Uno studio pilota per valutare gli effetti lipidici di TRIA-662

Criterio di inclusione:

1. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e alla Visita 4

   Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se:

   1. hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube prima della visita 1.
   2. sono in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni o livelli di ormone follicolo-stimolante in menopausa) Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio. Mezzi accettabili di controllo delle nascite includono: contraccettivi impiantabili, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali, contraccettivi transdermici, dispositivi intrauterini, preservativi maschili o femminili con spermicida, astinenza o un partner sessuale sterile.
2. Pazienti che alle settimane -4 e -2 mostrano valori medi di LDL-C a livelli per i quali la terapia farmacologica ipolipemizzante non è indicata secondo il giudizio dello sperimentatore secondo le linee guida ATP III.
3. Pazienti che dimostrano trigliceridi sierici medi = o >200 mg/dL (2,26 mmol/L) ma < o = 500 mg/dL (5,65 mmol/L) come misurati in 2 visite consecutive durante il periodo basale di controllo dietetico (Visite 2 e 3 o Visite 3 e 3a) e con livello inferiore entro il 25% del livello superiore (valore superiore meno valore inferiore)/valore superiore < 0,25).
4. Pazienti disposti a mantenere una dieta stabile e un livello di attività fisica durante lo studio
5. Pazienti disposti e in grado di firmare l'informativa e il modulo di consenso e seguire il protocollo inclusa la disponibilità per tutte le visite/follow-up telefonico per circa 24 settimane.

Criteri di esclusione:

1. incinta, che sta pianificando una gravidanza durante lo studio o che allatta
2. anomalie elettrocardiografiche clinicamente significative alla Visita 1 o 4
3. indice di massa corporea > 45 kg/m2 alla Visita 1
4. variazione di peso > 5% del peso corporeo iniziale tra la Visita 1 e la 4
5. diabete scarsamente controllato definito come emoglobina A1c > 9,5% prima della Visita 4
6. evidenza di malattia epatica (ALT o AST superiori a 2,0 limite superiore della norma (ULN), bilirubina > 1,5 ULN o cirrosi) alla visita 1
7. disfunzione renale definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 alla Visita 1
8. ipotiroidismo non trattato o non stabile per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
9. ipertensione scarsamente controllata definita come pressione arteriosa sistolica media > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg alla Visita 1. In individui con danno d'organo, pressione arteriosa sistolica media > 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica media > 90 mmHg alla Visita 1
10. ipotensione grave definita come pressione arteriosa sistolica = < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica = < 60 mm Hg E sintomatica
11. ulcera peptica attiva
12. intolleranza o allergia nota alla niacina (acido nicotinico), alla niacinamide (nicotinamide) o ad uno qualsiasi degli ingredienti della compressa: 1-metilnicotinamide cloruro, cellulosa microcristallina, povidone, cellulosa microcristallina silicizzata, crospovidone, calcio fosfato dibasico anidro, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato ( origine vegetale), alcol polivinilico, biossido di titanio, talco, polietilenglicole, copolimero di acido metacrilico e bicarbonato di sodio.
13. qualsiasi storia nota di malattia coronarica, malattia cerebrovascolare o malattia arteriosa periferica

14. Utilizzare dopo lo screening fino alla conclusione dello studio di uno qualsiasi dei seguenti farmaci/integratori che modificano i lipidi:

    1. Niacina (acido nicotinico) o niacinamide (nicotinamide)
    2. Fibrati/derivati ​​dell'acido fibrico come fenofibrato, gemfibrozil, clofibrato
    3. Sequestranti degli acidi biliari come colestiramina, colesevelam, colestipolo
    4. Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) incluse atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina
    5. Ezetimibe
    6. acidi grassi omega-3
    7. Integratori contenenti semi di lino, triptofano, olio di pesce o olio di alghe.
    8. Prodotti a base di steroli/stanoli
    9. Integratori di riso rosso fermentato o integratori di isoflavoni di soia.
    10. Integratori di fibre alimentari inclusi > 2 cucchiaini di Metamucil® o integratori contenenti psillio al giorno.
    11. Altri prodotti naturali per la salute o agenti di prescrizione giudicati dallo sperimentatore potenzialmente in grado di alterare i livelli sierici di lipidi in un singolo soggetto.
15. storia di angina o infarto del miocardio
16. iperuricemia o con una storia di artrite gottosa
17. sindrome nefritica nota o >3 g di proteine/die nelle urine alla Visita 1
18. noto deficit familiare di lipasi lipoproteica, deficit di apo CII o disbetalipoproteinemia familiare.
19. necessità di dialisi peritoneale o emodialisi per insufficienza renale.
20. storia di malignità, ad eccezione dei pazienti che sono stati liberi da malattia per > 5 anni, o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato o carcinoma cervicale in situ.
21. storia di chirurgia bariatrica.
22. storia di pancreatite, eccetto secondaria a colelitiasi.
23. previsione di interventi chirurgici importanti durante lo studio.
24. trattamento con farmaci o programmi dimagranti durante lo studio.
25. trattamento con inibitori della proteasi dell'HIV, ciclofosfamide o isotretinoina.
26. trattamento con tamoxifene, estrogeni o progestinici che non sono stati stabili per > 4 settimane prima dello screening alla Visita 1
27. uso di routine o anticipato di tutti i corticosteroidi sistemici alla Visita 1. Sono consentiti corticosteroidi locali, topici, inalatori o nasali
28. donazione di sangue > pinta (0,5 L) entro 30 giorni prima dello screening o donazione di plasma entro 7 giorni prima dello screening alla Visita 1
29. consumo di > 14 bevande alcoliche a settimana (1 drink = 12 oz di birra, 5 oz di vino o 1,5 oz di superalcolici) alla Visita 1.
30. storia di abuso di droghe alla Visita 1
31. partecipazione ad altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dalla sottoscrizione del modulo di informativa e consenso.
32. non conforme al prodotto sperimentale in singolo cieco (<80% prodotto sperimentale) o alla dieta secondo il giudizio locale tra la visita 1 e 4.
33. Qualsiasi condizione o terapia che lo sperimentatore ritiene possa rappresentare un rischio o rendere la partecipazione allo studio non nel migliore interesse del paziente.
34. Scarsa funzione mentale o qualsiasi motivo per aspettarsi difficoltà a rispettare i requisiti dello studio