Eine Pilotstudie zur Bewertung der Lipidwirkungen von TRIA-662

Einschlusskriterien:

1. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening und bei Besuch 4 ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen

   Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie:

   1. vor Besuch 1 eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten.
   2. sind postmenopausal (12 Monate keine Menstruation oder follikelstimulierender Hormonspiegel in den Wechseljahren). Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den akzeptablen Mitteln zur Empfängnisverhütung gehören: implantierbare Kontrazeptiva, injizierbare Kontrazeptiva, orale Kontrazeptiva, transdermale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, männliche oder weibliche Kondome mit Spermizid, Abstinenz oder ein steriler Sexualpartner.
2. Patienten, die in den Wochen -4 und -2 mittlere LDL-C-Werte aufweisen, bei denen eine lipidmodifizierende Arzneimitteltherapie nach Einschätzung des Prüfarztes gemäß den ATP-III-Richtlinien nicht angezeigt ist.
3. Patienten, die mittlere Serumtriglyceride von = oder > 200 mg/dl (2,26 mmol/l), aber < oder = 500 mg/dl (5,65 mmol/l) aufweisen, gemessen bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen während der ernährungskontrollierten Basisperiode (Besuche 2 und 3). oder Besuche 3 und 3a) und der untere Wert liegt innerhalb von 25 % des oberen Werts (höherer Wert minus unterer Wert)/höherer Wert < 0,25).
4. Patienten, die bereit sind, während der gesamten Studie eine stabile Ernährung und körperliche Aktivität aufrechtzuerhalten
5. Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Informations- und Einverständnisformular zu unterzeichnen und das Protokoll zu befolgen, einschließlich der Verfügbarkeit für alle Besuche/telefonische Nachuntersuchungen für etwa 24 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. schwanger sind, eine Schwangerschaft während der Studie planen oder stillen
2. klinisch signifikante elektrokardiographische Anomalien bei Besuch 1 oder 4
3. Body-Mass-Index > 45 kg/m2 bei Besuch 1
4. Gewichtsveränderung von > 5 % des ursprünglichen Körpergewichts zwischen Besuch 1 und 4
5. schlecht eingestellter Diabetes, definiert als Hämoglobin A1c > 9,5 % vor Besuch 4
6. Anzeichen einer Lebererkrankung (ALT oder AST größer als 2,0 obere Normgrenze (ULN), Bilirubin > 1,5 ULN oder Zirrhose) bei Besuch 1
7. Nierenfunktionsstörung definiert als glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 bei Besuch 1
8. Hypothyreose, die mindestens 6 Monate vor Studienbeginn nicht behandelt wurde oder nicht stabil war
9. Schlecht eingestellter Bluthochdruck, definiert als mittlerer systolischer Blutdruck > 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei Besuch 1. Bei Personen mit Endorganschäden beträgt der mittlere systolische Blutdruck > 140 mmHg und der mittlere diastolische Blutdruck > 90 mmHg bei Besuch 1
10. Schwere Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck =< 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck =< 60 mm Hg UND symptomatisch
11. aktives Magengeschwür
12. bekannte Unverträglichkeit oder Allergie gegen Niacin (Nicotinsäure), Niacinamid (Nicotinamid) oder einen der Tablettenbestandteile: 1-Methylnicotinamidchlorid, mikrokristalline Cellulose, Povidon, verkieselte mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, wasserfreies dibasisches Calciumphosphat, Hydroxypropylcellulose, Magnesiumstearat ( pflanzlichen Ursprungs), Polyvinylalkohol, Titandioxid, Talk, Polyethylenglykol, Methacrylsäure-Copolymer und Natriumbicarbonat.
13. jede bekannte Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, einer zerebrovaskulären Erkrankung oder einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit

14. Verwenden Sie nach dem Screening bis zum Abschluss der Studie eines der folgenden lipidmodifizierenden Medikamente/Nahrungsergänzungsmittel:

    1. Niacin (Nikotinsäure) oder Niacinamid (Nikotinamid)
    2. Fibrate/Fibrinsäurederivate wie Fenofibrat, Gemfibrozil, Clofibrat
    3. Gallensäurekomplexbildner wie Cholestyramin, Colesevelam, Colestipol
    4. HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine), einschließlich Atorvastatin, Cerivastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin, Rosuvastatin
    5. Ezetimib
    6. Omega-3-Fettsäuren
    7. Nahrungsergänzungsmittel, die Leinsamen, Tryptophan, Fischöl oder Algenöl enthalten.
    8. Sterol/Stanol-Produkte
    9. Rote Hefe-Reis-Ergänzungsmittel oder Soja-Isoflavon-Ergänzungsmittel.
    10. Ballaststoffhaltige Nahrungsergänzungsmittel, darunter > 2 Teelöffel Metamucil® oder flohsamenhaltige Nahrungsergänzungsmittel pro Tag.
    11. Andere natürliche Gesundheitsprodukte oder verschreibungspflichtige Wirkstoffe, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Potenzial haben, den Serumlipidspiegel bei einem einzelnen Probanden zu verändern.
15. Vorgeschichte von Angina pectoris oder Myokardinfarkt
16. Hyperurikämie oder mit Gichtarthritis in der Vorgeschichte
17. bekanntes nephritisches Syndrom oder >3 g Protein/Tag im Urin bei Besuch 1
18. bekannter familiärer Lipoprotein-Lipase-Mangel, Apo-CII-Mangel oder familiäre Dysbetalipoproteinämie.
19. Notwendigkeit einer Peritonealdialyse oder Hämodialyse bei Niereninsuffizienz.
20. Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von Patienten, die seit > 5 Jahren krankheitsfrei sind oder bei denen ein Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Zervixkarzinom in situ reseziert wurde.
21. Geschichte der bariatrischen Chirurgie.
22. Pankreatitis in der Vorgeschichte, außer als Folge einer Cholelithiasis.
23. Erwartung einer größeren Operation während der Studie.
24. Behandlung mit Medikamenten oder Programmen zur Gewichtsreduktion während der Studie.
25. Behandlung mit HIV-Proteasehemmern, Cyclophosphamid oder Isotretinoin.
26. Behandlung mit Tamoxifen, Östrogenen oder Gestagenen, die vor dem Screening bei Besuch 1 nicht länger als 4 Wochen stabil waren
27. routinemäßige oder voraussichtliche Anwendung aller systemischen Kortikosteroide bei Besuch 1. Lokale, topische, inhalative oder nasale Kortikosteroide sind zulässig
28. Blutspende von > Pint (0,5 l) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening bei Besuch 1
29. Konsum von > 14 alkoholischen Getränken pro Woche (1 Getränk = 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen Schnaps) bei Besuch 1.
30. Geschichte des Drogenmissbrauchs bei Besuch 1
31. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung des Informations- und Einverständnisformulars.
32. Nichtkonformität mit dem Einzelblind-Prüfpräparat (< 80 % Prüfpräparat) oder der Diät gemäß lokaler Beurteilung zwischen Besuch 1 und 4.
33. Jede Erkrankung oder Therapie, von der der Prüfer glaubt, dass sie ein Risiko darstellt oder dazu führen könnte, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist.
34. Schlechte geistige Leistungsfähigkeit oder irgendein Grund zur Annahme, dass es schwierig sein wird, die Anforderungen der Studie zu erfüllen