Studio randomizzato di fase II per valutare il PD 0332991 nel cancro al seno (POP)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni.
3. Carcinoma invasivo della mammella non trattato istologicamente o citologicamente confermato, indipendentemente dallo stato di HER2 e ER
4. Nessuna storia personale di cancro al seno negli ultimi 5 anni
5. Candidati per intervento chirurgico iniziale al seno, con una dimensione minima di 15 mm misurata mediante ecografia del seno. Sono consentiti tumori bilaterali e multifocali, presupponendo che le valutazioni del tumore e le biopsie pre e post trattamento vengano eseguite nella stessa lesione target.

7. Tumore ad alta proliferazione come definito da Grado 3 o Ki67 ≥20% 8. Nessuna evidenza di malattia metastatica. 9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. 10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di almeno il 50% 11. Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento (premenopausa o meno di 12 mesi di amenorrea post-menopausa e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica).

12. Per le donne in età fertile sessualmente attive, acconsentire all'uso di una forma contraccettiva non ormonale altamente efficace o di due forme efficaci di contraccezione non ormonale durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.

13. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

1. Pazienti non candidati a chirurgia mammaria iniziale o candidati a chemioterapia o ormonoterapia neoadiuvante.
2. Pazienti con carcinoma mammario trattato in precedenza negli ultimi 5 anni o sottoposti a un altro trattamento antitumorale concomitante come chemioterapia, immunoterapia, trattamento endocrino

4. Ipersensibilità nota a PD0332991 oa uno qualsiasi dei suoi componenti. 5. Difficoltà a deglutire farmaci per via orale 6. Gravi malattie concomitanti non controllate che espongono il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.

7. Paziente le cui condizioni cliniche generali non considerano il rinvio dell'intervento chirurgico 8. Funzione d'organo inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

• Conta assoluta dei neutrofili <1.500 cellule/mm3
• Conta piastrinica <100.000 cellule/mm3
• Emoglobina <9 g/dL
• Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) >2,5 x ULN
• Creatinina sierica >2,0 mg/dL e/o clearance della creatinina di 177 μmol/L <50 ml/min (calcolata con il metodo Cockcroft-Gault)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN (a meno che non si tratti di coagulazione terapeutica) 9. Ipertensione non controllata (sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg) o clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari: incidente cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del primo farmaco in studio; angina instabile; CHF della New York Heart Association (NYHA) Grado II o superiore; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.

  10. Pazienti con una storia di sindrome del QT lungo o storia familiare documentata di sindrome del QT lungo.

  11. QTc >470 12. livello sierico di potassio < LLN 13. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o C o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

  14. Ritenuto dallo sperimentatore incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.

  15. Pazienti in gravidanza o allattamento