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在磷酸二酯酶 5 抑制剂治疗反应不足的患者中研究 Riociguat 临床效果 (RESPITE)

2019年2月20日 更新者：Bayer

利奥西呱用于对磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE-5i) 治疗反应不足的肺动脉高压 (PAH) 患者的一项开放标签、国际、多中心、单组、非对照、IIIb 期研究

BAY63-2521 Riociguat 导致肺动脉平滑肌细胞松弛，也可能抑制肺血管的异常重塑。 在肺动脉高压患者中，Riociguat 显示可降低肺动脉血压并改善右心功能，且无不可接受的副作用。 此处 Riociguat 的剂量将在 8 周内调整，然后是 16 周的维持阶段。 将包括使用稳定剂量的 5 型磷酸二酯酶抑制剂（例如西地那非、他达拉非）治疗但对治疗没有适当反应的肺动脉高压患者。 根据之前的证据和不同的作用模式，如果将 PDE5i 治疗过渡到利奥西呱，则运动能力、心脏功能和生活质量有望得到改善。

如果 Riociguat 正在等待市场批准或报销，一旦治疗阶段完成，药物可以在研究条件下再提供 18 个月（延长药物供应阶段 - EDSP）。 患者也可以在维持期结束时或 EDSP 期间的任何时间过渡到旨在提供利奥西呱直至药物批准/报销的任何计划，例如长期扩展研究、同情使用或命名患者计划。 也可以随时终止研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
  • 德国
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69126
    • Bayern
      • Regensburg、Bayern、德国、93053
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50924
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
  • 意大利
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00161
    • Lombardia
      • Pavia、Lombardia、意大利、27100
  • 捷克语
      • Praha 2、捷克语、12808
  • 比利时
      • Bruxelles - Brussel、比利时、1070
      • Leuven、比利时、3000
  • 法国
      • GRENOBLE Cedex 09、法国、38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex、法国、94275
      • Marseille、法国、13005
  • 瑞士
      • Zürich、瑞士、8091
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
      • Sacramento、California、美国、95817
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
  • 英国
      • London、英国、NW3 2QG
      • London、英国、SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne And Wear、英国、NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank、West Dunbartonshire、英国、G81 4DY

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 男性或女性患者（18 -75 岁）因先天性心脏病（I 组/Dana Point PH 分类）而患有特发性、家族性、药物/毒素诱导和相关 PAH，表明对 PDE-5i 治疗的反应不足至少最少3个月
  • 接受和未接受内皮素受体拮抗剂 (ERA) 治疗的患者
  • 筛选时世界卫生组织功能等级 (WHO FC) III
  • 6 分钟步行距离 (6MWD) 165-440 米
  • 心脏指数 <3.0 L/min/m*2。

排除标准：

  • 除纳入标准中指定的 Dana 点组 I 的亚型外，所有类型的 PH
  • 有临床意义的限制性或阻塞性肺实质疾病的证据
  • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) < 30% 预计值
  • 严重咯血/肺出血的病史或活动状态，包括通过支气管动脉栓塞治疗的那些
  • 无法进行有效 6MWD 测试的患者
  • 孕妇（即 妊娠试验阳性或其他妊娠迹象），或哺乳期妇女，或未结合使用 2 种有效避孕方法的育龄妇女，例如避孕套与安全高效避孕方法（处方口服避孕药）的结合，避孕针，避孕贴，宫内节育器）或在整个研究过程中使用双屏障方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：里奥西瓜
受试者接受利奥西呱薄膜包衣速释 (IR) 片剂，每天 3 次 (tid)，有或没有食物，起始剂量为 1.0 毫克 (mg)，并以 2 周的间隔增加 0.5 毫克，最大剂量为 2.5 毫克tid，直到第 8 周（滴定阶段）。 根据收缩压 (SBP) 和健康状况确定最佳剂量。 此后，riociguat 继续以最佳个体剂量给药，直至第 24 周（主要阶段）。 任何时候都允许出于安全原因减少剂量或停止研究药物。 增加或重新增加 0.5 mg 的步长（最大剂量 2.5 mg）是可能的，由研究者权衡利弊与隐含的潜在风险。 受试者被提供参与 EDSP 并接受利奥西呱 2.5 mg 薄膜包衣 IR 片剂 3 tid，有或没有食物，持续 18 个月或直至报销。
药品：里奥西瓜 (Adempas, BAY63-2521)
本研究将使用 Riociguat / BAY63-2521 薄膜包衣片，剂量为 0.5、1.0、1.5、2.0 和 2.5 mg。每天3次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 分钟步行距离 (6MWD) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
6MWD测试用于测量受试者的功能运动能力。 指示受试者按照自己的步调从步行路线的一端步行到另一端，同时尝试在 6 分钟内走完尽可能多的地面，而不是跑步。 测试前没有进行“热身”期。 调查人员没有与受试者同行。 这是一项鼓励性测试（进行测试的人仅使用标准化短语来鼓励受试者走得更远或更快）。
基线、第 12 周和第 24 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
心脏指数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
通过使用热稀释方法和相应的电子设备测量心输出量。 通过将心输出量除以人的 BSA 来评估心脏指数。
基线，第 24 周
N 末端前脑利钠肽 (NTproBNP) 预处理的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
NT-proBNP 心脏生物标志物用于检测、诊断和评估心力衰竭的严重程度。 较高水平的标志物表明心力衰竭。
基线、第 12 周和第 24 周
世界卫生组织功能等级 (WHO FC) 基线的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
WHO FC 对 PAH 的评估范围为功能性 I 级（患有 PH 但没有导致身体活动受限的受试者）； II 类（患有 PH 导致身体活动轻微受限的受试者）； III 类（患有 PH 导致身体活动明显受限的受试者）； IV 级（患有 PH 且无症状无法进行任何身体活动的受试者）；和 V 级死亡。 降低 WHO FC 的变化类似于改善；向更高功能等级的变化类似于 PAH 的恶化。
基线、第 12 周和第 24 周
临床恶化的受试者百分比
大体时间：第 24 周的基线
临床恶化定义为死亡（全因死亡率）；房间隔造口术；肺移植；非计划性 PAH 相关住院；开始新的 PAH 治疗（ERA、吸入或口服类前列腺素）或修改现有治疗、开始静脉内或皮下类前列腺素；在 6MWD 中与基线相比持续下降大于 (>) 15% 或与上次测量相比持续下降 >30%； WHO FC 持续恶化；右心衰竭的迹象/症状的出现或恶化对优化的口服利尿剂治疗没有反应。 所有确定的和疑似的临床恶化事件均由独立的中央裁决确认。
第 24 周的基线
欧洲生活质量 (Qol)-Group (EQ)-5D 问卷中的基线变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
EQ-5D 是一种标准化仪器，用于测量健康结果。 EQ-5D 是一份自我报告问卷，需要由受试者完成。 受试者填写问卷后，将问卷转入电子病例报告表（eCRF）。 EQ-5D 是通过 A 部分（描述性健康概况）和 B 部分（视觉模拟量表）两种类型的问卷计算得出的。 A 部分，EQ-5D 包含 5 项问卷，用于测量自己的健康状况（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。 每个度量具有三个级别（1. 没有问题，2. 一些问题，3. 极端问题）。 在 B 部分中，视觉模拟评分量表用于衡量健康状况的好坏。 使用类似温度计的刻度尺绘制刻度，将最佳状态想象标记为 100，将最差状态想象标记为 0。
基线、第 12 周和第 24 周
与 6MWD 预处理相比的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
基线、第 12 周和第 24 周
至少达到 WHO FC II 且 6 MWD 改善大于或等于 (>=) 30 米且无临床恶化的受试者百分比
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
报告了至少达到谁 FC II 且 6 MWD 改善 >= 30 米且没有临床恶化的受试者百分比。
基线、第 12 周和第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年2月18日

初级完成 (实际的)

2016年12月29日

研究完成 (实际的)

2016年12月29日

研究注册日期

首次提交

2013年12月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月6日

首次发布 (估计)

2013年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月20日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER 个)

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