Gerandomiseerde fase II-studie om PD 0332991 bij borstkanker te beoordelen (POP)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd onbehandeld invasief mammacarcinoom ongeacht HER2- en ER-status
4. Geen persoonlijke geschiedenis van borstkanker in de afgelopen 5 jaar
5. Kandidaten voor initiële borstchirurgie, met een minimale maat van 15 mm gemeten door US-borst. Bilaterale en multifocale tumoren zijn toegestaan, ervan uitgaande dat tumorevaluaties en biopsieën voor en na de behandeling worden uitgevoerd in dezelfde doellaesie.

7. Hoogproliferatieve tumor zoals gedefinieerd door graad 3 of Ki67 ≥20% 8. Geen bewijs van uitgezaaide ziekte. 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0/1. 10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ten minste 50% 11. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling (premenopauzaal of minder dan 12 maanden amenorroe na de menopauze en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan).

12. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, stem ermee in om een ​​zeer effectieve, niet-hormonale vorm van anticonceptie of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling.

13. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die niet in aanmerking komen voor borstchirurgie vooraf of kandidaat zijn voor neoadjuvante chemotherapie of hormonotherapie.
2. Patiënten met eerder behandelde borstkanker in de afgelopen 5 jaar of die gelijktijdig een andere antikankerbehandeling krijgen, zoals chemotherapie, immunotherapie, endocriene

4. Bekende overgevoeligheid voor PD0332991 of een van de componenten ervan. 5. Moeite met het slikken van orale medicatie. 6. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die de patiënt een hoog risico zou geven op behandelingsgerelateerde complicaties.

7. Patiënt bij wie de algemene klinische toestand uitstel van de operatie niet overweegt 8. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

• Absoluut aantal neutrofielen <1500 cellen/mm3
• Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3
• Hemoglobine <9 g/dL
• Totaal bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd)
• Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) >2,5 x ULN
• Serumcreatinine >2,0 mg/dl en/of 177 μmol/l klaring creatinine <50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode)

• International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) >1,5 x ULN (tenzij bij therapeutische coagulatie) 9. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch >150 mmHg en/of diastolisch >100 mmHg) of klinisch aanzienlijk (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste studiemedicatie; instabiele angina; CHF van New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.

  10. Patiënten met een voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of een gedocumenteerde familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom.

  11. QTc >470 12. serumkaliumspiegel < LLN 13. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-virus of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

  14. Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.

  15. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven