Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a PD 0332991 értékelésére az emlőrákban (POP)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés
2. 18 éves vagy idősebb nőbetegek.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, kezeletlen invazív emlőkarcinóma, függetlenül a HER2 és ER státusztól
4. Személyes anamnézisében nincs mellrák az elmúlt 5 évben
5. Első emlőműtétre jelentkezők, minimális 15 mm-es emlő UH-val mérve. Kétoldali és multifokális daganatok megengedettek, feltételezve, hogy a tumorértékelést és a kezelés előtti és utáni biopsziát ugyanabban a céllézióban végzik.

7. Magas proliferatív daganat, amint azt Grade 3 vagy Ki67 ≥20% határozza meg 8. Nincs bizonyíték metasztatikus betegségre. 9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0/1. 10. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 50% 11. Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül (menopauza előtti vagy menopauza utáni amenorrhoea után kevesebb mint 12 hónapig, és akik nem estek át műtéti sterilizáción).

12. Fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek egy nagyon hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási forma vagy két hatékony nem hormonális fogamzásgátlási forma használatába kell egyezniük a kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig.

13. A betegeknek társadalombiztosítási rendszerhez kell tartozniuk

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik nem jelentkeznek előzetes emlőműtétre, vagy neoadjuváns kemoterápiára vagy hormonterápiára jelöltek.
2. Az elmúlt 5 évben korábban kezelt emlőrákban szenvedő betegek, vagy egyidejűleg más rákellenes kezelésben, például kemoterápiában, immunterápiában, endokrin kezelésben részesültek

4. Ismert túlérzékenység a PD0332991-gyel vagy bármely összetevőjével szemben. 5. Orális gyógyszer lenyelési nehézsége 6. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának tenné ki a beteget.

7. Beteg, akinek általános klinikai állapota nem teszi szükségessé a műtét elhalasztását 8. Nem megfelelő szervműködés, amelyet az alábbi laboratóriumi eredmények igazolnak:

• Abszolút neutrofilszám <1500 sejt/mm3
• Thrombocytaszám <100 000 sejt/mm3
• Hemoglobin <9 g/dl
• Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresénél nagyobb (kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin >2,0 mg/dl és/vagy 177 μmol/L clearance kreatinin <50mL/perc (Cockcroft-Gault módszerrel számítva)

• Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 x ULN (kivéve, ha terápiás koaguláción van) 9. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag jelentős (pl. aktív) kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke vagy szívinfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; A New York Heart Association (NYHA) CHF II. fokozata vagy magasabb; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.

  10. Betegek, akiknek a kórelőzményében hosszú QT-szindróma szerepel vagy dokumentált családi anamnézisében hosszú QT-szindróma szerepel.

  11. QTc >470 12. szérum káliumszint < LLN 13. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy C vírus által okozott ismert aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

  14. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.

  15. Terhes vagy szoptató betegek