Estudio aleatorizado de fase II para evaluar PD 0332991 en cáncer de mama (POP)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Pacientes mujeres de 18 años o más.
3. Carcinoma invasivo de mama no tratado confirmado histológica o citológicamente, independientemente del estado de HER2 y ER
4. Sin antecedentes personales de cáncer de mama en los últimos 5 años
5. Candidatas a cirugía mamaria inicial, con un tamaño mínimo de 15 mm medido por ecografía mamaria. Se permiten tumores bilaterales y multifocales, suponiendo que las evaluaciones del tumor y las biopsias previas y posteriores al tratamiento se realicen en la misma lesión objetivo.

7. Tumor proliferativo alto definido por Grado 3 o Ki67 ≥20% 8. Sin evidencia de enfermedad metastásica. 9. Estado funcional 0/1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). 10 Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de al menos el 50% 11. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento (premenopáusicas o con menos de 12 meses de amenorrea posmenopáusica, y que no hayan sido sometidas a esterilización quirúrgica).

12. Para las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas, acuerdo para usar una forma anticonceptiva no hormonal altamente efectiva o dos formas efectivas de anticoncepción no hormonal durante y durante al menos 6 meses después del tratamiento.

13. Los pacientes deben estar afiliados a un sistema de seguridad social

Criterio de exclusión:

1. Pacientes no candidatas a cirugía mamaria inicial o candidatas a quimioterapia neoadyuvante u hormonoterapia.
2. Pacientes con cáncer de mama previamente tratado durante los últimos 5 años o que reciben otro tratamiento anticancerígeno concomitante como quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina.

4. Hipersensibilidad conocida a PD0332991 oa cualquiera de sus componentes. 5. Dificultad para tragar medicación oral 6. Enfermedad concomitante grave no controlada que pondría al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

7. Paciente cuyo estado clínico general no considere posponer la cirugía 8. Función orgánica inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

• Recuento absoluto de neutrófilos <1.500 células/mm3
• Recuento de plaquetas <100.000 células/mm3
• Hemoglobina <9 g/dL
• Bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado)
• Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) >2,5 x LSN
• Creatinina sérica >2,0 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina de 177 μmol/l <50 ml/min (calculado mediante el método de Cockcroft-Gault)

• Cociente internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN (a menos que esté en coagulación terapéutica) 9. Hipertensión no controlada (sistólica >150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) o clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; ICC de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA); o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.

  10. Pacientes con antecedentes de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares documentados de síndrome de QT prolongado.

  11. QTc >470 12. Nivel de potasio sérico < LLN 13. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B o C o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

  14. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

  15. Pacientes embarazadas o lactantes