En pilotstudie för att utvärdera lipideffekterna av TRIA-662

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och besök 4

   Kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de:

   1. har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering före besök 1.
   2. är postmenopausala (12 månader ingen mens eller follikelstimulerande hormonnivå i klimakteriet) Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien. Acceptabla medel för preventivmedel inkluderar: implanterbara preventivmedel, injicerbara preventivmedel, orala preventivmedel, transdermala preventivmedel, intrauterina enheter, manliga eller kvinnliga kondomer med spermiedödande medel, abstinens eller en steril sexuell partner.
2. Patienter som vid vecka -4 och -2 uppvisar medel-LDL-C vid de nivåer där lipidmodifierande läkemedelsbehandling inte är indicerad enligt utredarens bedömning enligt ATP III-riktlinjerna.
3. Patienter som uppvisar genomsnittliga serumtriglycerider = eller >200 mg/dL (2,26 mmol/L) men < eller = 500 mg/dL (5,65 mmol/L) mätt vid 2 sekventiella besök under den kostkontrollerade baslinjeperioden (besök 2 och 3) eller besök 3 och 3a) och har en lägre nivå inom 25 % av den övre nivån (högre värde minus lägre värde)/högre värde < 0,25).
4. Patienter som är villiga att upprätthålla en stabil kost och fysisk aktivitetsnivå under hela studien
5. Patienter som vill och kan underteckna informations- och samtyckesformuläret och följa protokollet inklusive tillgänglighet för alla besök/telefonuppföljning under cirka 24 veckor.

Exklusions kriterier:

1. gravid, planerar att bli gravid under studien eller ammar
2. kliniskt signifikanta elektrokardiografiska avvikelser vid besök 1 eller 4
3. body mass index > 45 kg/m2 vid besök 1
4. viktförändring på > 5 % av den ursprungliga kroppsvikten mellan besök 1 och 4
5. dåligt kontrollerad diabetes definierad som ett hemoglobin A1c > 9,5 % före besök 4
6. tecken på leversjukdom (ALAT eller AST högre än 2,0 övre normalgräns (ULN), bilirubin > 1,5 ULN eller cirros) vid besök 1
7. njurdysfunktion definierad som glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 vid besök 1
8. hypotyreos som inte är behandlad eller inte stabil i minst 6 månader före studiestart
9. dåligt kontrollerad hypertoni definierad som ett medelsystoliskt blodtryck > 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg vid besök 1. Hos individer med ändorganskada, medelsystoliskt blodtryck > 140 mmHg och medeldiastoliskt blodtryck > 90 mmHg vid besök 1
10. allvarlig hypotoni definierad som systoliskt blodtryck =< 90 mm Hg eller diastoliskt blodtryck =< 60 mm Hg OCH symptomatisk
11. aktivt magsår
12. känd intolerans eller allergi mot niacin (nikotinsyra), niacinamid (nikotinamid) eller någon av tablettingredienserna: 1-metylnikotinamidklorid, mikrokristallin cellulosa, povidon, kiselgjord mikrokristallin cellulosa, krospovidon, vattenfri dibasisk kalciumfosfat, magnesiumhydroxistepropylarcellulosa vegetabiliskt ursprung), polyvinylalkohol, titandioxid, talk, polyetylenglykol, metakrylsyrasampolymer och natriumbikarbonat.
13. någon känd historia av kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller perifer artärsjukdom

14. Använd efter screening till avslutandet av studien av något av följande lipidmodifierande läkemedel/tillskott:

    1. Niacin (nikotinsyra) eller niacinamid (nikotinamid)
    2. Fibrater/fibrinsyraderivat som fenofibrat, gemfibrozil, klofibrat
    3. Gallsyrabindare som kolestyramin, colesevelam, colestipol
    4. HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) inklusive atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, rosuvastatin
    5. Ezetimib
    6. Omega-3 fettsyror
    7. Kosttillskott som innehåller linfrö, tryptofan, fiskolja eller algolja.
    8. Sterol/stanolprodukter
    9. Rött jästristillskott eller sojaisoflavontillskott.
    10. Kostfibertillskott inklusive > 2 teskedar Metamucil® eller psylliuminnehållande tillskott per dag.
    11. Andra naturliga hälsoprodukter eller receptbelagda medel som av utredaren bedöms ha potential att förändra serumlipidnivåerna hos en enskild individ.
15. historia av angina eller hjärtinfarkt
16. hyperurikemi eller med en historia av giktartrit
17. känt nefritiskt syndrom eller >3 g protein/dag i urin vid besök 1
18. känd familjär lipoproteinlipasbrist, apo CII-brist eller familjär dysbetalipoproteinemi.
19. krav på peritonealdialys eller hemodialys vid njurinsufficiens.
20. malignitet i anamnesen, förutom patienter som har varit sjukdomsfria i > 5 år, eller som har avlägsnats basal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
21. historia av bariatrisk kirurgi.
22. historia av pankreatit, förutom sekundärt till kolelitiasis.
23. väntan på en större operation under studien.
24. behandling med viktminskningsläkemedel eller -program under försöket.
25. behandling med HIV-proteashämmare, cyklofosfamid eller isotretinoin.
26. behandling med tamoxifen, östrogener eller progestiner som inte har varit stabila i > 4 veckor före screening vid besök 1
27. rutinmässig eller förväntad användning av alla systemiska kortikosteroider vid besök 1. Lokala, topikala, inhalerade eller nasala kortikosteroider är tillåtna
28. bloddonation på > pint (0,5 L) inom 30 dagar före screening, eller plasmadonation inom 7 dagar före screening vid besök 1
29. konsumtion av > 14 alkoholhaltiga drycker per vecka (1 drink = 12 oz öl, 5 oz vin eller 1,5 oz starksprit) vid besök 1.
30. historia av drogmissbruk vid besök 1
31. deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar efter undertecknandet av informations- och samtyckesformuläret.
32. inte överensstämmer med en blind undersökningsprodukt (< 80 % undersökningsprodukt) eller kost enligt lokal bedömning mellan besök 1 och 4.
33. Alla tillstånd eller behandlingar som utredaren tror kan utgöra en risk eller göra att deltagande i studien inte ligger i patientens bästa.
34. Dålig mental funktion eller någon anledning att förvänta sig svårigheter att uppfylla studiens krav