefpersonen met PH resulterend in een lichte beperking van fysieke activiteit); klasse III (proefpersonen met PH resulterend in duidelijke beperking van fysieke activiteit); klasse IV (proefpersonen met PH die niet in staat zijn om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen); en klasse V overlijden. Wijzigingen in een lagere WHO FC lijken op verbetering; veranderingen naar een hogere functionele klasse lijken op verslechtering van PAK.
Basislijn, week 12 en week 24
Percentage proefpersonen met klinische verslechtering
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Klinische verslechtering werd gedefinieerd als overlijden (sterfte door alle oorzaken); atriale septostomie; longtransplantatie; niet-geplande PAH-gerelateerde ziekenhuisopname; start van een nieuwe PAH-behandeling (ERA, geïnhaleerde of orale prostanoïden) of wijziging van reeds bestaande behandeling, starten van intraveneuze of subcutane prostanoïden; aanhoudende afname van meer dan (>) 15% ten opzichte van de uitgangswaarde of >30% ten opzichte van de laatste meting in 6MWD; aanhoudende verslechtering van WHO FC; of optreden of verergering van tekenen/symptomen van rechterhartfalen die niet reageren op geoptimaliseerde orale diuretische therapie. Alle geïdentificeerde en vermoedelijke klinische verslechterende gebeurtenissen werden bevestigd door onafhankelijke centrale beoordeling.
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in European Quality of life (Qol)-Group (EQ)-5D Questionnaire
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
EQ-5D was een gestandaardiseerd instrument dat werd gebruikt om de gezondheidsuitkomst te meten. De EQ-5D was een zelfrapportagevragenlijst en moest door de proefpersoon worden ingevuld. Nadat de proefpersoon de vragenlijst had ingevuld, werd de vragenlijst overgebracht naar het elektronische casusrapportageformulier (eCRF). EQ-5D werd berekend door twee soorten vragenlijsten: deel A (beschrijvend gezondheidsprofiel) en deel B (visueel analoge schaal). Deel A, EQ-5D bestond uit vragenlijsten met 5 items om de status van het eigen gezondheidsprofiel te meten (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). Elke maatregel heeft drie niveaus (1. geen problemen, 2. enkele problemen, 3. extreme problemen). In deel B, visuele analoge beoordelingsschaal om te meten hoe goed of slecht een gezondheidstoestand was. Schaal werd getekend met behulp van een thermometerachtige schaal, waarop de beste staatsvoorstelling werd gemarkeerd als 100 en de slechtste staatsvoorstelling werd gemarkeerd als 0.
Basislijn, week 12 en week 24
Wijziging van voorbehandeling van 6MWD
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
Basislijn, week 12 en week 24
Percentage proefpersonen zonder klinische verslechtering dat ten minste WHO FC II bereikt en een verbetering in 6 MWD groter dan of gelijk aan (>=) 30 meter
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
Percentage proefpersonen zonder klinische verslechtering dat ten minste FC II bereikt en een verbetering in 6 MWD van >= 30 meter werd gemeld.
Basislijn, week 12 en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

18 februari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

29 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren