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Effetti clinici di Riociguat studiati in pazienti con risposta al trattamento insufficiente all'inibitore della fosfodiesterasi-5 (RESPITE)

20 febbraio 2019 aggiornato da: Bayer

Uno studio di fase IIIb in aperto, internazionale, multicentrico, a braccio singolo, non controllato su Riociguat in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) che dimostrano una risposta insufficiente al trattamento con inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5i)

BAY63-2521 Riociguat porta al rilassamento delle cellule muscolari lisce nell'arteria polmonare e può anche inibire il rimodellamento anomalo dei vasi sanguigni polmonari. Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare Riociguat ha dimostrato di ridurre la pressione arteriosa polmonare e migliorare la funzione del cuore destro senza effetti collaterali inaccettabili. Qui la dose di Riociguat verrà aggiustata nell'arco di 8 settimane, quindi seguirà una fase di mantenimento di 16 settimane. Saranno inclusi pazienti con ipertensione arteriosa polmonare trattati con dosi stabili di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (es. Sildenafil, Tadalafil) che non rispondono adeguatamente alla terapia. Sulla base delle evidenze precedenti e delle diverse modalità di azione, ci si può aspettare un miglioramento della capacità di esercizio, della funzione cardiaca e della qualità della vita se il trattamento con PDE5i passa a riociguat.

Laddove Riociguat sia in attesa di approvazione o rimborso sul mercato una volta completata la fase di trattamento, il farmaco può essere reso disponibile per altri 18 mesi (fase di fornitura di farmaci estesa - EDSP) alle condizioni dello studio. I pazienti possono anche passare alla fine del periodo di mantenimento o in qualsiasi momento durante l'EDSP a qualsiasi programma destinato a fornire riociguat fino all'approvazione/rimborso del farmaco, ad es. uno studio di estensione a lungo termine, un uso compassionevole o un programma per pazienti nominati. La cessazione dello studio è anche possibile in qualsiasi momento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles - Brussel, Belgio, 1070
      • Leuven, Belgio, 3000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • Cechia
      • Praha 2, Cechia, 12808
  • Francia
      • GRENOBLE Cedex 09, Francia, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Francia, 94275
      • Marseille, Francia, 13005
  • Germania
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Germania, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
      • London, Regno Unito, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Regno Unito, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Regno Unito, G81 4DY
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
  • Svizzera
      • Zürich, Svizzera, 8091

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile (18-75 anni di età) con PAH idiopatica, familiare, indotta da farmaci/tossine e associata a causa di cardiopatia congenita (Gruppo I / Classificazione Dana Point di PH) che dimostrano una risposta insufficiente al trattamento con PDE-5i per a almeno 3 mesi
  • Pazienti con e senza terapia con antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA).
  • Classe funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO FC) III allo screening
  • Distanza a piedi di 6 minuti (6MWD) di 165-440 m
  • Indice cardiaco <3,0 L/min/m*2.

Criteri di esclusione:

  • Tutti i tipi di PH tranne i sottotipi di Dana Point Gruppo I specificati nei criteri di inclusione
  • Evidenza di malattie polmonari parenchimali restrittive o ostruttive clinicamente significative
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <30% del previsto
  • Storia o stato attivo di grave emottisi/emorragia polmonare, comprese quelle gestite dall'embolizzazione dell'arteria bronchiale
  • Pazienti incapaci di eseguire un test 6MWD valido
  • Le donne in gravidanza (es. test di gravidanza positivo o altri segni di gravidanza), o donne che allattano, o donne in età fertile che non usano una combinazione di 2 metodi contraccettivi efficaci, ad esempio una combinazione di preservativi con un metodo contraccettivo sicuro e altamente efficace (prescrizione di contraccettivi orali , iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino) o un metodo a doppia barriera durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Riociguat
I soggetti hanno ricevuto compresse rivestite con film a rilascio immediato (IR) di riociguat 3 volte al giorno (tid) con o senza cibo a una dose iniziale di 1,0 milligrammi (mg) e aumentata con incrementi di 0,5 mg a intervalli di 2 settimane fino a un massimo di 2,5 mg tid, fino alla settimana 8 (fase di titolazione). Una dose ottimale è stata determinata sulla base della pressione arteriosa sistolica (SBP) e del benessere. Successivamente, riociguat è continuato alla dose individuale ottimale fino alla settimana 24 (fase principale). Le riduzioni della dose o l'interruzione del farmaco in studio per motivi di sicurezza erano consentite in qualsiasi momento. Sono stati possibili aumenti o ri-aumenti di 0,5 mg alla volta (dose massima 2,5 mg) a discrezione dello sperimentatore, soppesando il beneficio con i potenziali rischi impliciti. Ai soggetti è stata offerta la partecipazione all'EDSP e hanno ricevuto riociguat 2,5 mg compressa IR rivestita con film 3 tid con o senza cibo per 18 mesi o fino al rimborso.
Droga: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Le compresse rivestite con film di Riociguat / BAY63-2521 verranno utilizzate in questo studio a un dosaggio di 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 e 2,5 mg. 3 volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale in 6 minuti a piedi (6MWD)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 24
Il test 6MWD è stato utilizzato per misurare la capacità di esercizio funzionale dei soggetti. I soggetti sono stati istruiti a camminare da soli, non a correre, da un'estremità all'altra del percorso a piedi, al proprio ritmo, cercando di coprire quanto più terreno possibile in 6 minuti. Non è stato eseguito alcun periodo di "riscaldamento" prima del test. Gli investigatori non hanno camminato con i soggetti. Questo era un test incoraggiato (la persona che conduceva il test incoraggiava i soggetti a camminare più lontano o più velocemente usando solo frasi standardizzate).
Basale, settimana 12 e settimana 24

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'indice cardiaco
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La gittata cardiaca è stata misurata utilizzando la metodologia della termodiluizione e un rispettivo dispositivo elettronico. L'indice cardiaco è stato valutato dividendo la gittata cardiaca per la BSA della persona.
Basale, settimana 24
Modifica rispetto al pretrattamento nel peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NTproBNP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 24
Il biomarcatore cardiaco NT-proBNP è stato utilizzato per rilevare, diagnosticare e valutare la gravità dell'insufficienza cardiaca. Un livello più alto del marcatore era indicativo di insufficienza cardiaca.
Basale, settimana 12 e settimana 24
Variazione rispetto al basale nella classe funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO FC)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 24
La valutazione dell'OMS FC della PAH variava dalla classe funzionale I (soggetti con IP ma senza conseguente limitazione dell'attività fisica); classe II (soggetti con IP con conseguente lieve limitazione dell'attività fisica); classe III (soggetti con IP con conseguente marcata limitazione dell'attività fisica); classe IV (soggetti con IP con incapacità a svolgere qualsiasi attività fisica senza sintomi); e morte di classe V. Le modifiche a una FC dell'OMS inferiore assomigliano a miglioramenti; le modifiche a una classe funzionale superiore assomigliano al deterioramento della PAH.
Basale, settimana 12 e settimana 24
Percentuale di soggetti con peggioramento clinico
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il peggioramento clinico è stato definito come morte (mortalità per tutte le cause); settostomia atriale; trapianto di polmone; ricovero ospedaliero non pianificato correlato alla PAH; inizio di un nuovo trattamento per la PAH (ERA, prostanoidi inalatori o orali) o modifica di un trattamento preesistente, inizio di prostanoidi per via endovenosa o sottocutanea; diminuzione persistente superiore a (>) 15% rispetto al basale o > 30% rispetto all'ultima misurazione in 6 MWD; peggioramento persistente dell'OMS FC; o comparsa o peggioramento di segni/sintomi di insufficienza cardiaca destra che non rispondono alla terapia diuretica orale ottimizzata. Tutti gli eventi di peggioramento clinico identificati e sospetti sono stati confermati da un giudizio centrale indipendente.
Dal basale alla settimana 24
Cambiamento rispetto al basale nel questionario europeo sulla qualità della vita (Qol)-Group (EQ)-5D
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 24
EQ-5D era uno strumento standardizzato utilizzato per misurare l'esito sanitario. L'EQ-5D era un questionario self-report e doveva essere completato dal soggetto. Dopo che il soggetto ha compilato il questionario, il questionario è stato trasferito nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF). EQ-5D è stato calcolato da due tipi di questionari Parte A (profilo sanitario descrittivo) e Parte B (scala analogica visiva). La parte A, EQ-5D comprendeva questionari a 5 voci per misurare lo stato del proprio profilo di salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione). Ogni misura ha tre livelli (1. nessun problema, 2. alcuni problemi, 3. problemi estremi). Nella parte B, scala di valutazione analogica visiva per misurare quanto fosse buono o cattivo uno stato di salute. La scala è stata disegnata utilizzando una scala simile a un termometro, su cui l'immagine dello stato migliore è stata contrassegnata come 100 e l'immagine dello stato peggiore è stata contrassegnata come 0.
Basale, settimana 12 e settimana 24
Modifica dal pretrattamento di 6MWD
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 24
Basale, settimana 12 e settimana 24
Percentuale di soggetti senza peggioramento clinico che raggiungono almeno l'OMS FC II e un miglioramento in 6 MWD maggiore o uguale a (>=) 30 metri
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 24
È stata riportata la percentuale di soggetti senza peggioramento clinico che hanno raggiunto almeno chi FC II e un miglioramento in 6 MWD di >= 30 metri.
Basale, settimana 12 e settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

18 febbraio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

29 dicembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

11 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

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