Um estudo piloto para avaliar os efeitos lipídicos do TRIA-662

Critério de inclusão:

1. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e na Visita 4

   As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se:

   1. tiveram uma histerectomia ou laqueadura antes da Visita 1.
   2. estão na pós-menopausa (12 meses sem menstruação ou nível de hormônio folículo estimulante da menopausa) As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo. Meios aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: contraceptivos implantáveis, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais, contraceptivos transdérmicos, dispositivos intrauterinos, preservativos masculinos ou femininos com espermicida, abstinência ou parceiro sexual estéril.
2. Pacientes que nas semanas -4 e -2 demonstram média de LDL-C nos níveis nos quais a terapia com drogas modificadoras de lipídios não é indicada de acordo com o julgamento do investigador sob as diretrizes do ATP III.
3. Pacientes que demonstram triglicerídeos séricos médios = ou > 200 mg/dL (2,26 mmol/L), mas < ou = 500 mg/dL (5,65 mmol/L), conforme medido em 2 visitas sequenciais durante o período basal controlado por dieta (Visitas 2 e 3 ou Visitas 3 e 3a) e ter nível inferior dentro de 25% do nível superior (valor superior menos valor inferior)/valor superior < 0,25).
4. Pacientes dispostos a manter uma dieta estável e nível de atividade física durante todo o estudo
5. Pacientes dispostos e capazes de assinar o formulário de informação e consentimento e seguir o protocolo, incluindo disponibilidade para todas as visitas/acompanhamento por telefone por aproximadamente 24 semanas.

Critério de exclusão:

1. grávida, planejando engravidar durante o estudo ou amamentando
2. anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas na visita 1 ou 4
3. índice de massa corporal > 45 kg/m2 na Visita 1
4. alteração de peso de > 5% do peso corporal inicial entre a visita 1 e 4
5. diabetes mal controlado definido como hemoglobina A1c > 9,5% antes da Visita 4
6. evidência de doença hepática (ALT ou AST maior que 2,0 limite superior do normal (LSN), bilirrubina > 1,5 LSN ou cirrose) na visita 1
7. disfunção renal definida como taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min/1,73 m2 na Visita 1
8. hipotireoidismo não tratado ou não estável por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
9. hipertensão mal controlada definida como pressão arterial sistólica média > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg na Visita 1. Em indivíduos com lesão de órgão-alvo, pressão arterial sistólica média > 140 mmHg e pressão arterial diastólica média > 90 mmHg na Visita 1
10. hipotensão grave definida como pressão arterial sistólica = < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica = < 60 mm Hg E sintomática
11. úlcera péptica ativa
12. intolerância ou alergia conhecida à niacina (ácido nicotínico), niacinamida (nicotinamida) ou a qualquer um dos ingredientes do comprimido: cloreto de 1-metilnicotinamida, celulose microcristalina, povidona, celulose microcristalina silicificada, crospovidona, fosfato de cálcio dibásico anidro, hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio ( origem vegetal), álcool polivinílico, dióxido de titânio, talco, polietilenoglicol, copolímero de ácido metacrílico e bicarbonato de sódio.
13. qualquer história conhecida de doença arterial coronariana, doença cerebrovascular ou doença arterial periférica

14. Use após a triagem para a conclusão do estudo de qualquer um dos seguintes medicamentos/suplementos modificadores de lipídios:

    1. Niacina (ácido nicotínico) ou niacinamida (nicotinamida)
    2. Fibratos/derivados do ácido fíbrico como fenofibrato, gemfibrozil, clofibrato
    3. Sequestradores de ácidos biliares como colestiramina, colesevelam, colestipol
    4. Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) incluindo atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, sinvastatina, rosuvastatina
    5. Ezetimiba
    6. Ácidos gordurosos de omega-3
    7. Suplementos contendo linhaça, triptofano, óleo de peixe ou óleo de algas.
    8. Produtos de esteróis/estanóis
    9. Suplementos de arroz vermelho fermentado ou suplementos de isoflavona de soja.
    10. Suplementos de fibra dietética incluindo > 2 colheres de chá de Metamucil® ou suplementos contendo psyllium por dia.
    11. Outros produtos de saúde naturais ou agentes prescritos julgados pelo investigador como tendo o potencial de alterar os níveis de lipídios séricos em um sujeito individual.
15. história de angina ou infarto do miocárdio
16. hiperuricemia ou com história de artrite gotosa
17. síndrome nefrítica conhecida ou >3 g de proteína/dia na urina na Visita 1
18. deficiência conhecida de lipoproteína lipase familiar, deficiência de apo CII ou disbetalipoproteinemia familiar.
19. necessidade de diálise peritoneal ou hemodiálise para insuficiência renal.
20. história de malignidade, exceto pacientes livres de doença por > 5 anos, carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado ou carcinoma cervical in situ.
21. história de cirurgia bariátrica.
22. história de pancreatite, exceto secundária a colelitíase.
23. antecipação de cirurgia de grande porte durante o estudo.
24. tratamento com medicamentos ou programas para perda de peso durante o estudo.
25. tratamento com inibidores da protease do HIV, ciclofosfamida ou isotretinoína.
26. tratamento com tamoxifeno, estrogênios ou progestágenos que não permaneceram estáveis ​​por > 4 semanas antes da triagem na Visita 1
27. uso rotineiro ou antecipado de todos os corticosteróides sistêmicos na Visita 1. Corticosteróides locais, tópicos, inalados ou nasais são permitidos
28. doação de sangue de > pint (0,5 L) dentro de 30 dias antes da triagem, ou doação de plasma dentro de 7 dias antes da triagem na Visita 1
29. consumo de > 14 bebidas alcoólicas por semana (1 bebida = 12 oz de cerveja, 5 oz de vinho ou 1,5 oz de licor) na Visita 1.
30. história de abuso de drogas na Visita 1
31. participação em outro ensaio clínico até 30 dias após a assinatura do termo de informação e consentimento.
32. não compatível com o produto experimental cego único (< 80% do produto experimental) ou dieta de acordo com o julgamento local entre as Visitas 1 e 4.
33. Qualquer condição ou terapia que o investigador acredite que possa representar um risco ou fazer com que a participação no estudo não seja do melhor interesse do paciente.
34. Função mental deficiente ou qualquer motivo para esperar dificuldade em cumprir os requisitos do estudo