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Riociguat Efeitos Clínicos Estudados em Pacientes com Resposta Insuficiente ao Tratamento com Inibidor da Fosfodiesterase-5 (RESPITE)

20 de fevereiro de 2019 atualizado por: Bayer

Um Estudo Aberto, Internacional, Multicêntrico, de Braço Único, Não Controlado, Fase IIIb de Riociguat em Pacientes com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) que Demonstram uma Resposta Insuficiente ao Tratamento com Inibidores da Fosfodiesterase-5 (PDE-5i)

BAY63-2521 Riociguat leva ao relaxamento das células musculares lisas na artéria pulmonar e também pode inibir a remodelação anormal dos vasos sanguíneos pulmonares. Em pacientes com hipertensão arterial pulmonar, o riociguat demonstrou reduzir a pressão arterial pulmonar e melhorar a função cardíaca direita sem efeitos colaterais inaceitáveis. Aqui, a dose de Riociguat será ajustada ao longo de 8 semanas, seguindo-se uma Fase de Manutenção de 16 semanas. Serão incluídos pacientes com Hipertensão Arterial Pulmonar tratados com doses estáveis ​​de Inibidores da Fosfodiesterase Tipo 5 (por exemplo, Sildenafil, Tadalafil) que não respondem adequadamente à terapia. Com base em evidências anteriores e nos diferentes modos de ação, pode-se esperar uma melhora na capacidade de exercício, na função cardíaca e na qualidade de vida se o tratamento com PDE5i for substituído por riociguat.

Nos casos em que o Riociguat esteja pendente de aprovação de mercado ou reembolso, uma vez concluída a fase de tratamento, o medicamento pode ser disponibilizado por mais 18 meses (Fase Estendida de Fornecimento de Medicamentos - EDSP) nas condições do estudo. Os pacientes também podem fazer a transição no final do período de manutenção ou a qualquer momento durante o EDSP para qualquer programa destinado a fornecer riociguat até a aprovação/reembolso do medicamento, por exemplo, um estudo de extensão de longo prazo, uso compassivo ou programa de paciente nomeado. O término do estudo também é possível a qualquer momento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Alemanha, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
  • Bélgica
      • Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1070
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
  • França
      • GRENOBLE Cedex 09, França, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, França, 94275
      • Marseille, França, 13005
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itália, 27100
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Reino Unido, G81 4DY
  • Suíça
      • Zürich, Suíça, 8091
  • Tcheca
      • Praha 2, Tcheca, 12808

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino (18 -75 anos de idade) com HAP idiopática, familiar, induzida por drogas/toxinas e associada a doença cardíaca congênita (Grupo I / Classificação de Dana Point de HP) demonstrando resposta insuficiente ao tratamento com PDE-5i por pelo menos menos 3 meses
  • Pacientes com e sem terapia com antagonista do receptor de endotelina (ERA)
  • Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS CF) III na triagem
  • Distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) de 165-440 m
  • Índice cardíaco <3,0 L/min/m*2.

Critério de exclusão:

  • Todos os tipos de HP, exceto os subtipos de Dana Point Grupo I especificados nos critérios de inclusão
  • Evidência de doenças pulmonares restritivas ou obstrutivas clinicamente significativas
  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) <30% do previsto
  • História ou estado ativo de hemoptise grave/hemorragia pulmonar, incluindo aquelas tratadas por embolização da artéria brônquica
  • Pacientes incapazes de realizar um teste válido de 6MWD
  • Mulheres grávidas (ou seja, teste de gravidez positivo ou outros sinais de gravidez), ou mulheres que amamentam ou mulheres com potencial para engravidar que não usam uma combinação de 2 métodos eficazes de controle de natalidade, por exemplo, uma combinação de preservativos com um método contraceptivo seguro e altamente eficaz (contraceptivos orais prescritos , injeções anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino) ou um método de barreira dupla é usado ao longo do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Riociguat
Os indivíduos receberam comprimido de liberação imediata (IR) revestido por filme de riociguat 3 vezes ao dia (tid) com ou sem alimentos em uma dose inicial de 1,0 miligrama (mg) e aumentada em incrementos de 0,5 mg em intervalos de 2 semanas até um máximo de 2,5 mg tid, até a semana 8 (fase de titulação). Uma dose ideal foi determinada com base na pressão arterial sistólica (PAS) e bem-estar. A partir daí, o riociguat continuou na dose individual ideal até a semana 24 (fase principal). Reduções de dose ou interrupção da medicação do estudo por razões de segurança foram permitidas a qualquer momento. Aumentos ou reincrementos em etapas de 0,5 mg (dose máxima de 2,5 mg) foram possíveis a critério do investigador, ponderando o benefício com os riscos potenciais implícitos. Os indivíduos foram convidados a participar do EDSP e receberam riociguat 2,5 mg comprimidos revestidos por película de IR 3 vezes ao dia com ou sem alimentos por 18 meses ou até o reembolso.
Medicamento: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Riociguat / BAY63-2521 comprimidos revestidos por película serão usados ​​neste estudo em uma dosagem de 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 e 2,5 mg. 3 vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
O teste DTC6 foi utilizado para medir a capacidade de exercício funcional dos sujeitos. Os indivíduos foram instruídos a caminhar sozinhos, não correr, de uma ponta a outra do percurso de caminhada, em seu próprio ritmo, enquanto tentavam cobrir o máximo de terreno possível em 6 minutos. Nenhum período de "aquecimento" foi realizado antes do teste. Os investigadores não andaram com os sujeitos. Este foi um teste encorajado (a pessoa que conduziu o teste encorajou os participantes a andar mais longe ou mais rápido usando apenas frases padronizadas).
Linha de base, Semana 12 e Semana 24

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no índice cardíaco
Prazo: Linha de base, Semana 24
O débito cardíaco foi medido pela metodologia de termodiluição e respectivo aparelho eletrônico. O índice cardíaco foi avaliado dividindo-se o débito cardíaco pela BSA da pessoa.
Linha de base, Semana 24
Alteração do pré-tratamento no peptídeo natriurético pró-cérebro N-Terminal (NTproBNP)
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
O biomarcador cardíaco NT-proBNP foi usado para detectar, diagnosticar e avaliar a gravidade da insuficiência cardíaca. Um nível mais elevado do marcador foi indicativo de insuficiência cardíaca.
Linha de base, Semana 12 e Semana 24
Mudança da linha de base na classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS FC)
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
A avaliação da CF da OMS para HAP variou de classe funcional I (indivíduos com HP, mas sem consequente limitação da atividade física); classe II (sujeitos com HP resultando em leve limitação da atividade física); classe III (sujeitos com HP resultando em limitação acentuada da atividade física); classe IV (sujeitos com HP com incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas); e morte classe V. Mudanças para uma FC da OMS mais baixa se assemelham a uma melhora; as alterações para uma classe funcional superior assemelham-se à deterioração da HAP.
Linha de base, Semana 12 e Semana 24
Porcentagem de Sujeitos com Piora Clínica
Prazo: Linha de base até a semana 24
A piora clínica foi definida como óbito (mortalidade por todas as causas); septostomia atrial; transplante pulmonar; hospitalização não planeada relacionada com a HAP; início de novo tratamento para HAP (ERA, prostanóide inalatório ou oral) ou modificação de tratamento pré-existente, início de prostanóides intravenosos ou subcutâneos; diminuição persistente superior a (>) 15% desde a linha de base ou >30% desde a última medição em 6MWD; piora persistente da CF da OMS; ou aparecimento ou piora de sinais/sintomas de insuficiência cardíaca direita que não respondem à terapia diurética oral otimizada. Todos os eventos de piora clínica identificados e suspeitos foram confirmados por adjudicação central independente.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base no Questionário Europeu de Qualidade de Vida (Qol)-Grupo (EQ)-5D
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
O EQ-5D foi um instrumento padronizado que foi usado para medir o resultado de saúde. O EQ-5D era um questionário de autorrelato e precisava ser preenchido pelo sujeito. Depois que o sujeito preencheu o questionário, o questionário foi transferido para o formulário eletrônico de relato de caso (eCRF). O EQ-5D foi calculado por dois tipos de questionários Parte A (perfil descritivo de saúde) e Parte B (escala visual analógica). Parte A, EQ-5D compreendia questionários de 5 itens para medir o estado do próprio perfil de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão). Cada medida tem três níveis (1. sem problemas, 2. alguns problemas, 3. problemas extremos). Na Parte B, escala de classificação analógica visual para medir quão bom ou ruim era um estado de saúde. A escala foi desenhada usando uma escala semelhante a um termômetro, na qual a melhor imagem de estado foi marcada como 100 e a pior imagem de estado foi marcada como 0.
Linha de base, Semana 12 e Semana 24
Mudança do pré-tratamento de 6MWD
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
Linha de base, Semana 12 e Semana 24
Porcentagem de indivíduos sem piora clínica que atingem pelo menos o FC II da OMS e uma melhora em 6 MWD maior ou igual a (>=) 30 metros
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
Foi relatada a porcentagem de indivíduos sem piora clínica que atingiram pelo menos FC II e uma melhora em 6 MWD de >= 30 metros.
Linha de base, Semana 12 e Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

18 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

29 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

29 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

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