Randomisert fase II-studie for å vurdere PD 0332991 i brystkreft (POP)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ubehandlet invasivt karsinom i brystet uavhengig av HER2 og ER-status
4. Ingen personlig historie med brystkreft de siste 5 årene
5. Kandidater for innledende brystkirurgi, med en minimumsstørrelse på 15 mm målt ved bryst-US. Bilaterale og multifokale svulster er tillatt, forutsatt at tumorevalueringer og biopsier før og etter behandling utføres i samme mållesjon.

7. Høy proliferativ tumor som definert av enten grad 3 eller Ki67 ≥20 % 8. Ingen tegn på metastatisk sykdom. 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0/1. 10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på minst 50 % 11. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 14 dager før behandlingsstart (premenopausal eller mindre enn 12 måneder med amenoré etter menopause, og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering).

12. For kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, avtale om å bruke en svært effektiv, ikke-hormonell prevensjonsform eller to effektive former for ikke-hormonell prevensjon under og i minst 6 måneder etter behandling.

13. Pasienter skal være tilknyttet et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke er kandidater for brystkirurgi på forhånd eller kandidater for neoadjuvant kjemoterapi eller hormonterapi.
2. Pasienter med tidligere behandlet brystkreft i løpet av de siste 5 årene eller som har fått annen samtidig kreftbehandling som kjemoterapi, immunterapi, endokrin

4. Kjent overfølsomhet overfor PD0332991 eller noen av dens komponenter. 5. Vanskeligheter med å svelge orale medisiner 6. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som vil sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.

7. Pasient hvis generelle kliniske tilstand ikke vurderer å utsette operasjonen 8. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

• Absolutt nøytrofiltall <1500 celler/mm3
• Blodplateantall <100 000 celler/mm3
• Hemoglobin <9 g/dL
• Totalt bilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) >2,5 x ULN
• Serumkreatinin >2,0 mg/dL og/eller 177 μmol/L clearance kreatinin <50mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden)

• International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN (med mindre ved terapeutisk koagulasjon) 9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller klinisk betydelig (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; CHF fra New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.

  10. Pasienter med lang QT-syndrom eller dokumentert familiehistorie med lang QT-syndrom.

  11. QTc >470 12. serumkaliumnivå < LLN 13. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

  14. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.

  15. Gravide eller ammende pasienter