Randomiseret fase II-undersøgelse til vurdering af PD 0332991 i brystkræft (POP)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet ubehandlet invasivt karcinom i brystet uanset HER2 og ER-status
4. Ingen personlig historie med brystkræft inden for de sidste 5 år
5. Kandidater til indledende brystoperation, med en minimumsstørrelse på 15 mm målt ved bryst-US. Bilaterale og multifokale tumorer er tilladt, forudsat at tumorevalueringer og før- og efterbehandlingsbiopsier udføres i den samme mållæsion.

7. Højproliferativ tumor som defineret af enten grad 3 eller Ki67 ≥20 % 8. Ingen tegn på metastatisk sygdom. 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0/1. 10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 50 % 11. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage før behandlingsstart (præmenopausal eller mindre end 12 måneders amenoré efter overgangsalderen, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation).

12. For kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, enighed om at bruge en yderst effektiv, ikke-hormonel præventionsform eller to effektive former for ikke-hormonel prævention under og i mindst 6 måneder efter behandlingen.

13. Patienter skal være tilsluttet et socialt sikringssystem

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke er kandidater til første brystkirurgi eller kandidat til neoadjuverende kemoterapi eller hormonterapi.
2. Patienter med tidligere behandlet brystkræft i løbet af de sidste 5 år eller modtaget anden samtidig anticancerbehandling som kemoterapi, immunterapi, endokrin

4. Kendt overfølsomhed over for PD0332991 eller nogen af ​​dens komponenter. 5. Besvær med at sluge oral medicin 6. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.

7. Patient, hvis generelle kliniske tilstand ikke overvejer at udsætte operationen. 8. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

• Absolut neutrofiltal <1.500 celler/mm3
• Blodpladeantal <100.000 celler/mm3
• Hæmoglobin <9 g/dL
• Total bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) >2,5 x ULN
• Serumkreatinin >2,0 mg/dL og/eller 177 μmol/L clearance kreatinin <50mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden)

• International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN (medmindre ved terapeutisk koagulation) 9. Ukontrolleret hypertension (systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller klinisk væsentlig (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; CHF fra New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.

  10. Patienter med lang QT-syndrom eller dokumenteret familiehistorie med lang QT-syndrom.

  11. QTc >470 12. serumkaliumniveau < LLN 13. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-virus eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

  14. Vurderet af investigator at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.

  15. Gravide eller ammende patienter