Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické účinky riociguátu studované u pacientů s nedostatečnou léčebnou odpovědí na inhibitor fosfodiesterázy-5 (RESPITE)

20. února 2019 aktualizováno: Bayer

Otevřená, mezinárodní, multicentrická, jednoramenná, nekontrolovaná, fáze IIIb studie riociguátu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH), kteří prokázali nedostatečnou odpověď na léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5i)

BAY63-2521 Riociguat vede k relaxaci buněk hladkého svalstva v plicní arterii a může také inhibovat abnormální remodelaci plicních krevních cév. U pacientů s plicní arteriální hypertenzí Riociguat prokázal snížení krevního tlaku v plicnici a zlepšení funkce pravého srdce bez nepřijatelných vedlejších účinků. Zde bude dávka Riociguatu upravována během 8 týdnů, poté následuje udržovací fáze v délce 16 týdnů. Zařazeni budou pacienti s plicní arteriální hypertenzí, kteří jsou léčeni stabilními dávkami inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (např. Sildenafil, Tadalafil), kteří adekvátně nereagují na léčbu. Na základě předchozích důkazů a na základě různých způsobů účinku lze očekávat zlepšení zátěžové kapacity, srdeční funkce a kvality života, pokud se léčba PDE5i převede na riociguát.

V případě, že Riociguat čeká na schválení na trh nebo na úhradu po ukončení léčebné fáze, může být lék zpřístupněn na dalších 18 měsíců (Extended Drug Supply Phase – EDSP) za podmínek studie. Pacienti mohou také přejít na konci udržovacího období nebo kdykoli během EDSP na jakýkoli program, který je určen k poskytování riociguátu až do schválení/úhrady léku, např. dlouhodobou rozšiřující studii, použití ze soucitu nebo program pojmenovaného pacienta. Ukončení studia je také možné kdykoliv.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles - Brussel, Belgie, 1070
      • Leuven, Belgie, 3000
  • Francie
      • GRENOBLE Cedex 09, Francie, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Francie, 94275
      • Marseille, Francie, 13005
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Německo, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
      • London, Spojené království, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Spojené království, G81 4DY
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
  • Česko
      • Praha 2, Česko, 12808
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko, 8091

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví (18–75 let) s idiopatickou, familiární, léky/toxiny indukovanou a související PAH v důsledku vrozené srdeční choroby (skupina I / klasifikace PH podle Dana bodu), která prokazuje nedostatečnou odpověď na léčbu PDE-5i po dobu minimálně 3 měsíce
  • Pacienti s terapií antagonistou endotelinového receptoru (ERA) a bez ní
  • Funkční třída Světové zdravotnické organizace (WHO FC) III při screeningu
  • 6 minut chůze (6MWD) 165-440 m
  • Srdeční index <3,0 l/min/m*2.

Kritéria vyloučení:

  • Všechny typy PH kromě podtypů Dana Point Group I specifikovaných v kritériích pro zařazení
  • Důkazy klinicky významných restriktivních nebo obstrukčních parenchymálních plicních onemocnění
  • Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) <30 %.
  • Závažná hemoptýza / plicní krvácení v anamnéze nebo aktivní stav, včetně těch, které byly zvládnuty embolizací bronchiální tepny
  • Pacienti, kteří nejsou schopni provést platný test 6MWD
  • Těhotné ženy (tj. pozitivní těhotenský test nebo jiné známky těhotenství), kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají kombinaci 2 účinných metod antikoncepce, například kombinaci kondomů s bezpečnou a vysoce účinnou metodou antikoncepce (perorální antikoncepce na předpis V průběhu studie se používá antikoncepční injekce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko) nebo metoda s dvojitou bariérou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Riociguát
Subjekty dostávaly riociguátovou potahovanou tabletu s okamžitým uvolňováním (IR) 3krát denně (tid) s jídlem nebo bez jídla v počáteční dávce 1,0 miligramu (mg) a zvyšované o 0,5 mg ve 2týdenních intervalech na maximum 2,5 mg tid, do 8. týdne (titrační fáze). Optimální dávka byla stanovena na základě systolického krevního tlaku (SBP) a duševní pohody. Poté riociguát pokračoval v optimální individuální dávce až do týdne 24 (hlavní fáze). Snížení dávky nebo zastavení studované medikace z bezpečnostních důvodů bylo povoleno kdykoli. Zvýšení nebo opětovné zvýšení v krocích po 0,5 mg (maximální dávka 2,5 mg) bylo možné podle uvážení zkoušejícího zvážení přínosu s možnými implikovanými riziky. Subjektům byla nabídnuta účast na EDSP a dostávaly riociguát 2,5 mg filmem potažené IR tablety 3 tid s jídlem nebo bez jídla po dobu 18 měsíců nebo do proplacení.
Lék: Riociguát (Adempas, BAY63-2521)
V této studii budou použity filmem potahované tablety Riociguat / BAY63-2521 v dávce buď 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 a 2,5 mg. 3x denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie za 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a týden 24
6MWD test byl použit k měření funkční zátěžové kapacity subjektů. Subjekty byly instruovány, aby šly samy, ne běhaly, z jednoho konce na druhý konec kurzu chůze svým vlastním tempem, přičemž se snažily za 6 minut pokrýt co největší plochu. Před testem nebylo provedeno žádné "zahřívací" období. Vyšetřovatelé se subjekty nepochodili. Jednalo se o povzbuzující test (osoba provádějící test povzbuzovala subjekty, aby šly dále nebo rychleji pomocí pouze standardizovaných frází).
Výchozí stav, týden 12 a týden 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna srdečního indexu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Srdeční výdej byl měřen pomocí termodiluční metodiky a příslušného elektronického zařízení. Srdeční index byl hodnocen vydělením srdečního výdeje BSA dané osoby.
Výchozí stav, týden 24
Změna z předběžné léčby v N-Terminálním Pro-Brain natriuretickém peptidu (NTproBNP)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a týden 24
Srdeční biomarker NT-proBNP byl použit k detekci, diagnostice a hodnocení závažnosti srdečního selhání. Vyšší hladina markeru svědčila pro srdeční selhání.
Výchozí stav, týden 12 a týden 24
Změna od výchozího stavu ve funkční třídě Světové zdravotnické organizace (WHO FC)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a týden 24
Hodnocení PAH podle WHO FC se pohybovalo od funkční třídy I (subjekty s PH, ale bez výsledného omezení fyzické aktivity); třída II (subjekty s PH vedoucí k mírnému omezení fyzické aktivity); třída III (subjekty s PH vedoucí k výraznému omezení fyzické aktivity); třída IV (subjekty s PH s neschopností vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků); a smrt V. třídy. Změny na nižší WHO FC připomínají zlepšení; změny do vyšší funkční třídy připomínají zhoršení PAH.
Výchozí stav, týden 12 a týden 24
Procento subjektů s klinickým zhoršením
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Klinické zhoršení bylo definováno jako smrt (úmrtnost ze všech příčin); atriální septostomie; transplantace plic; neplánovaná hospitalizace související s PAH; zahájení nové léčby PAH (ERA, inhalační nebo perorální prostanoid) nebo úprava již existující léčby, zahájení intravenózních nebo subkutánních prostanoidů; přetrvávající pokles o více než (>) 15 % oproti výchozí hodnotě nebo > 30 % od posledního měření u 6MWD; trvalé zhoršení WHO FC; nebo výskyt nebo zhoršení známek/příznaků pravostranného srdečního selhání nereagujícího na optimalizovanou léčbu perorálními diuretiky. Všechny identifikované a suspektní příhody klinického zhoršení byly potvrzeny nezávislým centrálním posouzením.
Výchozí stav do týdne 24
Změna od výchozího stavu v evropském dotazníku kvality života (Qol)-skupina (EQ)-5D
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a týden 24
EQ-5D byl standardizovaný přístroj, který se používal k měření zdravotního výsledku. EQ-5D byl dotazník self-report a musel být vyplněn subjektem. Poté, co subjekt vyplnil dotazník, byl dotazník převeden do formuláře elektronické kazuistiky (eCRF). EQ-5D byla vypočtena pomocí dvou typů dotazníků, část A (deskriptivní zdravotní profil) a část B (vizuální analogová škála). Část A, EQ-5D obsahovala 5-položkové dotazníky pro měření stavu vlastního zdravotního profilu (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). Každé opatření má tři úrovně (1. žádné problémy, 2. nějaké problémy, 3. extrémní problémy). V části B vizuální analogová hodnotící stupnice k měření toho, jak dobrý nebo špatný byl zdravotní stav. Měřítko bylo nakresleno pomocí stupnice podobné teploměru, na které byla nejlepší představa stavu označena 100 a nejhorší představa stavu byla označena 0.
Výchozí stav, týden 12 a týden 24
Změna z předúpravy 6MWD
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a týden 24
Výchozí stav, týden 12 a týden 24
Procento subjektů bez klinického zhoršení, kteří dosáhnou alespoň WHO FC II a zlepšení o 6 MWD větší než nebo rovné (>=) 30 metrům
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a týden 24
Bylo hlášeno procento subjektů bez klinického zhoršení, kteří dosáhli alespoň FC II a zlepšení 6 MWD o >= 30 metrů.
Výchozí stav, týden 12 a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

18. února 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. prosince 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2013

První zveřejněno (ODHAD)

11. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Riociguát (Adempas, BAY63-2521)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit