Randomizowane badanie fazy II oceniające PD 0332991 w raku piersi (POP)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieleczony inwazyjny rak piersi niezależnie od statusu HER2 i ER
4. Brak osobistej historii raka piersi w ciągu ostatnich 5 lat
5. Kandydatki do wstępnej operacji piersi, o minimalnym rozmiarze 15 mm mierzonym za pomocą USG piersi. Dozwolone są guzy obustronne i wieloogniskowe, przy założeniu, że ocena guza oraz biopsje przed i po leczeniu są wykonywane w tej samej zmianie docelowej.

7. Guz o wysokim stopniu proliferacji zdefiniowany jako Stopień 3 lub Ki67 ≥20% 8. Brak dowodów na chorobę przerzutową. 9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. 10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) co najmniej 50% 11. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia (przed menopauzą lub mniej niż 12 miesięcy od braku miesiączki po menopauzie, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej).

12. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, zgoda na stosowanie wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji lub dwóch skutecznych form niehormonalnej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.

13. Pacjenci muszą być objęci systemem ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci niekwalifikujący się do operacji piersi z góry lub kandydaci do chemioterapii neoadiuwantowej lub hormonoterapii.
2. Pacjenci z wcześniej leczonym rakiem piersi w ciągu ostatnich 5 lat lub otrzymujący jednocześnie inne leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, immunoterapia, leczenie hormonalne

4. Znana nadwrażliwość na PD0332991 lub którykolwiek z jego składników. 5. Trudności w połykaniu leków doustnych. 6. Ciężka, niekontrolowana współistniejąca choroba, która narażałaby pacjenta na duże ryzyko powikłań związanych z leczeniem.

7. Pacjent, którego ogólny stan kliniczny nie pozwala na odroczenie operacji 8. Nieprawidłowa czynność narządu potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

• Bezwzględna liczba neutrofili <1500 komórek/mm3
• Liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm3
• Hemoglobina <9 g/dl
• Bilirubina całkowita większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) >2,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy >2,0 mg/dl i/lub klirens kreatyniny 177 μmol/l <50 ml/min (obliczono metodą Cockcrofta-Gaulta)

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) >1,5 x GGN (chyba że zastosowano koagulację terapeutyczną) 9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg) lub klinicznie znaczący (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; CHF według New York Heart Association (NYHA) stopnia II lub wyższego; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

  10. Pacjenci z zespołem wydłużonego QT w wywiadzie lub udokumentowanym wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu wydłużonego QT.

  11. QTc >470 12. Stężenie potasu w surowicy < DGN 13. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi znana aktywna infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

  14. Badacz ocenił, że nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.

  15. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią