Randomiserad fas II-studie för att bedöma PD 0332991 i bröstcancer (POP)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
2. Kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat obehandlat invasivt bröstkarcinom oavsett HER2 och ER-status
4. Ingen personlig historia av bröstcancer under de senaste 5 åren
5. Kandidater för initial bröstoperation, med en minsta storlek på 15 mm mätt med bröst US. Bilaterala och multifokala tumörer är tillåtna, förutsatt att tumörutvärderingar och biopsier före och efter behandling utförs i samma målskada.

7. Högproliferativ tumör enligt definition av antingen grad 3 eller Ki67 ≥20 % 8. Inga tecken på metastaserande sjukdom. 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0/1. 10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på minst 50 % 11. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar före behandlingsstart (premenopausalt eller mindre än 12 månaders amenorré efter klimakteriet och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering).

12. För kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva, överenskommelse om att använda en mycket effektiv, icke-hormonell form av preventivmedel eller två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel under och i minst 6 månader efter behandlingen.

13. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte är kandidater för bröstkirurgi i förväg eller kandidater för neoadjuvant kemoterapi eller hormonterapi.
2. Patienter med tidigare behandlad bröstcancer under de senaste 5 åren eller som fått annan samtidig anticancerbehandling som kemoterapi, immunterapi, endokrin

4. Känd överkänslighet mot PD0332991 eller någon av dess komponenter. 5. Svårighet att svälja oral medicin 6. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.

7. Patient vars allmänna kliniska tillstånd inte överväger att skjuta upp operationen 8. Otillräcklig organfunktion, vilket bevisas av följande laboratorieresultat:

• Absolut neutrofilantal <1 500 celler/mm3
• Trombocytantal <100 000 celler/mm3
• Hemoglobin <9 g/dL
• Totalt bilirubin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) >2,5 x ULN
• Serumkreatinin >2,0 mg/dL och/eller 177 μmol/L clearance kreatinin <50mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-metoden)

• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN (om inte vid terapeutisk koagulation) 9. Okontrollerad hypertoni (systolisk >150 mmHg och/eller diastolisk > 100 mmHg) eller kliniskt betydande (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; CHF från New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.

  10. Patienter med lång QT-syndrom eller dokumenterad familjehistoria med långt QT-syndrom.

  11. QTc >470 12. serumkaliumnivå < LLN 13. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-virus eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

  14. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.

  15. Gravida eller ammande patienter