- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02008084
Un estudio piloto para evaluar los efectos lipídicos de TRIA-662
Un estudio piloto multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalada forzada de dosis para evaluar los efectos reguladores de lípidos de TRIA-662 (cloruro de 1-metilnicotinamida)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio piloto es evaluar la viabilidad de un estudio a gran escala y completo que evalúe los efectos reguladores de TRIA-662 sobre los niveles de triglicéridos séricos (TG) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). En este estudio, los pacientes primero entrarán en un período de referencia simple ciego controlado por dieta y recibirán 1000 mg de placebo o fármaco activo tres veces al día con las comidas (es decir, desayuno, almuerzo y cena) durante 6 a 8 semanas. Una vez finalizado el período de referencia de 6 a 8 semanas con control dietético, los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán asignados aleatoriamente al período de tratamiento doble ciego. En el período de tratamiento doble ciego, los pacientes se aleatorizarán de manera que al menos 48 sujetos se aleatorizarán a TRIA-662 y al menos 16 pacientes se aleatorizarán a placebo (proporción 3:1). La titulación de la dosis forzada se logrará de la siguiente manera: Semanas 1 y 2: dos tabletas de 500 mg tres veces al día con las comidas (dosis diaria total de 3000 mg); Semanas 3 a 14: dos tabletas de 1000 mg tres veces al día con las comidas (dosis diaria total de 6000 mg).
El producto en investigación se administrará tres veces al día con las comidas (es decir, desayuno, almuerzo y cena). Se permite reducir la titulación a 3000 mg diarios (dos tabletas de 500 mg, tres veces al día) en caso de que un paciente no pueda tolerar el tratamiento de 6000 mg diarios durante el período estipulado. En este escenario, el paciente con titulación descendente permanecerá con la dosis tolerada durante el resto del estudio. Los parámetros exploratorios de lípidos y auxiliares se evaluarán durante el período de referencia, en la aleatorización y durante todo el período de tratamiento activo. A lo largo del estudio, los pacientes deben adherirse a una dieta saludable para el corazón, abstenerse o minimizar la ingesta de alcohol etílico y controlar cualquier otra variable que pueda alterar los niveles de lípidos séricos (p. alterar los niveles de lípidos séricos. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán durante todo el ensayo mediante la evaluación de exámenes físicos, electrocardiogramas (ECG), pruebas de hematología y química sanguínea de rutina, signos vitales y eventos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Quebec, Canadá, G1V 4M6
- Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec, Inc.
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T3G0b4
- Crowfoot Village Family Practice
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6K 4C1
- Dr. Senaratne Professional Corporation
-
Red Deer, Alberta, Canadá, T4N 6V7
- The Bailey Clinic
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6J 1S3
- Manna Research Vancouver
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canadá, E1G 1A7
- GA Research Associates, Ltd
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1N 1W7
- Commonwealth Medical Clinic
-
-
Ontario
-
Cornwall, Ontario, Canadá, K6H 4M4
- Scisco Clinical Research
-
Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1H6
- Sameh Fikry Medicine Professional Corp
-
London, Ontario, Canadá, N6C 5J1
- Aging, Rehabilitation & Geriatric Care, Lawson Health Research Institute-St Joseph's Health Care, Parkwood
-
Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
- Manna Research Inc.
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4S 1Y2
- Prime Health Clinical Research
-
-
Quebec
-
Drummondville, Quebec, Canadá, J2B 7T1
- Rhodin Recherche
-
Longueuil, Quebec, Canadá, J4N 1C2
- Recherche Invascor, Inc.
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 1Z1
- Diex Recherche Sherbrooke
-
Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G8Z 3R9
- Centre de santé et de services sociaux de Trois-Rivières
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y la Visita 4
Se considera que las mujeres no están en edad fértil si:
- han tenido una histerectomía o ligadura de trompas antes de la Visita 1.
- son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación o nivel de hormona estimulante del folículo menopáusico) Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio. Los medios aceptables de control de la natalidad incluyen: anticonceptivos implantables, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales, anticonceptivos transdérmicos, dispositivos intrauterinos, condones masculinos o femeninos con espermicida, abstinencia o una pareja sexual estéril.
- Pacientes que en las Semanas -4 y -2 demuestren LDL-C medio en los niveles en los que la terapia con fármacos modificadores de lípidos no está indicada según el criterio del investigador según las pautas ATP III.
- Pacientes que demuestren triglicéridos séricos medios = o > 200 mg/dl (2,26 mmol/l) pero < o = 500 mg/dl (5,65 mmol/l) medidos en 2 visitas secuenciales durante el período basal con control dietético (visitas 2 y 3 o Visitas 3 y 3a) y con un nivel inferior dentro del 25 % del nivel superior (valor superior menos valor inferior)/valor superior < 0,25).
- Pacientes dispuestos a mantener una dieta estable y un nivel de actividad física durante todo el estudio
- Pacientes que deseen y puedan firmar el formulario de información y consentimiento y seguir el protocolo, incluida la disponibilidad para todas las visitas/seguimiento telefónico durante aproximadamente 24 semanas.
Criterio de exclusión:
- embarazada, planea quedar embarazada durante el estudio o amamantando
- anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas en la visita 1 o 4
- índice de masa corporal > 45 kg/m2 en la Visita 1
- cambio de peso > 5% del peso corporal inicial entre la Visita 1 y la 4
- diabetes mal controlada definida como hemoglobina A1c > 9,5 % antes de la visita 4
- evidencia de enfermedad hepática (ALT o AST superior a 2,0 límite superior normal (LSN), bilirrubina > 1,5 LSN o cirrosis) en la visita 1
- disfunción renal definida como tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2 en la Visita 1
- hipotiroidismo que no se trata o no es estable durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio
- Hipertensión mal controlada definida como una presión arterial sistólica media > 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 100 mm Hg en la Visita 1. En individuos con daño de órganos diana, presión arterial sistólica media > 140 mmHg y presión arterial diastólica media > 90 mmHg en la Visita 1
- hipotensión severa definida como presión arterial sistólica = < 90 mm Hg o presión arterial diastólica = < 60 mm Hg Y sintomática
- úlcera péptica activa
- intolerancia conocida o alergia a la niacina (ácido nicotínico), niacinamida (nicotinamida) o cualquiera de los ingredientes de la tableta: cloruro de 1-metilnicotinamida, celulosa microcristalina, povidona, celulosa microcristalina silicificada, crospovidona, fosfato de calcio dibásico anhidro, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio ( origen vegetal), alcohol polivinílico, dióxido de titanio, talco, polietilenglicol, copolímero de ácido metacrílico y bicarbonato de sodio.
- cualquier historial conocido de enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial periférica
Usar después de la selección hasta la conclusión del estudio de cualquiera de los siguientes medicamentos/suplementos modificadores de lípidos:
- Niacina (ácido nicotínico) o niacinamida (nicotinamida)
- Fibratos/derivados del ácido fíbrico como fenofibrato, gemfibrozilo, clofibrato
- Secuestradores de ácidos biliares como colestiramina, colesevelam, colestipol
- Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que incluyen atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina
- Ezetimiba
- Ácidos grasos omega-3
- Suplementos que contienen semillas de lino, triptófano, aceite de pescado o aceite de algas.
- Productos de esterol/estanol
- Suplementos de arroz de levadura roja o suplementos de isoflavonas de soja.
- Suplementos de fibra dietética que incluyen > 2 cucharaditas de Metamucil® o suplementos que contienen psyllium por día.
- Otros productos naturales para la salud o agentes recetados que el investigador juzgue que tienen el potencial de alterar los niveles de lípidos en suero en un sujeto individual.
- antecedentes de angina o infarto de miocardio
- hiperuricemia o con antecedentes de artritis gotosa
- síndrome nefrítico conocido o >3 g de proteína/día en la orina en la Visita 1
- deficiencia conocida de lipoproteína lipasa familiar, deficiencia de apo CII o disbetalipoproteinemia familiar.
- requerimiento de diálisis peritoneal o hemodiálisis por insuficiencia renal.
- antecedentes de malignidad, excepto pacientes que han estado libres de enfermedad durante > 5 años, o carcinoma de piel de células escamosas o basales resecado o carcinoma de cuello uterino in situ.
- Historia de la cirugía bariátrica.
- Antecedentes de pancreatitis, excepto secundaria a colelitiasis.
- anticipación de cirugía mayor durante el estudio.
- tratamiento con medicamentos o programas para bajar de peso durante el ensayo.
- tratamiento con inhibidores de la proteasa del VIH, ciclofosfamida o isotretinoína.
- tratamiento con tamoxifeno, estrógenos o progestágenos que no han sido estables durante > 4 semanas antes de la selección en la Visita 1
- uso de rutina o anticipado de todos los corticosteroides sistémicos en la Visita 1. Se permiten corticosteroides locales, tópicos, inhalados o nasales
- donación de sangre de > pinta (0,5 L) dentro de los 30 días anteriores a la selección, o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la selección en la Visita 1
- consumo de > 14 bebidas alcohólicas por semana (1 bebida = 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor fuerte) en la Visita 1.
- antecedentes de abuso de drogas en la visita 1
- participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la firma del formulario de información y consentimiento.
- no conforme con el producto en investigación ciego simple (< 80 % del producto en investigación) o la dieta según el juicio local entre la Visita 1 y la 4.
- Cualquier condición o terapia que el investigador crea que podría representar un riesgo o hacer que la participación en el estudio no sea lo mejor para el paciente.
- Función mental deficiente o cualquier razón para esperar dificultades para cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador falso: Línea base simple ciego TRIA-662
Línea de base, 6 a 8 semanas, período de introducción dietético
|
Después del inicio, se asignó al azar a TRIA-662 activo, 2 tabletas de 500 mg, tres veces al día con las comidas durante 2 semanas y luego TRIA-662 activo, 2 tabletas de 1000 mg, tres veces al día con las comidas durante 12 semanas.
Después del inicio, se asignó al azar a TRIA-662 de placebo, 2 tabletas de 500 mg, tres veces al día con las comidas durante 2 semanas y luego TRIA-662 de placebo, 2 tabletas de 1000 mg, tres veces al día con las comidas durante 12 semanas.
|
Experimental: TRIA-662
Después de completar con éxito la línea de base aleatorizada al fármaco activo
|
Después del inicio, se asignó al azar a TRIA-662 activo, 2 tabletas de 500 mg, tres veces al día con las comidas durante 2 semanas y luego TRIA-662 activo, 2 tabletas de 1000 mg, tres veces al día con las comidas durante 12 semanas.
|
Comparador de placebos: Placebo
Después de completar con éxito la línea de base aleatorizada al fármaco placebo
|
Después del inicio, se asignó al azar a TRIA-662 de placebo, 2 tabletas de 500 mg, tres veces al día con las comidas durante 2 semanas y luego TRIA-662 de placebo, 2 tabletas de 1000 mg, tres veces al día con las comidas durante 12 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de contratación
Periodo de tiempo: 12 meses
|
El número de pacientes asignados al azar por sitio por mes durante el estudio
|
12 meses
|
Cumplimiento del producto en investigación
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La proporción de pacientes aleatorizados que recibieron el producto en investigación según el protocolo.
|
14 semanas
|
Tasa de finalización
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La proporción de pacientes aleatorizados que completaron el seguimiento de 14 semanas.
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Efecto sobre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) sérico
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en el HDL-C sérico.
|
14 semanas
|
Variabilidad de los triglicéridos séricos
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La desviación estándar del cambio desde el inicio hasta el final del estudio en los triglicéridos séricos.
|
14 semanas
|
Efecto sobre la glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en la glucosa en ayunas.
|
14 semanas
|
Efecto sobre la proteína C reactiva
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en la proteína C reactiva.
|
14 semanas
|
Efecto sobre la interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en IL-6.
|
14 semanas
|
Efecto sobre el colesterol total (CT)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en TC
|
14 semanas
|
Efecto sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en LDL-C
|
14 semanas
|
Efecto sobre el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en (VLDL-C),
|
14 semanas
|
Efecto sobre la apolipoproteína B total (apoB)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en apoB
|
14 semanas
|
Efecto sobre la apolipoproteína A1 total (apoA1)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en apoA1
|
14 semanas
|
Efecto sobre la lipoproteína (a) [Lp(a)]
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en Lp(a)
|
14 semanas
|
Efecto sobre el colesterol no lipoproteico de alta densidad (no-HDL-C)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en no HDL-C
|
14 semanas
|
Efecto sobre la relación TG/HDL-C
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en la relación TG/HDL-C
|
14 semanas
|
Efecto sobre el factor de necrosis tumoral - alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
La diferencia entre los grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en TNF-α
|
14 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PNAI-MNA-03
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre TRIA-662
-
Cortria CorporationTerminado
-
Cortria CorporationTerminado
-
Foldax, IncActivo, no reclutandoEstenosis de la válvula mitral | Enfermedad de la válvula mitral | Insuficiencia de la válvula mitralEstados Unidos
-
Foldax, IncActivo, no reclutandoEstenosis de la válvula aórtica | Enfermedad de la válvula aórtica | Insuficiencia de la válvula aórtica | Calcificación de la válvula aórticaIndia
-
Foldax, IncActivo, no reclutandoEstenosis de la válvula aórtica | Enfermedad de la válvula aórticaEstados Unidos
-
University of Wisconsin, MadisonAún no reclutandoPiedra urinariaEstados Unidos
-
Cortria CorporationPPD; Pharmena North AmericaTerminado
-
Akros Pharma Inc.TerminadoDiabetes Mellitus, Tipo 2Estados Unidos
-
TakedaActivo, no reclutandoDeficiencia congénita de proteína CJapón