Randomisierte Phase-II-Studie zur Beurteilung von PD 0332991 bei Brustkrebs (POP)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
2. Weibliche Patienten ab 18 Jahren.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes unbehandeltes invasives Karzinom der Brust, unabhängig vom HER2- und ER-Status
4. Keine persönliche Vorgeschichte von Brustkrebs innerhalb der letzten 5 Jahre
5. Kandidaten für eine erste Brustoperation mit einer Mindestgröße von 15 mm, gemessen durch Brust-US. Bilaterale und multifokale Tumoren sind zulässig, vorausgesetzt, dass Tumoruntersuchungen und Biopsien vor und nach der Behandlung in derselben Zielläsion durchgeführt werden.

7. Hochproliferativer Tumor gemäß Grad 3 oder Ki67 ≥20 % 8. Keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung. 9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. 10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mindestens 50 % 11. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung (prämenopausal oder weniger als 12 Monate nach der Menopause mit Amenorrhoe und die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben).

12. Für Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen, nicht-hormonellen Form der Empfängnisverhütung oder zweier wirksamer Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung während und für mindestens 6 Monate nach der Behandlung.

13. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nicht für eine Brustoperation im Vorfeld in Frage kommen oder für eine neoadjuvante Chemotherapie oder Hormontherapie in Frage kommen.
2. Patienten mit vorbehandeltem Brustkrebs in den letzten 5 Jahren oder Patienten, die gleichzeitig eine andere Krebsbehandlung wie Chemotherapie, Immuntherapie oder endokrine Therapie erhalten

4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen PD0332991 oder einen seiner Bestandteile. 5. Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente. 6. Schwere unkontrollierte Begleiterkrankung, die den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.

7. Patient, dessen allgemeiner klinischer Zustand eine Verschiebung der Operation nicht in Betracht zieht 8. Unzureichende Organfunktion, nachgewiesen durch die folgenden Laborergebnisse:

• Absolute Neutrophilenzahl <1.500 Zellen/mm3
• Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/mm3
• Hämoglobin <9 g/dl
• Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert)
• Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) oder Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 x ULN
• Serumkreatinin >2,0 mg/dL und/oder 177 μmol/L Clearance-Kreatinin <50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode)

• International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN (außer bei therapeutischer Gerinnung) 9. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg) oder klinisch signifikant (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; CHF der New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.

  10. Patienten mit einem Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte oder dokumentierter Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms.

  11. QTc >470 12. Serumkaliumspiegel < LLN 13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte aktive Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B- oder -C-Virus oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

  14. Nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage oder nicht willens, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

  15. Schwangere oder stillende Patienten