Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pilote pour évaluer les effets lipidiques du TRIA-662

26 janvier 2016 mis à jour par: Cortria Corporation

Une étude pilote multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à augmentation de dose forcée pour évaluer les effets régulateurs des lipides du TRIA-662 (chlorure de 1-méthylnicotinamide)

Le but de cette étude pilote est d'apprendre quels facteurs d'étude sont importants dans la conception d'une étude à grande échelle des effets du TRIA-662 sur les taux sériques de triglycérides (TG) et de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C). Dans cette étude, les patients entreront d'abord dans une période de référence en simple aveugle contrôlée par l'alimentation et recevront 1 000 mg de placebo ou de médicament actif trois fois par jour avec les repas (c'est-à-dire le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner) pendant 6 à 8 semaines. S'ils sont qualifiés pour continuer, ils recevront alors jusqu'à 2000 mg de médicament actif ou placebo pendant 14 semaines supplémentaires. Le médicament actif sera administré à 48 patients et le médicament placebo sera administré à 16 patients. Cependant, ni les patients ni le personnel de la clinique ne sauront quels patients sont sous médicament actif ou placebo jusqu'à la fin de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude pilote est d'évaluer la faisabilité d'une étude à grande échelle qui évaluerait les effets régulateurs du TRIA-662 sur les taux sériques de triglycérides (TG) et de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C). Dans cette étude, les patients entreront d'abord dans une période de référence en simple aveugle contrôlée par l'alimentation et recevront 1 000 mg de placebo ou de médicament actif trois fois par jour avec les repas (c'est-à-dire le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner) pendant 6 à 8 semaines. À la fin de la période de référence de 6 à 8 semaines contrôlée par le régime alimentaire, les sujets répondant à tous les critères d'inclusion et aucun critère d'exclusion seront randomisés pour la période de traitement en double aveugle. Au cours de la période de traitement en double aveugle, les patients seront randomisés de telle sorte qu'au moins 48 sujets seront randomisés pour recevoir TRIA-662 et au moins 16 patients seront randomisés pour recevoir un placebo (rapport 3:1). La titration à dose forcée sera réalisée comme suit : Semaines 1 à 2 : Deux comprimés de 500 mg trois fois par jour avec les repas (dose quotidienne totale de 3 000 mg) ; Semaines 3 à 14 : Deux comprimés de 1 000 mg trois fois par jour avec les repas (dose quotidienne totale de 6 000 mg).

Le produit expérimental sera administré trois fois par jour avec les repas (c'est-à-dire le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner). Une titration à la baisse jusqu'à 3000 mg par jour (deux comprimés de 500 mg, trois fois par jour) est autorisée dans le cas où un patient ne peut pas tolérer le traitement de 6000 mg par jour pendant la période stipulée. Dans ce scénario, le patient dont la dose a été réduite restera à la dose tolérée pour le reste de l'étude. Les paramètres lipidiques et exploratoires auxiliaires seront évalués pendant la période de référence, lors de la randomisation et tout au long de la période de traitement actif. Tout au long de l'étude, les patients doivent suivre un régime alimentaire sain pour le cœur, s'abstenir de/minimiser leur consommation d'alcool éthylique et contrôler toute autre variable susceptible de modifier les taux de lipides sériques (par exemple, l'exercice, les programmes de perte de poids, les médicaments, y compris les préparations d'agents en vente libre qui peuvent modifier les taux de lipides sériques. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'essai par l'évaluation d'examens physiques, d'électrocardiogrammes (ECG), de tests d'hématologie et de chimie sanguine de routine, de signes vitaux et d'événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4M6
        • Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec, Inc.
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3G0b4
        • Crowfoot Village Family Practice
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6K 4C1
        • Dr. Senaratne Professional Corporation
      • Red Deer, Alberta, Canada, T4N 6V7
        • The Bailey Clinic
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6J 1S3
        • Manna Research Vancouver
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1G 1A7
        • GA Research Associates, Ltd
    • Newfoundland and Labrador
      • Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canada, A1N 1W7
        • Commonwealth Medical Clinic
    • Ontario
      • Cornwall, Ontario, Canada, K6H 4M4
        • Scisco Clinical Research
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1H6
        • Sameh Fikry Medicine Professional Corp
      • London, Ontario, Canada, N6C 5J1
        • Aging, Rehabilitation & Geriatric Care, Lawson Health Research Institute-St Joseph's Health Care, Parkwood
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
        • Manna Research Inc.
      • Toronto, Ontario, Canada, M4S 1Y2
        • Prime Health Clinical Research
    • Quebec
      • Drummondville, Quebec, Canada, J2B 7T1
        • Rhodin Recherche
      • Longueuil, Quebec, Canada, J4N 1C2
        • Recherche Invascor, Inc.
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 1Z1
        • Diex Recherche Sherbrooke
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Centre de santé et de services sociaux de Trois-Rivières

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de la visite 4

    Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles :

    1. avez subi une hystérectomie ou une ligature des trompes avant la visite 1.
    2. sont ménopausées (12 mois sans règles ni niveau d'hormone folliculo-stimulante ménopausique) Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception tout au long de l'étude. Les moyens de contraception acceptables comprennent : les contraceptifs implantables, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux, les contraceptifs transdermiques, les dispositifs intra-utérins, les préservatifs masculins ou féminins avec spermicide, l'abstinence ou un partenaire sexuel stérile.
  2. Patients qui, aux semaines -4 et -2, présentent un LDL-C moyen à des niveaux auxquels un traitement médicamenteux modificateur des lipides n'est pas indiqué selon le jugement de l'investigateur selon les directives de l'ATP III.
  3. Patients qui présentent des triglycérides sériques moyens = ou > 200 mg/dL (2,26 mmol/L) mais < ou = 500 mg/dL (5,65 mmol/L) mesurés lors de 2 visites séquentielles au cours de la période de référence contrôlée par le régime alimentaire (visites 2 et 3 ou Visites 3 et 3a) et ayant un niveau inférieur à moins de 25 % du niveau supérieur (valeur supérieure moins valeur inférieure)/valeur supérieure < 0,25).
  4. Patients désireux de maintenir un régime alimentaire et un niveau d'activité physique stables tout au long de l'étude
  5. Les patients désireux et capables de signer le formulaire d'information et de consentement et de suivre le protocole, y compris la disponibilité pour toutes les visites/le suivi téléphonique pendant environ 24 semaines.

Critère d'exclusion:

  1. enceinte, envisageant de devenir enceinte pendant l'étude ou allaitant
  2. anomalies électrocardiographiques cliniquement significatives lors de la visite 1 ou 4
  3. indice de masse corporelle > 45 kg/m2 à la visite 1
  4. changement de poids > 5 % du poids corporel initial entre les visites 1 et 4
  5. diabète mal contrôlé défini comme une hémoglobine A1c > 9,5 % avant la visite 4
  6. signe de maladie hépatique (ALT ou AST supérieur à 2,0 limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine > 1,5 LSN ou cirrhose) à la visite 1
  7. dysfonctionnement rénal défini par un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min/1,73 m2 à la Visite 1
  8. hypothyroïdie non traitée ou instable depuis au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude
  9. hypertension mal contrôlée définie comme une pression artérielle systolique moyenne > 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mm Hg à la visite 1. Chez les personnes présentant des lésions des organes cibles, la pression artérielle systolique moyenne > 140 mmHg et la pression artérielle diastolique moyenne > 90 mmHg à la visite 1
  10. hypotension sévère définie par une pression artérielle systolique =< 90 mm Hg ou une pression artérielle diastolique = < 60 mm Hg ET symptomatique
  11. ulcère peptique actif
  12. intolérance ou allergie connue à la niacine (acide nicotinique), au niacinamide (nicotinamide) ou à l'un des ingrédients du comprimé : chlorure de 1-méthylnicotinamide, cellulose microcristalline, povidone, cellulose microcristalline silicifiée, crospovidone, phosphate de calcium dibasique anhydre, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium ( d'origine végétale), alcool polyvinylique, dioxyde de titane, talc, polyéthylèneglycol, copolymère d'acide méthacrylique et bicarbonate de sodium.
  13. tout antécédent connu de maladie coronarienne, de maladie cérébrovasculaire ou de maladie artérielle périphérique

  14. Utiliser après le dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude de l'un des médicaments/suppléments modifiant les lipides suivants :

    1. Niacine (acide nicotinique) ou niacinamide (nicotinamide)
    2. Fibrates/dérivés de l'acide fibrique comme le fénofibrate, le gemfibrozil, le clofibrate
    3. Séquestrants des acides biliaires comme la cholestyramine, le colesevelam, le colestipol
    4. Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), y compris atorvastatine, cérivastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine, simvastatine, rosuvastatine
    5. Ézétimibe
    6. les acides gras omega-3
    7. Suppléments contenant des graines de lin, du tryptophane, de l'huile de poisson ou de l'huile d'algues.
    8. Produits stérol/stanol
    9. Suppléments de levure de riz rouge ou suppléments d'isoflavones de soja.
    10. Suppléments de fibres alimentaires dont > 2 cuillerées à café de Metamucil® ou de suppléments contenant du psyllium par jour.
    11. Autres produits de santé naturels ou agents d'ordonnance jugés par l'investigateur comme ayant le potentiel de modifier les taux de lipides sériques chez un sujet individuel.
  15. antécédents d'angine de poitrine ou d'infarctus du myocarde
  16. hyperuricémie ou ayant des antécédents d'arthrite goutteuse
  17. syndrome néphritique connu ou > 3 g de protéines/jour dans les urines lors de la visite 1
  18. déficit familial connu en lipoprotéine lipase, déficit en apo CII ou dysbêtalipoprotéinémie familiale.
  19. nécessité d'une dialyse péritonéale ou d'une hémodialyse en cas d'insuffisance rénale.
  20. antécédent de malignité, à l'exception des patients sans maladie depuis > 5 ans, ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde réséqué ou d'un carcinome cervical in situ.
  21. antécédent de chirurgie bariatrique.
  22. antécédent de pancréatite, sauf secondaire à une lithiase biliaire.
  23. anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  24. traitement avec des médicaments ou des programmes de perte de poids pendant l'essai.
  25. traitement avec des inhibiteurs de la protéase du VIH, du cyclophosphamide ou de l'isotrétinoïne.
  26. traitement avec du tamoxifène, des œstrogènes ou des progestatifs qui n'ont pas été stables pendant> 4 semaines avant le dépistage lors de la visite 1
  27. utilisation systématique ou anticipée de tous les corticostéroïdes systémiques lors de la visite 1. Les corticostéroïdes locaux, topiques, inhalés ou nasaux sont autorisés
  28. don de sang > pinte (0,5 L) dans les 30 jours précédant le dépistage, ou don de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage lors de la visite 1
  29. consommation de > 14 boissons alcoolisées par semaine (1 verre = 12 oz de bière, 5 oz de vin ou 1,5 oz d'alcool fort) lors de la visite 1.
  30. antécédents d'abus de drogues lors de la visite 1
  31. participation à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant la signature du formulaire d'information et de consentement.
  32. non conforme au produit expérimental en simple aveugle (< 80 % de produit expérimental) ou au régime selon le jugement local entre les visites 1 et 4.
  33. Toute condition ou thérapie qui, selon l'investigateur, pourrait présenter un risque ou rendre la participation à l'étude non dans le meilleur intérêt du patient.
  34. Mauvaise fonction mentale ou toute raison de s'attendre à des difficultés à se conformer aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur factice: TRIA-662 ligne de base en simple aveugle
Ligne de base, 6 à 8 semaines, période d'introduction diététique
Médicament: TRIA-662
Après la ligne de base, randomisé pour recevoir du TRIA-662 actif 2 comprimés de 500 mg, trois fois par jour avec les repas pendant 2 semaines, puis du TRIA-662 actif 2 comprimés de 1 000 mg, trois fois par jour avec les repas pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
Après la ligne de base, randomisé pour recevoir le placebo TRIA-662 2 comprimés de 500 mg, trois fois par jour avec les repas pendant 2 semaines, puis le placebo TRIA-662 2 comprimés de 1000 mg, trois fois par jour avec les repas pendant 12 semaines.
Expérimental: TRIA-662
Suite à la réussite de la ligne de base randomisée au médicament actif
Médicament: TRIA-662
Après la ligne de base, randomisé pour recevoir du TRIA-662 actif 2 comprimés de 500 mg, trois fois par jour avec les repas pendant 2 semaines, puis du TRIA-662 actif 2 comprimés de 1 000 mg, trois fois par jour avec les repas pendant 12 semaines.
Comparateur placebo: Placebo
Suite à la réussite de la ligne de base randomisée au médicament placebo
Médicament: Placebo
Après la ligne de base, randomisé pour recevoir le placebo TRIA-662 2 comprimés de 500 mg, trois fois par jour avec les repas pendant 2 semaines, puis le placebo TRIA-662 2 comprimés de 1000 mg, trois fois par jour avec les repas pendant 12 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement
Délai: 12 mois
Le nombre de patients randomisés par site et par mois pendant l'étude
12 mois
Conformité au produit expérimental
Délai: 14 semaines
La proportion de patients randomisés recevant le produit expérimental conformément au protocole.
14 semaines
Taux d'achèvement
Délai: 12 mois
La proportion de patients randomisés terminant le suivi de 14 semaines.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet sur le cholestérol sérique des lipoprotéines de haute densité (HDL-C)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement de la ligne de base à la fin de l'étude dans le sérum HDL-C.
14 semaines
Variabilité des triglycérides sériques
Délai: 14 semaines
L'écart type du changement entre le début et la fin de l'étude dans les triglycérides sériques.
14 semaines
Effet sur la glycémie à jeun
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement de la ligne de base à la fin de l'étude de la glycémie à jeun.
14 semaines
Effet sur la protéine C-réactive
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement de la ligne de base à la fin de l'étude dans la protéine C-réactive.
14 semaines
Effet sur l'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement de la ligne de base à la fin de l'étude dans l'IL-6.
14 semaines
Effet sur le cholestérol total (TC)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement entre le début et la fin de l'étude en TC
14 semaines
Effet sur le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement de la ligne de base à la fin de l'étude dans le LDL-C
14 semaines
Effet sur le cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement de la ligne de base à la fin de l'étude dans (VLDL-C),
14 semaines
Effet sur l'apolipoprotéine B totale (apoB)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement de la ligne de base à la fin de l'étude dans l'apoB
14 semaines
Effet sur l'apolipoprotéine A1 totale (apoA1)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement de la ligne de base à la fin de l'étude dans l'apoA1
14 semaines
Effet sur la lipoprotéine (a) [Lp(a)]
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes en termes de changement entre le début et la fin de l'étude en Lp(a)
14 semaines
Effet sur le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement entre le début et la fin de l'étude dans le non-HDL-C
14 semaines
Effet sur le rapport TG/HDL-C
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement entre le début et la fin de l'étude du rapport TG/HDL-C
14 semaines
Effet sur le facteur de nécrose tumorale - alpha (TNF-α)
Délai: 14 semaines
La différence entre les groupes dans le changement entre le début et la fin de l'étude dans le TNF-α
14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cortria Corporation

Collaborateurs

Montreal Heart Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2013

Première publication (Estimation)

11 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PNAI-MNA-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur TRIA-662

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Indonesia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner