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Klinische Wirkungen von Riociguat bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung mit Phosphodiesterase-5-Inhibitoren untersucht (RESPITE)

20. Februar 2019 aktualisiert von: Bayer

Eine offene, internationale, multizentrische, einarmige, unkontrollierte Phase-IIIb-Studie mit Riociguat bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH), die ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung mit Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (PDE-5i) zeigen

BAY63-2521 Riociguat führt zur Entspannung der glatten Muskelzellen in den Lungenarterien und kann auch die abnormale Umgestaltung der Lungenblutgefäße hemmen. Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie senkte Riociguat den pulmonalen Blutdruck und verbesserte die rechte Herzfunktion ohne inakzeptable Nebenwirkungen. Hier wird die Dosis von Riociguat über 8 Wochen angepasst, dann folgt eine Erhaltungsphase von 16 Wochen. Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie, die mit stabilen Dosen von Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern (z. B. Sildenafil, Tadalafil) behandelt werden und nicht angemessen auf die Therapie ansprechen, werden eingeschlossen. Basierend auf früheren Erkenntnissen und den unterschiedlichen Wirkungsweisen kann eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit, Herzfunktion und Lebensqualität erwartet werden, wenn die Behandlung mit PDE5i auf Riociguat umgestellt wird.

Wenn Riociguat nach Abschluss der Behandlungsphase die Marktzulassung oder Erstattung aussteht, kann das Medikament unter Studienbedingungen für weitere 18 Monate (Extended Drug Supply Phase – EDSP) zur Verfügung gestellt werden. Patienten können auch am Ende des Erhaltungszeitraums oder jederzeit während des EDSP zu einem beliebigen Programm wechseln, das Riociguat bis zur Zulassung/Erstattung des Arzneimittels bereitstellen soll, z. B. eine Langzeit-Verlängerungsstudie, ein Compassionate-Use- oder ein Named-Patient-Programm. Auch ein Studienabbruch ist jederzeit möglich.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1070
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Deutschland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Deutschland, 93053
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50924
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Deutschland, 04103
  • Frankreich
      • GRENOBLE Cedex 09, Frankreich, 38043
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankreich, 94275
      • Marseille, Frankreich, 13005
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
  • Tschechien
      • Praha 2, Tschechien, 12808
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242-1089
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6NP
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Vereinigtes Königreich, G81 4DY

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten (18–75 Jahre) mit idiopathischer, familiärer, arzneimittel-/toxininduzierter und assoziierter PAH aufgrund einer angeborenen Herzerkrankung (Gruppe I / Dana-Point-Klassifikation der PH), die unzureichend auf die Behandlung mit PDE-5i für at mindestens 3 Monate
  • Patienten mit und ohne Therapie mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA).
  • Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO FC) III beim Screening
  • 6 Gehminuten (6MWD) von 165-440 m
  • Herzindex <3,0 l/min/m*2.

Ausschlusskriterien:

  • Alle Arten von PH mit Ausnahme der Subtypen der Dana-Point-Gruppe I, die in den Einschlusskriterien angegeben sind
  • Nachweis klinisch signifikanter restriktiver oder obstruktiver parenchymaler Lungenerkrankungen
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 30 % vorhergesagt
  • Vorgeschichte oder aktiver Zustand einer schweren Hämoptyse / Lungenblutung, einschließlich solcher, die durch Embolisation der Bronchialarterie behandelt wurden
  • Patienten, die keinen gültigen 6MWD-Test durchführen können
  • Schwangere (z. positiver Schwangerschaftstest oder andere Anzeichen einer Schwangerschaft), oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Kombination aus 2 wirksamen Verhütungsmethoden anwenden, zum Beispiel eine Kombination aus Kondomen und einer sicheren und hochwirksamen Verhütungsmethode (verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva empfängnisverhütende Injektionen, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar) oder eine Methode mit doppelter Barriere während der gesamten Studie angewendet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Riociguat
Die Probanden erhielten Riociguat-Filmtabletten mit sofortiger Freisetzung (IR) 3-mal täglich (3-mal täglich) mit oder ohne Nahrung in einer Anfangsdosis von 1,0 Milligramm (mg), die in 0,5-mg-Schritten in 2-wöchigen Abständen bis zu einem Maximum von 2,5 mg erhöht wurde tid, bis Woche 8 (Titrationsphase). Eine optimale Dosis wurde basierend auf dem systolischen Blutdruck (SBP) und dem Wohlbefinden bestimmt. Danach wurde Riociguat mit der optimalen individuellen Dosis bis Woche 24 (Hauptphase) fortgesetzt. Dosisreduktionen oder das Absetzen der Studienmedikation aus Sicherheitsgründen waren jederzeit erlaubt. Erhöhungen oder erneute Erhöhungen in 0,5-mg-Schritten (maximale Dosis 2,5 mg) waren nach Ermessen des Prüfarztes möglich, wobei der Nutzen mit den potenziellen Risiken abzuwägen war. Den Probanden wurde die Teilnahme an EDSP angeboten und sie erhielten Riociguat 2,5 mg IR-Filmtablette 3-mal täglich mit oder ohne Nahrung für 18 Monate oder bis zur Erstattung.
Arzneimittel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Riociguat / BAY63-2521 Filmtabletten werden in dieser Studie in einer Dosierung von entweder 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 und 2,5 mg verwendet. 3 mal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von der Basislinie in 6 Minuten zu Fuß (6MWD)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
Der 6MWD-Test wurde verwendet, um die funktionelle Trainingskapazität der Probanden zu messen. Die Probanden wurden angewiesen, allein zu gehen, nicht zu rennen, in ihrem eigenen Tempo von einem Ende zum anderen Ende des Gehparcours, während sie versuchten, in 6 Minuten so viel Boden wie möglich zurückzulegen. Vor dem Test wurde keine "Aufwärmphase" durchgeführt. Die Ermittler sind nicht mit den Probanden gegangen. Dies war ein ermutigter Test (die Person, die den Test durchführte, ermutigte die Probanden, weiter oder schneller zu gehen, indem sie nur standardisierte Sätze verwendete).
Baseline, Woche 12 und Woche 24

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Herzindex gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Das Herzzeitvolumen wurde unter Verwendung der Thermodilutionsmethode und eines entsprechenden elektronischen Geräts gemessen. Der Herzindex wurde bewertet, indem das Herzzeitvolumen durch die BSA der Person dividiert wurde.
Baseline, Woche 24
Wechsel von der Vorbehandlung bei N-terminalem Pro-Brain Natriuretic Peptide (NTproBNP)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
Der kardiale Biomarker NT-proBNP wurde verwendet, um die Schwere der Herzinsuffizienz zu erkennen, zu diagnostizieren und zu bewerten. Ein höherer Wert des Markers zeigte eine Herzinsuffizienz an.
Baseline, Woche 12 und Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO FC)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
Die Beurteilung der PAH durch die WHO FC reichte von Funktionsklasse I (Personen mit PH, aber ohne daraus resultierende Einschränkung der körperlichen Aktivität); Klasse II (Personen mit PH, die zu einer leichten Einschränkung der körperlichen Aktivität führt); Klasse III (Personen mit PH, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führt); Klasse IV (Personen mit PH, die keine körperlichen Aktivitäten ohne Symptome ausführen können); und Tod der Klasse V. Änderungen an einem niedrigeren WHO-FC ähneln einer Verbesserung; Veränderungen in eine höhere Funktionsklasse ähneln einer Verschlechterung der PAH.
Baseline, Woche 12 und Woche 24
Prozentsatz der Probanden mit klinischer Verschlechterung
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Eine klinische Verschlechterung wurde als Tod (Gesamtmortalität) definiert; atriale Septostomie; Lungentransplantation; ungeplanter PAH-bedingter Krankenhausaufenthalt; Beginn einer neuen PAH-Behandlung (ERA, inhalatives oder orales Prostanoid) oder Änderung einer vorbestehenden Behandlung, Einleitung von intravenösen oder subkutanen Prostanoiden; anhaltende Abnahme von mehr als (>) 15 % vom Ausgangswert oder > 30 % von der letzten Messung in 6MWD; anhaltende Verschlechterung der WHO-FC; oder Auftreten oder Verschlechterung von Anzeichen/Symptomen einer Rechtsherzinsuffizienz, die nicht auf eine optimierte orale Diuretikatherapie ansprechen. Alle identifizierten und vermuteten klinischen Verschlechterungsereignisse wurden durch eine unabhängige zentrale Beurteilung bestätigt.
Baseline bis Woche 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im European Quality of Life (Qol)-Group (EQ)-5D Questionnaire
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
EQ-5D war ein standardisiertes Instrument, das zur Messung des Gesundheitsergebnisses verwendet wurde. Der EQ-5D war ein Selbstberichtsfragebogen und musste von der Testperson ausgefüllt werden. Nachdem der Proband den Fragebogen ausgefüllt hatte, wurde der Fragebogen in das elektronische Fallberichtsformular (eCRF) übertragen. EQ-5D wurde durch zwei Arten von Fragebögen Teil A (beschreibendes Gesundheitsprofil) und Teil B (visuelle Analogskala) berechnet. Teil A, EQ-5D, umfasste 5-Punkte-Fragebögen zur Messung des eigenen Gesundheitsprofilstatus (Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression). Jede Maßnahme hat drei Ebenen (1. keine Probleme, 2. einige Probleme, 3. extreme Probleme). In Teil B visuelle analoge Bewertungsskala zur Messung, wie gut oder schlecht der Gesundheitszustand war. Die Skala wurde unter Verwendung einer thermometerähnlichen Skala gezeichnet, auf der die Vorstellung im besten Zustand mit 100 und die Vorstellung im schlechtesten Zustand mit 0 markiert wurde.
Baseline, Woche 12 und Woche 24
Wechsel von der Vorbehandlung von 6MWD
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
Baseline, Woche 12 und Woche 24
Prozentsatz der Probanden ohne klinische Verschlechterung, die mindestens WHO FC II und eine Verbesserung in 6 MWD von größer als oder gleich (>=) 30 Meter erreichen
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
Prozentsatz der Probanden ohne klinische Verschlechterung, die mindestens Who FC II und eine Verbesserung bei 6 MWD von >= 30 Metern erreichten, wurden berichtet.
Baseline, Woche 12 und Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bayer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

18. Februar 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

29. Dezember 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

29. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16719
  • 2013-001759-10 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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