Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Riociguat klinikai hatásait olyan betegeknél tanulmányozták, akiknél a foszfodiészteráz-5-inhibitorra nem reagáltak megfelelően (RESPITE)

2019. február 20. frissítette: Bayer

Nyílt, nemzetközi, többközpontú, egykarú, ellenőrizetlen, IIIb fázisú vizsgálat a riociguatról pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegeknél, akik nem megfelelően reagálnak a foszfodiészteráz-5-inhibitorokkal (PDE-5i) végzett kezelésre

A BAY63-2521 Riociguat a simaizomsejtek ellazulásához vezet a tüdőartériákban, és gátolhatja a tüdőerek rendellenes átalakulását is. Pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a Riociguat elfogadhatatlan mellékhatások nélkül csökkentette a pulmonális vérnyomást és javította a jobb szívműködést. Itt a Riociguat adagját 8 hét alatt módosítják, majd egy 16 hetes fenntartói fázis következik. A terápiára nem megfelelően reagáló, stabil dózisú foszfodiészteráz-5-ös típusú gátlókkal (pl. szildenafil, tadalafil) kezelt pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek is beletartoznak. A korábbi bizonyítékok és a különböző hatásmechanizmusok alapján a terhelési kapacitás, a szívműködés és az életminőség javulása várható, ha a PDE5i-kezelést riociguátra állítják át.

Ahol a Riociguat a kezelési fázis befejezése után a piaci jóváhagyásra vagy a visszatérítésre vár, a gyógyszer további 18 hónapig elérhetővé válik (Extended Drug Supply Phase – EDSP) a vizsgálati körülmények között. A betegek a fenntartási időszak végén vagy az EDSP során bármikor áttérhetnek bármely olyan programra, amelynek célja a riociguat biztosítása a gyógyszer jóváhagyásáig/visszatérítéséig, pl. egy hosszú távú kiterjesztett vizsgálat, engedélyezés előtti felhasználás vagy megnevezett betegprogram. A tanulmányok befejezése is bármikor lehetséges.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Bruxelles - Brussel, Belgium, 1070
      • Leuven, Belgium, 3000
  • Csehország
      • Praha 2, Csehország, 12808
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Egyesült Királyság, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Egyesült Királyság, G81 4DY
  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
  • Franciaország
      • GRENOBLE Cedex 09, Franciaország, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Franciaország, 94275
      • Marseille, Franciaország, 13005
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Németország
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Németország, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Németország, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Németország, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Németország, 04103
  • Olaszország
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Olaszország, 27100
  • Svájc
      • Zürich, Svájc, 8091

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nőbetegek (18-75 évesek), akik veleszületett szívbetegség miatt idiopátiás, családi, gyógyszer/toxin által kiváltott és társult PAH-ban szenvednek (I. csoport / PH Dana-pont osztályozása), akik nem reagáltak megfelelően a PDE-5i-kezelésre legalább 3 hónap
  • Endothelinreceptor antagonista (ERA) kezelésben részesülő és anélküli betegek
  • Az Egészségügyi Világszervezet funkcionális osztálya (WHO FC) III a szűréskor
  • 6 perces sétatávolság (6MWD) 165-440 m
  • Szívindex <3,0 L/perc/m*2.

Kizárási kritériumok:

  • A PH minden típusa, kivéve a Dana Point I. csoport altípusait, amelyeket a felvételi kritériumok határoznak meg
  • Klinikailag jelentős restriktív vagy obstruktív parenchymás tüdőbetegségek bizonyítéka
  • A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) <30% előre jelzett
  • Súlyos hemoptysis/tüdővérzés a kórtörténetben vagy aktív állapot, beleértve a hörgőartéria embolizációval kezelteket is
  • A betegek nem tudnak érvényes 6MWD tesztet végezni
  • Terhes nők (pl. pozitív terhességi teszt vagy a terhesség egyéb jelei), vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők, akik nem alkalmazzák 2 hatékony fogamzásgátlási módszer kombinációját, például óvszer kombinációját biztonságos és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerrel (vényköteles orális fogamzásgátlók). , fogamzásgátló injekciók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz) vagy kettős barrier módszert alkalmaznak a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Riociguat
Az alanyok riociguat filmbevonatú azonnali hatóanyag-leadású (IR) tablettát kaptak naponta háromszor, étkezés közben vagy anélkül, 1,0 milligramm (mg) kezdő adagban, amelyet 2 hetes időközönként 0,5 mg-os lépésekben emeltek, maximum 2,5 mg-ig. tid, a 8. hétig (titrálási fázis). Az optimális dózist a szisztolés vérnyomás (SBP) és a jólét alapján határozták meg. Ezt követően a riociguát az optimális egyéni dózisban a 24. hétig (fő fázis) folytatódott. A dóziscsökkentés vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés leállítása biztonsági okokból bármikor megengedett volt. A 0,5 mg-os lépésekben (maximális adag 2,5 mg) a vizsgáló belátása szerint lehetséges volt az előny és a potenciális kockázatok mérlegelése alapján a 0,5 mg-os lépésekben történő emelés vagy újbóli emelés. Az alanyoknak felajánlották az EDSP-ben való részvételt, és 2,5 mg-os riociguat filmbevonatú IR tablettát kaptak naponta háromszor étkezés közben vagy anélkül 18 hónapig, vagy a visszatérítésig.
Drog: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Ebben a vizsgálatban a Riociguat / BAY63-2521 filmtablettákat 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 és 2,5 mg-os dózisban alkalmazzák. 3-szor naponta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest 6 perces gyaloglási távolságban (6MWD)
Időkeret: Alapállapot, 12. hét és 24. hét
6MWD tesztet használtunk az alanyok funkcionális terhelési kapacitásának mérésére. Az alanyokat arra utasították, hogy egyedül sétáljanak, ne fussanak, a sétapálya egyik végétől a másik végéig, saját tempójukban, miközben 6 perc alatt igyekeztek a lehető legtöbb talajt megtenni. A vizsgálat előtt nem végeztek "bemelegítési" időszakot. A nyomozók nem sétáltak az alanyokkal. Ez egy bátorított teszt volt (a tesztet végző személy csak szabványos kifejezésekkel bátorította az alanyokat, hogy messzebbre vagy gyorsabban járjanak).
Alapállapot, 12. hét és 24. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a szívindexben
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
A perctérfogatot termodilúciós módszerrel és egy megfelelő elektronikus eszközzel mértük. A szívindexet úgy határoztuk meg, hogy a perctérfogatot elosztottuk a személy BSA-jával.
Alapállapot, 24. hét
Változás az előkezeléshez képest az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptidben (NTproBNP)
Időkeret: Alapállapot, 12. hét és 24. hét
Az NT-proBNP szív biomarkert használták a szívelégtelenség kimutatására, diagnosztizálására és súlyosságának értékelésére. A marker magasabb szintje szívelégtelenséget jelez.
Alapállapot, 12. hét és 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest az Egészségügyi Világszervezet funkcionális osztályában (WHO FC)
Időkeret: Alapállapot, 12. hét és 24. hét
A PAH WHO FC értékelése az I. funkcionális osztálytól (PH-ban szenvedő alanyok, de a fizikai aktivitás korlátozása nélkül) terjedt; II. osztály (PH-ban szenvedő alanyok, ami a fizikai aktivitás enyhe korlátozását eredményezi); III. osztály (PH-ban szenvedő alanyok, ami a fizikai aktivitás jelentős korlátozását eredményezi); IV. osztály (PH-ban szenvedő alanyok, akik nem képesek bármilyen fizikai tevékenységet végezni tünetek nélkül); és V. osztályú halál. Az alacsonyabb WHO FC változásai javuláshoz hasonlítanak; a magasabb funkcionális osztályba való változások a PAH romlásához hasonlítanak.
Alapállapot, 12. hét és 24. hét
A klinikai állapotromlást szenvedő alanyok százalékos aránya
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A klinikai rosszabbodást halálként határozták meg (minden ok miatti mortalitás); pitvari septostomia; tüdőtranszplantáció; nem tervezett PAH-hoz kapcsolódó kórházi kezelés; új PAH-kezelés (ERA, inhalációs vagy orális prosztanoid) megkezdése vagy a már meglévő kezelés módosítása, intravénás vagy szubkután prosztanoidok kezelésének megkezdése; tartós csökkenés több mint (>) 15%-kal az alapvonalhoz képest vagy >30%-kal az utolsó méréshez képest 6MWD-ben; a WHO FC tartós romlása; vagy a jobb oldali szívelégtelenség jeleinek/tüneteinek megjelenése vagy súlyosbodása, amely nem reagál az optimalizált orális diuretikus terápiára. Minden azonosított és feltételezett klinikai rosszabbodási eseményt független központi elbírálás igazolt.
Alaphelyzet a 24. hétig
Változás az alapvonalhoz képest az európai életminőség (Qol)-csoport (EQ)-5D kérdőívben
Időkeret: Alapállapot, 12. hét és 24. hét
Az EQ-5D egy szabványos eszköz volt, amelyet az egészségi állapot mérésére használtak. Az EQ-5D önbeszámoló kérdőív volt, amelyet az alanynak kellett kitöltenie. Miután az alany kitöltötte a kérdőívet, a kérdőív átkerült az elektronikus esetbeszámoló űrlapba (eCRF). Az EQ-5D kétféle kérdőívvel lett kiszámítva: A rész (leíró egészségprofil) és B rész (vizuális analóg skála). Az A rész, az EQ-5D 5 elemből álló kérdőívet tartalmazott a saját egészségügyi profil állapotának mérésére (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió). Minden intézkedésnek három szintje van (1. nincs probléma, 2. néhány probléma, 3. extrém probléma). A B. részben vizuális analóg besorolási skála annak mérésére, hogy az egészségi állapot mennyire jó vagy rossz. A skálát hőmérő-szerű skála segítségével rajzoltuk meg, amelyen a legjobb állapotkép 100-at, a legrosszabb állapotkép pedig 0-t jelölt.
Alapállapot, 12. hét és 24. hét
Változás a 6MWD előkezeléséhez képest
Időkeret: Alapállapot, 12. hét és 24. hét
Alapállapot, 12. hét és 24. hét
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél nem szenvednek klinikai rosszabbodást, és akik legalább WHO FC II-t és 6 MWD-ben legalább 30 méteres (>=) javulást értek el
Időkeret: Alapállapot, 12. hét és 24. hét
Azon alanyok százalékos arányáról számoltak be, akiknél nem volt klinikai állapotromlás, és akik elérték az FC II-t és a 6 MWD >= 30 méteres javulását.
Alapállapot, 12. hét és 24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bayer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. február 18.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. december 29.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. december 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel