Étude de phase II randomisée pour évaluer PD 0332991 dans le cancer du sein (POP)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Patientes âgées de 18 ans ou plus.
3. Carcinome invasif du sein non traité confirmé histologiquement ou cytologiquement, quel que soit le statut HER2 et ER
4. Aucun antécédent personnel de cancer du sein au cours des 5 dernières années
5. Candidats à la chirurgie mammaire initiale, avec une taille minimale de 15 mm mesurée par US du sein. Les tumeurs bilatérales et multifocales sont autorisées, en supposant que les évaluations tumorales et les biopsies avant et après traitement sont effectuées dans la même lésion cible.

7. Tumeur hautement proliférative telle que définie par Grade 3 ou Ki67 ≥ 20 % 8. Aucun signe de maladie métastatique. 9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. dix. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 50 % 11. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 14 jours précédant le début du traitement (préménopause ou moins de 12 mois d'aménorrhée post-ménopause, et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale).

12. Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, accord d'utilisation d'une contraception non hormonale très efficace ou de deux contraceptions non hormonales efficaces pendant et pendant au moins 6 mois après le traitement.

13. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

1. Patientes non candidates à une chirurgie mammaire initiale ou candidates à une chimiothérapie néoadjuvante ou à une hormonothérapie.
2. Patientes atteintes d'un cancer du sein précédemment traité au cours des 5 dernières années ou recevant un autre traitement anticancéreux concomitant comme la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'endocrinothérapie

4. Hypersensibilité connue au PD0332991 ou à l'un de ses composants. 5. Difficulté à avaler des médicaments oraux. 6. Maladie concomitante grave non contrôlée qui exposerait le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.

7. Patient dont l'état clinique général n'envisage pas de reporter la chirurgie 8. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3
• Numération plaquettaire <100 000 cellules/mm3
• Hémoglobine <9 g/dL
• Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 x LSN
• Créatinine sérique > 2,0 mg/dL et/ou clairance de 177 μmol/L créatinine < 50 ml/min (calculée par la méthode Cockcroft-Gault)

• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN (sauf en cas de coagulation thérapeutique) 9. Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) ou clinique important (c'est-à-dire active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; CHF de la New York Heart Association (NYHA) Grade II ou supérieur ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.

  10. Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou des antécédents familiaux documentés de syndrome du QT long.

  11. QTc > 470 12. Taux de potassium sérique < LIN 13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou C ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

  14. Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.

  15. Patientes enceintes ou allaitantes