Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Efekty kliniczne riocyguatu badane u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie inhibitorem fosfodiesterazy-5 (RESPITE)

20 lutego 2019 zaktualizowane przez: Bayer

Otwarte, międzynarodowe, wieloośrodkowe, jednoramienne, niekontrolowane badanie fazy IIIb riocyguatu u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH), którzy wykazują niewystarczającą odpowiedź na leczenie inhibitorami fosfodiesterazy-5 (PDE-5i)

BAY63-2521 Riocyguat prowadzi do rozluźnienia komórek mięśni gładkich w tętnicy płucnej, a także może hamować nieprawidłową przebudowę naczyń krwionośnych płuc. U pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym wykazano, że riocyguat obniża ciśnienie krwi w płucach i poprawia czynność prawego serca bez niedopuszczalnych skutków ubocznych. W tym przypadku dawka riocyguatu będzie dostosowywana przez 8 tygodni, po czym następuje faza podtrzymująca trwająca 16 tygodni. Pacjenci z tętniczym nadciśnieniem płucnym leczeni stabilnymi dawkami inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (np. sildenafil, tadalafil), którzy nie reagują odpowiednio na terapię, zostaną włączeni. Na podstawie wcześniejszych dowodów i różnych sposobów działania można oczekiwać poprawy wydolności wysiłkowej, czynności serca i jakości życia, jeśli leczenie PDE5i zostanie zmienione na riocyguat.

Tam, gdzie Riociguat oczekuje na dopuszczenie do obrotu lub refundację po zakończeniu fazy leczenia, lek można udostępnić na kolejne 18 miesięcy (faza wydłużonej podaży leku – EDSP) w warunkach badania. Pacjenci mogą również przejść pod koniec okresu leczenia podtrzymującego lub w dowolnym momencie w trakcie EDSP do dowolnego programu, który ma na celu dostarczenie riocyguatu do czasu zatwierdzenia/refundacji leku, np. długoterminowe badanie rozszerzone, program współczucia lub program dla pacjentów imiennych. Zakończenie studiów jest również możliwe w dowolnym momencie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles - Brussel, Belgia, 1070
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Czechy
      • Praha 2, Czechy, 12808
  • Francja
      • GRENOBLE Cedex 09, Francja, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Francja, 94275
      • Marseille, Francja, 13005
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Niemcy, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04103
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
  • Szwajcaria
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
  • Włochy
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Włochy, 27100
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Zjednoczone Królestwo, G81 4DY

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (w wieku od 18 do 75 lat) z idiopatycznym, rodzinnym, wywołanym lekami/toksynami i związanym z PAH spowodowanym wrodzoną wadą serca (Grupa I / Klasyfikacja Dana Point PH), wykazujący niewystarczającą odpowiedź na leczenie PDE-5i przez co najmniej co najmniej 3 miesiące
  • Pacjenci z lub bez terapii antagonistą receptora endoteliny (ERA).
  • Klasa funkcjonalna Światowej Organizacji Zdrowia (WHO FC) III podczas badań przesiewowych
  • 6-minutowy spacer (6MWD) 165-440 m
  • Indeks sercowy <3,0 l/min/m2.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszystkie typy PH z wyjątkiem podtypów Dana Point Group I określonych w kryteriach włączenia
  • Dowody klinicznie istotnych restrykcyjnych lub obturacyjnych chorób miąższu płuc
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) <30% wartości przewidywanej
  • Ciężkie krwioplucie/krwotok płucny w wywiadzie lub aktywny stan, w tym te leczone przez embolizację tętnicy oskrzelowej
  • Pacjenci niezdolni do wykonania ważnego testu 6MWD
  • Kobiety w ciąży (tj. pozytywny wynik testu ciążowego lub inne oznaki ciąży), lub kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące kombinacji 2 skutecznych metod antykoncepcji, na przykład kombinacji prezerwatyw z bezpieczną i wysoce skuteczną metodą antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne na receptę , zastrzyki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna) lub metoda podwójnej bariery jest stosowana podczas całego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Riocyguat
Pacjenci otrzymywali tabletki powlekane riocyguatem o natychmiastowym uwalnianiu (IR) 3 razy dziennie (tid) z posiłkiem lub bez, w dawce początkowej 1,0 miligrama (mg) i zwiększanej o 0,5 mg w odstępach 2-tygodniowych do maksymalnej dawki 2,5 mg tid aż do 8. tygodnia (faza miareczkowania). Optymalną dawkę ustalono na podstawie skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i samopoczucia. Następnie riocyguat kontynuowano w optymalnej indywidualnej dawce do 24. tygodnia (faza główna). Zmniejszenie dawki lub przerwanie podawania badanego leku ze względów bezpieczeństwa było dozwolone w dowolnym momencie. Zwiększanie lub ponowne zwiększanie w krokach co 0,5 mg (maksymalna dawka 2,5 mg) było możliwe według uznania badacza, biorąc pod uwagę korzyści z potencjalnym ryzykiem. Osobnikom zaproponowano udział w EDSP i otrzymywano riocyguat 2,5 mg powlekaną tabletkę IR 3 razy dziennie z jedzeniem lub bez przez 18 miesięcy lub do zwrotu kosztów.
Lek: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Tabletki powlekane Riociguat / BAY63-2521 będą stosowane w tym badaniu w dawce 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 i 2,5 mg. 3 razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w 6-minutowym dystansie marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Do pomiaru funkcjonalnej wydolności wysiłkowej badanych zastosowano test 6MWD. Badanych poinstruowano, aby szli sami, a nie biegali, od jednego końca do drugiego końca trasy, we własnym tempie, starając się pokonać jak najwięcej terenu w ciągu 6 minut. Przed testem nie przeprowadzono okresu „rozgrzewki”. Śledczy nie chodzili z badanymi. Był to test zachęcający (osoba przeprowadzająca test zachęcała osoby badane do chodzenia dalej lub szybciej, używając tylko ustandaryzowanych zwrotów).
Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej wskaźnika sercowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Rzut serca mierzono za pomocą metodologii termodylucji i odpowiedniego urządzenia elektronicznego. Wskaźnik sercowy oceniano, dzieląc pojemność minutową serca przez BSA danej osoby.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana od wstępnego leczenia N-końcowym pro-mózgowym peptydem natriuretycznym (NTproBNP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Biomarker sercowy NT-proBNP wykorzystano do wykrywania, diagnozowania i oceny ciężkości niewydolności serca. Wyższy poziom markera wskazywał na niewydolność serca.
Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w klasie funkcjonalnej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO FC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Ocena WHO FC dotycząca PAH wahała się od I klasy czynnościowej (pacjenci z PH, ale bez wynikającego z tego ograniczenia aktywności fizycznej); klasa II (osoby z PH powodującym nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej); klasa III (osoby z PH skutkującym wyraźnym ograniczeniem aktywności fizycznej); klasa IV (osoby z PH z niemożnością wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez objawów); i śmierć klasy V. Zmiany w niższym FC WHO przypominają poprawę; zmiany do wyższej klasy funkcjonalnej przypominają pogorszenie WWA.
Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Odsetek pacjentów z pogorszeniem stanu klinicznego
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Pogorszenie kliniczne zdefiniowano jako zgon (śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny); septostomia przedsionkowa; przeszczep płuc; nieplanowana hospitalizacja związana z TNP; rozpoczęcie nowego leczenia PAH (ERA, prostanoid wziewny lub doustny) lub modyfikacja dotychczasowego leczenia, rozpoczęcie podawania prostanoidów dożylnych lub podskórnych; utrzymujący się spadek większy niż (>) 15% od wartości początkowej lub >30% od ostatniego pomiaru w 6MWD; uporczywe pogorszenie WHO FC; lub pojawienie się lub nasilenie objawów przedmiotowych/podmiotowych prawej niewydolności serca niereagujących na zoptymalizowane doustne leczenie moczopędne. Wszystkie zidentyfikowane i podejrzewane przypadki pogorszenia stanu klinicznego zostały potwierdzone przez niezależne orzeczenie centralne.
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w europejskim kwestionariuszu jakości życia (Qol)-grupa (EQ)-5D
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
EQ-5D był wystandaryzowanym narzędziem służącym do pomiaru stanu zdrowia. EQ-5D był kwestionariuszem samoopisowym i musiał zostać wypełniony przez badanego. Po wypełnieniu przez badanego kwestionariusza kwestionariusz został przeniesiony do elektronicznego formularza opisu przypadku (eCRF). EQ-5D został obliczony za pomocą dwóch rodzajów kwestionariuszy Część A (opisowy profil zdrowotny) i Część B (wizualna skala analogowa). Część A, EQ-5D składała się z 5-punktowych kwestionariuszy do pomiaru stanu własnego profilu zdrowia (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja). Każda miara ma trzy poziomy (1. brak problemów, 2. pewne problemy, 3. ekstremalne problemy). W części B wizualna analogowa skala ocen do pomiaru, jak dobry lub zły był stan zdrowia. Skalę wykreślono za pomocą skali termometrycznej, na której stan wyobrażenia najlepszego oznaczony został jako 100, a stan wyobrażenia najgorszego oznaczony jako 0.
Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Zmiana z wstępnej obróbki 6MWD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Odsetek pacjentów bez pogorszenia stanu klinicznego, którzy osiągnęli co najmniej WHO FC II i poprawę w zakresie 6 MWD większą lub równą (>=) 30 metrów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Zgłoszono odsetek pacjentów bez pogorszenia stanu klinicznego, którzy osiągnęli co najmniej poziom FC II i poprawę w 6 MWD >= 30 metrów.
Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

18 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

29 grudnia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie, Płuc

Badania kliniczne na Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj