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Effets cliniques du Riociguat étudiés chez les patients présentant une réponse insuffisante au traitement par l'inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (RESPITE)

20 février 2019 mis à jour par: Bayer

Une étude ouverte, internationale, multicentrique, à un seul bras, non contrôlée, de phase IIIb sur le riociguat chez des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) qui présentent une réponse insuffisante au traitement par inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5i)

BAY63-2521 Riociguat entraîne la relaxation des cellules musculaires lisses dans l'artère pulmonaire et peut également inhiber le remodelage anormal des vaisseaux sanguins pulmonaires. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, Riociguat a montré qu'il réduisait la pression artérielle pulmonaire et améliorait la fonction cardiaque droite sans effets secondaires inacceptables. Ici, la dose de Riociguat sera ajustée sur 8 semaines, puis une phase d'entretien de 16 semaines suivra. Les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire traités avec des doses stables d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (par exemple, sildénafil, tadalafil) ne répondant pas de manière appropriée au traitement seront inclus. Sur la base des preuves antérieures et des différents modes d'action, une amélioration de la capacité d'exercice, de la fonction cardiaque et de la qualité de vie peut être attendue si le traitement PDE5i est remplacé par le riociguat.

Lorsque Riociguat est en attente d'approbation de mise sur le marché ou de remboursement une fois la phase de traitement terminée, le médicament peut être mis à disposition pendant 18 mois supplémentaires (phase d'approvisionnement prolongée en médicaments - EDSP) dans des conditions d'étude. Les patients peuvent également passer à la fin de la période d'entretien ou à tout moment pendant l'EDSP à tout programme destiné à fournir du riociguat jusqu'à l'approbation/le remboursement du médicament, par ex. une étude de prolongation à long terme, un usage compassionnel ou un programme de patients nommés. La fin de l'étude est également possible à tout moment.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Allemagne, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
  • Belgique
      • Bruxelles - Brussel, Belgique, 1070
      • Leuven, Belgique, 3000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • France
      • GRENOBLE Cedex 09, France, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, France, 94275
      • Marseille, France, 13005
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italie, 27100
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
      • London, Royaume-Uni, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Royaume-Uni, G81 4DY
  • Suisse
      • Zürich, Suisse, 8091
  • Tchéquie
      • Praha 2, Tchéquie, 12808
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins (âgés de 18 à 75 ans) atteints d'HTAP idiopathique, familiale, induite par un médicament/une toxine et associée à une cardiopathie congénitale (Groupe I/Classification ponctuelle de Dana de l'HTP) démontrant une réponse insuffisante au traitement par PDE-5i pendant au moins moins 3 mois
  • Patients avec et sans traitement par antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ARE)
  • Classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (WHO FC) III lors du dépistage
  • 6 minutes à pied (6MWD) de 165-440 m
  • Indice cardiaque <3,0 L/min/m*2.

Critère d'exclusion:

  • Tous les types de PH sauf les sous-types de Dana Point Group I spécifiés dans les critères d'inclusion
  • Preuve de maladies pulmonaires parenchymateuses restrictives ou obstructives cliniquement significatives
  • Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) <30 % prévu
  • Antécédents ou état actif d'hémoptysie grave / hémorragie pulmonaire, y compris celles gérées par embolisation de l'artère bronchique
  • Patients incapables d'effectuer un test 6MWD valide
  • Les femmes enceintes (c'est-à-dire test de grossesse positif ou autres signes de grossesse), ou les femmes qui allaitent, ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas une combinaison de 2 méthodes efficaces de contraception, par exemple une combinaison de préservatifs avec une méthode de contraception sûre et très efficace (contraceptifs oraux sur ordonnance , injections contraceptives, timbre contraceptif, dispositif intra-utérin) ou une méthode à double barrière est utilisée tout au long de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Riociguat
Les sujets ont reçu un comprimé pelliculé à libération immédiate (IR) de riociguat 3 fois par jour (tid) avec ou sans nourriture à une dose initiale de 1,0 milligramme (mg) et augmentée par paliers de 0,5 mg toutes les 2 semaines jusqu'à un maximum de 2,5 mg tid, jusqu'à la semaine 8 (phase de titration). Une dose optimale a été déterminée en fonction de la pression artérielle systolique (PAS) et du bien-être. Par la suite, le riociguat a été poursuivi à la dose individuelle optimale jusqu'à la semaine 24 (phase principale). Les réductions de dose ou l'arrêt du médicament à l'étude pour des raisons de sécurité étaient autorisés à tout moment. Des augmentations ou ré-augmentations par paliers de 0,5 mg (dose maximale de 2,5 mg) étaient possibles à la discrétion de l'investigateur en évaluant le bénéfice par rapport aux risques potentiels impliqués. Les sujets se sont vu proposer de participer à l'EDSP et ont reçu du riociguat 2,5 mg comprimé pelliculé IR 3 tid avec ou sans nourriture pendant 18 mois ou jusqu'au remboursement.
Médicament: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Les comprimés pelliculés Riociguat / BAY63-2521 seront utilisés dans cette étude à une posologie de 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 et 2,5 mg. 3 fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base en distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
Le test 6MWD a été utilisé pour mesurer la capacité d'exercice fonctionnel des sujets. Les sujets devaient marcher seuls, sans courir, d'un bout à l'autre du parcours de marche, à leur propre rythme, tout en essayant de parcourir le plus de terrain possible en 6 minutes. Aucune période "d'échauffement" n'a été effectuée avant le test. Les enquêteurs n'ont pas marché avec les sujets. Il s'agissait d'un test encouragé (la personne effectuant le test encourageait les sujets à marcher plus loin ou plus vite en utilisant uniquement des phrases standardisées).
Ligne de base, semaine 12 et semaine 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice cardiaque
Délai: Base de référence, semaine 24
Le débit cardiaque a été mesuré en utilisant la méthodologie de thermodilution et un appareil électronique respectif. L'index cardiaque a été évalué en divisant le débit cardiaque par la BSA de la personne.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au prétraitement dans le peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NTproBNP)
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
Le biomarqueur cardiaque NT-proBNP a été utilisé pour détecter, diagnostiquer et évaluer la gravité de l'insuffisance cardiaque. Un niveau plus élevé du marqueur était indicatif d'une insuffisance cardiaque.
Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (WHO FC)
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
L'évaluation de l'HTAP par l'OMS FC variait de la classe fonctionnelle I (sujets atteints d'HTP mais sans limitation résultante de l'activité physique) ; classe II (sujets atteints d'HTP entraînant une légère limitation de l'activité physique) ; classe III (sujets atteints d'HTP entraînant une limitation marquée de l'activité physique) ; classe IV (sujets atteints d'HTP incapables d'exercer une activité physique sans symptômes) ; et mort de classe V. Les modifications apportées à un CF inférieur de l'OMS ressemblent à une amélioration ; les changements vers une classe fonctionnelle supérieure ressemblent à une détérioration des HAP.
Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
Pourcentage de sujets présentant une aggravation clinique
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
L'aggravation clinique était définie comme le décès (mortalité toutes causes confondues) ; septostomie auriculaire; transplantation pulmonaire; hospitalisation non planifiée liée à l'HTAP ; début d'un nouveau traitement contre l'HTAP (ARE, prostanoïdes inhalés ou oraux) ou modification d'un traitement préexistant, initiation de prostanoïdes intraveineux ou sous-cutanés ; diminution persistante supérieure à (>) 15 % par rapport à la ligne de base ou > 30 % par rapport à la dernière mesure dans 6MWD ; aggravation persistante du CF de l'OMS ; ou apparition ou aggravation de signes/symptômes d'insuffisance cardiaque droite ne répondant pas à un traitement diurétique oral optimisé. Tous les événements d'aggravation clinique identifiés et suspectés ont été confirmés par une décision centrale indépendante.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire européen sur la qualité de vie (Qol)-Groupe (EQ)-5D
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
L'EQ-5D était un instrument standardisé qui a été utilisé pour mesurer les résultats pour la santé. L'EQ-5D était un questionnaire d'auto-évaluation et devait être rempli par le sujet. Une fois que le sujet a rempli le questionnaire, le questionnaire a été transféré dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). L'EQ-5D a été calculé par deux types de questionnaires Partie A (profil de santé descriptif) et Partie B (échelle visuelle analogique). La partie A, EQ-5D comprenait des questionnaires à 5 éléments pour mesurer l'état de son propre profil de santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression). Chaque mesure comporte trois niveaux (1. aucun problème, 2. quelques problèmes, 3. problèmes extrêmes). Dans la partie B, échelle d'évaluation visuelle analogique pour mesurer à quel point un état de santé était bon ou mauvais. L'échelle a été dessinée à l'aide d'une échelle de type thermomètre, sur laquelle la meilleure image d'état était marquée comme 100 et la pire image d'état était marquée comme 0.
Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
Changement par rapport au prétraitement de 6MWD
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
Pourcentage de sujets sans aggravation clinique qui atteignent au moins l'OMS FC II et une amélioration de 6 MWD supérieure ou égale à (>=) 30 mètres
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
Pourcentage de sujets sans aggravation clinique qui atteignent au moins qui FC II et une amélioration de 6 MWD de >= 30 mètres ont été signalés.
Ligne de base, semaine 12 et semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

18 février 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

29 décembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

29 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

11 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2019

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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