Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Riociguat kliniske effekter studert hos pasienter med utilstrekkelig behandlingsrespons på fosfodiesterase-5-hemmer (RESPITE)

20. februar 2019 oppdatert av: Bayer

En åpen, internasjonal, multisenter, enarms, ukontrollert, fase IIIb-studie av Riociguat hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som viser en utilstrekkelig respons på behandling med fosfodiesterase-5-hemmere (PDE-5i)

BAY63-2521 Riociguat fører til avslapning av glatte muskelceller i lungearteriene og kan også hemme unormal ombygging av lungeblodkar. Hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon viste Riociguat å redusere det pulmonale blodtrykket og forbedret høyre hjertefunksjon uten uakseptable bivirkninger. Her vil dosen av Riociguat justeres over 8 uker, deretter følger en vedlikeholdsfase på 16 uker. Pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon behandlet med stabile doser fosfodiesterase type 5-hemmere (f.eks. Sildenafil, Tadalafil) som ikke responderer riktig på behandlingen, vil bli inkludert. Basert på tidligere bevis og på de ulike virkemåtene kan det forventes en forbedring av treningskapasitet, hjertefunksjon og livskvalitet dersom PDE5i-behandlingen går over til riociguat.

Der Riociguat venter på markedsgodkjenning eller refusjon når behandlingsfasen er fullført, kan legemidlet gjøres tilgjengelig i ytterligere 18 måneder (Extended Drug Supply Phase - EDSP) under studiebetingelser. Pasienter kan også gå over ved slutten av vedlikeholdsperioden eller når som helst under EDSP til et hvilket som helst program som er ment å gi riociguat frem til legemiddelgodkjenning/refusjon, f.eks. en langsiktig forlengelsesstudie, medfølende bruk eller navngitt pasientprogram. Studieavslutning er også mulig når som helst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles - Brussel, Belgia, 1070
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
  • Frankrike
      • GRENOBLE Cedex 09, Frankrike, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike, 94275
      • Marseille, Frankrike, 13005
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
      • London, Storbritannia, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannia, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannia, G81 4DY
  • Sveits
      • Zürich, Sveits, 8091
  • Tsjekkia
      • Praha 2, Tsjekkia, 12808
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter (18-75 år) med idiopatisk, familiær, medikament-/toksinindusert og assosiert PAH på grunn av medfødt hjertesykdom (Gruppe I / Dana Point Classification of PH) som viser utilstrekkelig respons på behandling med PDE-5i i kl. minst 3 måneder
  • Pasienter med og uten behandling med endotelinreseptorantagonist (ERA).
  • Verdens helseorganisasjon funksjonsklasse (WHO FC) III ved screening
  • 6-minutters gangavstand (6MWD) på 165-440 m
  • Hjerteindeks <3,0 L/min/m*2.

Ekskluderingskriterier:

  • Alle typer PH unntatt undertyper av Dana Point Group I spesifisert i inklusjonskriteriene
  • Bevis på klinisk signifikante restriktive eller obstruktive parenkymale lungesykdommer
  • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) <30 % forutsagt
  • Anamnese eller aktiv tilstand med alvorlig hemoptyse / lungeblødning inkludert de som håndteres av bronkial arterieembolisering
  • Pasienter som ikke kan utføre en gyldig 6MWD-test
  • Gravide kvinner (dvs. positiv graviditetstest eller andre tegn på graviditet), eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en kombinasjon av 2 effektive prevensjonsmetoder, for eksempel en kombinasjon av kondomer med en sikker og svært effektiv prevensjonsmetode (reseptbelagte orale prevensjonsmidler , prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsplaster, intrauterin enhet) eller en dobbel barrieremetode brukes gjennom hele studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Riociguat
Forsøkspersonene fikk riociguat filmdrasjert tablett med øyeblikkelig frigjøring (IR) 3 ganger daglig (tid) med eller uten mat i en startdose på 1,0 milligram (mg) og økt med 0,5 mg trinn med 2-ukers intervaller til maksimalt 2,5 mg tid, frem til uke 8 (titreringsfase). En optimal dose ble bestemt basert på systolisk blodtrykk (SBP) og velvære. Deretter fortsatte riociguat med den optimale individuelle dosen frem til uke 24 (hovedfase). Dosereduksjoner eller stopp av studiemedisin av sikkerhetsgrunner var tillatt når som helst. Økninger eller gjenøkninger i trinn på 0,5 mg (maksimal dose 2,5 mg) var mulig etter utforskerens skjønn og veide fordelen med potensielle risikoer. Forsøkspersonene ble tilbudt deltakelse i EDSP og fikk riociguat 2,5 mg filmdrasjerte IR-tablett 3 tid med eller uten mat i 18 måneder eller frem til refusjon.
Legemiddel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Riociguat / BAY63-2521 filmdrasjerte tabletter vil bli brukt i denne studien i en dose på enten 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 og 2,5 mg. 3 ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 6 minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
6MWD-test ble brukt for å måle forsøkspersonens funksjonelle treningskapasitet. Forsøkspersonene ble instruert om å gå alene, ikke løpe, fra den ene enden til den andre enden av gangbanen, i sitt eget tempo, mens de forsøkte å dekke så mye terreng som mulig på 6 minutter. Det ble ikke utført noen "oppvarmingsperiode" før testen. Etterforskere har ikke gått med forsøkspersonene. Dette var en oppmuntret test (personen som utførte testen oppmuntret forsøkspersonene til å gå lenger eller raskere ved å bruke bare standardiserte fraser).
Baseline, uke 12 og uke 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hjerteindeks
Tidsramme: Baseline, uke 24
Hjerteeffekten ble målt ved å bruke termofortynningsmetodikken og en respektive elektronisk enhet. Hjerteindeksen ble vurdert ved å dele hjertevolumet med personens BSA.
Baseline, uke 24
Endring fra forbehandling i N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NTproBNP)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
NT-proBNP hjertebiomarkør ble brukt til å oppdage, diagnostisere og evaluere alvorlighetsgraden av hjertesvikt. Et høyere nivå av markøren var en indikasjon på hjertesvikt.
Baseline, uke 12 og uke 24
Endring fra baseline i World Health Organization Functional Class (WHO FC)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
WHO FC vurdering av PAH varierte fra funksjonsklasse I (personer med PH, men uten påfølgende begrensning av fysisk aktivitet); klasse II (fag med PH som resulterer i lett begrensning av fysisk aktivitet); klasse III (fag med PH som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet); klasse IV (personer med PH med manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer); og klasse V død. Endringer til en lavere WHO FC ligner forbedring; endringer til en høyere funksjonsklasse ligner svekkelse av PAH.
Baseline, uke 12 og uke 24
Prosentandel av forsøkspersoner med klinisk forverring
Tidsramme: Baseline til uke 24
Klinisk forverring ble definert som død (dødelighet av alle årsaker); atrial septostomi; lungetransplantasjon; ikke-planlagt PAH-relatert sykehusinnleggelse; start av ny PAH-behandling (ERA, inhalert eller oral prostanoid) eller modifikasjon av eksisterende behandling, initiering av intravenøse eller subkutane prostanoider; vedvarende reduksjon på mer enn (>) 15 % fra baseline eller >30 % fra siste måling i 6MWD; vedvarende forverring av WHO FC; eller utseende eller forverring av tegn/symptomer på høyre hjertesvikt som ikke reagerer på optimalisert oral diuretikabehandling. Alle identifiserte og mistenkte kliniske forverringshendelser ble bekreftet av uavhengig sentral bedømmelse.
Baseline til uke 24
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet (Qol)-Group (EQ)-5D spørreskjema
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
EQ-5D var et standardisert instrument som ble brukt til å måle helseutfallet. EQ-5D var et selvrapporteringsskjema og måtte fylles ut av forsøkspersonen. Etter at forsøkspersonen fylte ut spørreskjemaet, ble spørreskjemaet overført til elektronisk saksrapportskjema (eCRF). EQ-5D ble beregnet av to typer spørreskjemaer del A (beskrivende helseprofil) og del B (visuell analog skala). Del A, EQ-5D besto av 5-elements spørreskjemaer for å måle egen helseprofilstatus (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). Hvert tiltak har tre nivåer (1. ingen problemer, 2. noen problemer, 3. ekstreme problemer). I del B, visuell analog vurderingsskala for å måle hvor god eller dårlig en helsetilstand var. Skalaen ble tegnet ved å bruke termometerlignende skala, der den beste tilstanden ble merket som 100 og den verste tilstanden ble merket som 0.
Baseline, uke 12 og uke 24
Endring fra forbehandling av 6MWD
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
Baseline, uke 12 og uke 24
Prosentandel av forsøkspersoner uten klinisk forverring som oppnår minst WHO FC II og en forbedring i 6 MWD på større enn eller lik (>=) 30 meter
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
Prosentandel av forsøkspersoner uten klinisk forverring som oppnår minst hvem FC II og en forbedring i 6 MWD på >= 30 meter ble rapportert.
Baseline, uke 12 og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

18. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

29. desember 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

11. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon, lunge

Kliniske studier på Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere