Een pilootstudie om de lipide-effecten van TRIA-662 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en bezoek 4

   Vrouwen worden niet in de vruchtbare leeftijd beschouwd als ze:

   1. een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben gehad voorafgaand aan bezoek 1.
   2. postmenopauzaal bent (12 maanden geen menstruatie of follikelstimulerend hormoongehalte in de menopauze) Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemiddelen zijn onder andere: implanteerbare anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, orale anticonceptiva, transdermale anticonceptiva, spiraaltjes, mannelijke of vrouwelijke condooms met zaaddodend middel, onthouding of een steriele seksuele partner.
2. Patiënten die in week -4 en -2 een gemiddeld LDL-C laten zien op de niveaus waarbij behandeling met lipidenmodificerende geneesmiddelen niet geïndiceerd is volgens het oordeel van de onderzoeker volgens de ATP III-richtlijnen.
3. Patiënten die gemiddelde serumtriglyceriden vertonen = of > 200 mg/dl (2,26 mmol/l) maar < of = 500 mg/dl (5,65 mmol/l) zoals gemeten bij 2 opeenvolgende bezoeken tijdens de dieetgecontroleerde basislijnperiode (bezoeken 2 en 3 of Bezoeken 3 en 3a) en met een lager niveau binnen 25% van het hoogste niveau (hogere waarde minus lagere waarde)/hogere waarde < 0,25).
4. Patiënten die tijdens het onderzoek een stabiel dieet en een stabiel niveau van lichaamsbeweging willen behouden
5. Patiënten die bereid en in staat zijn om het informatie- en toestemmingsformulier te ondertekenen en het protocol te volgen inclusief beschikbaarheid voor alle bezoeken/telefonische follow-up gedurende ongeveer 24 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. zwanger, van plan om tijdens het onderzoek zwanger te worden of borstvoeding te geven
2. klinisch significante elektrocardiografische afwijkingen bij bezoek 1 of 4
3. body mass index > 45 kg/m2 bij Bezoek 1
4. gewichtsverandering van > 5% van het oorspronkelijke lichaamsgewicht tussen bezoek 1 en 4
5. slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als een hemoglobine A1c > 9,5% voorafgaand aan bezoek 4
6. bewijs van leverziekte (ALAT of ASAT groter dan 2,0 bovengrens van normaal (ULN), bilirubine > 1,5 ULN of cirrose) bij bezoek 1
7. nierdisfunctie gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 bij Bezoek 1
8. hypothyreoïdie die niet is behandeld of niet stabiel is gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
9. slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij bezoek 1. Bij personen met eindorgaanschade, gemiddelde systolische bloeddruk > 140 mmHg en gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij bezoek 1
10. ernstige hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk =< 90 mm Hg of diastolische bloeddruk =< 60 mm Hg EN symptomatisch
11. actieve maagzweer
12. bekende intolerantie of allergie voor niacine (nicotinezuur), niacinamide (nicotinamide) of een van de bestanddelen van de tablet: 1-methylnicotinamidechloride, microkristallijne cellulose, povidon, verkiezelde microkristallijne cellulose, crospovidon, watervrij dibasisch calciumfosfaat, hydroxypropylcellulose, magnesiumstearaat ( plantaardige oorsprong), polyvinylalcohol, titaandioxide, talk, polyethyleenglycol, methacrylzuurcopolymeer en natriumbicarbonaat.
13. elke bekende voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte of perifere arteriële ziekte

14. Gebruik na screening tot het einde van de studie van een van de volgende lipidenmodificerende medicijnen/supplementen:

    1. Niacine (nicotinezuur) of niacinamide (nicotinamide)
    2. Fibraten/fibrinezuurderivaten zoals fenofibraat, gemfibrozil, clofibraat
    3. Galzuurbindende harsen zoals cholestyramine, colesevelam, colestipol
    4. HMG-CoA-reductaseremmers (statines) waaronder atorvastatine, cerivastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine, simvastatine, rosuvastatine
    5. Ezetimibe
    6. Omega-3 vetzuren
    7. Supplementen met lijnzaad, tryptofaan, visolie of algenolie.
    8. Sterol/stanol-producten
    9. Supplementen met rode gistrijst of soja-isoflavonsupplementen.
    10. Voedingsvezelsupplementen waaronder > 2 theelepels Metamucil® of psylliumbevattende supplementen per dag.
    11. Andere natuurlijke gezondheidsproducten of receptplichtige middelen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze het potentieel hebben om de serumlipideniveaus bij een individuele proefpersoon te veranderen.
15. voorgeschiedenis van angina pectoris of myocardinfarct
16. hyperurikemie of met een voorgeschiedenis van jichtartritis
17. bekend nefritisch syndroom of >3 g eiwit/dag in de urine bij bezoek 1
18. bekende familiale lipoproteïnelipasedeficiëntie, apo CII-deficiëntie of familiale dysbètalipoproteïnemie.
19. noodzaak van peritoneale dialyse of hemodialyse voor nierinsufficiëntie.
20. voorgeschiedenis van maligniteit, behalve patiënten die > 5 jaar ziektevrij zijn, of gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ.
21. geschiedenis van bariatrische chirurgie.
22. voorgeschiedenis van pancreatitis, behalve secundair aan cholelithiasis.
23. anticipatie op een grote operatie tijdens de studie.
24. behandeling met medicijnen of programma's voor gewichtsverlies tijdens de proef.
25. behandeling met hiv-proteaseremmers, cyclofosfamide of isotretinoïne.
26. behandeling met tamoxifen, oestrogenen of progestagenen die gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan de screening bij bezoek 1 niet stabiel zijn geweest
27. routinematig of verwacht gebruik van alle systemische corticosteroïden bij bezoek 1. Lokale, topische, inhalatie- of nasale corticosteroïden zijn toegestaan
28. bloeddonatie van > pint (0,5 L) binnen 30 dagen voorafgaand aan screening, of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan screening bij Bezoek 1
29. consumptie van > 14 alcoholische dranken per week (1 drankje = 12 oz bier, 5 oz wijn of 1,5 oz sterke drank) bij Bezoek 1.
30. geschiedenis van drugsmisbruik bij Bezoek 1
31. deelname aan een andere klinische proef binnen 30 dagen na ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier.
32. niet-conform aan enkelblind onderzoeksproduct (< 80% onderzoeksproduct) of dieet volgens lokaal oordeel tussen bezoek 1 en 4.
33. Elke aandoening of therapie waarvan de onderzoeker denkt dat deze een risico kan vormen of deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt kan maken.
34. Slechte mentale functie of enige reden om te verwachten dat het moeilijk is om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen