Estudo randomizado de fase II para avaliar PD 0332991 em câncer de mama (POP)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Pacientes do sexo feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
3. Carcinoma invasivo não tratado histologicamente ou citologicamente confirmado da mama, independentemente do status HER2 e ER
4. Sem história pessoal de câncer de mama nos últimos 5 anos
5. Candidatas à cirurgia mamária inicial, com tamanho mínimo de 15 mm medido por US da mama. Tumores bilaterais e multifocais são permitidos, desde que avaliações tumorais e biópsias pré e pós-tratamento sejam realizadas na mesma lesão-alvo.

7. Tumor altamente proliferativo conforme definido por Grau 3 ou Ki67 ≥20% 8. Sem evidência de doença metastática. 9. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. 10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de pelo menos 50% 11. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar nos 14 dias anteriores ao início do tratamento (pré-menopausa ou menos de 12 meses de amenorréia pós-menopausa e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica).

12. Para mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas, concordância em usar uma forma de contracepção não hormonal altamente eficaz ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal durante e por pelo menos 6 meses após o tratamento.

13. Os pacientes devem estar inscritos em um sistema de segurança social

Critério de exclusão:

1. Pacientes não candidatas a cirurgia mamária inicial ou candidatas a quimioterapia neoadjuvante ou hormonioterapia.
2. Pacientes com câncer de mama previamente tratado durante os últimos 5 anos ou recebendo outro tratamento antineoplásico concomitante como quimioterapia, imunoterapia, endócrino

4. Hipersensibilidade conhecida ao PD0332991 ou a qualquer um de seus componentes. 5. Dificuldade para engolir medicação oral 6. Doença concomitante grave e descontrolada que colocaria o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.

7. Paciente cujo estado clínico geral não considera o adiamento da cirurgia 8. Função orgânica inadequada, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

• Contagem absoluta de neutrófilos <1.500 células/mm3
• Contagem de plaquetas <100.000 células/mm3
• Hemoglobina <9 g/dL
• Bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que o paciente tenha documentado a síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) >2,5 x LSN
• Creatinina sérica >2,0 mg/dL e/ou 177 μmol/L depuração de creatinina <50mL/min (calculado pelo método Cockcroft-Gault)

• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN (a menos que em coagulação terapêutica) 9. Hipertensão não controlada (sistólica >150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg) ou clinicamente significativa (ou seja, doença cardiovascular ativa: acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; CHF da New York Heart Association (NYHA) Grau II ou superior; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.

  10. Pacientes com história de síndrome do QT longo ou história familiar documentada de síndrome do QT longo.

  11. QTc >470 12. nível sérico de potássio < LIN 13. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

  14. Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir as exigências do protocolo.

  15. Pacientes grávidas ou amamentando