Randomizovaná studie fáze II k posouzení PD 0332991 u rakoviny prsu (POP)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Pacientky ve věku 18 let nebo starší.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neléčený invazivní karcinom prsu bez ohledu na stav HER2 a ER
4. Žádná osobní anamnéza rakoviny prsu za posledních 5 let
5. Kandidáti na počáteční operaci prsu s minimální velikostí 15 mm měřenou US prsu. Bilaterální a multifokální tumory jsou povoleny za předpokladu, že hodnocení tumoru a biopsie před a po léčbě se provádějí ve stejné cílové lézi.

7. Vysoce proliferativní nádor definovaný buď stupněm 3 nebo Ki67 ≥20 % 8. Žádné známky metastatického onemocnění. 9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. 10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 50 % 11. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku během 14 dnů před zahájením léčby (premenopauzální nebo méně než 12 měsíců amenorea po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci).

12. Pro ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, souhlas s používáním vysoce účinné nehormonální formy antikoncepce nebo dvou účinných forem nehormonální antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě.

13. Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky nekandidující na operaci prsu nebo kandidátky na neoadjuvantní chemoterapii nebo hormonální terapii.
2. Pacienti s dříve léčeným karcinomem prsu během posledních 5 let nebo užívající jinou souběžnou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, imunoterapie, endokrinní

4. Známá přecitlivělost na PD0332991 nebo kteroukoli jeho složku. 5. Obtížné polykání perorálních léků 6. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by pacienta vystavilo vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.

7. Pacient, jehož celkový klinický stav neuvažuje o odložení operace 8. Nedostatečná funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními výsledky:

• Absolutní počet neutrofilů <1 500 buněk/mm3
• Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3
• Hemoglobin <9 g/dl
• Celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom)
• Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl a/nebo clearance kreatininu 177 μmol/l < 50 ml/min (vypočteno metodou Cockcroft-Gault)

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 x ULN (pokud není na terapeutické koagulaci) 9. Nekontrolovaná hypertenze (systolická >150 mmHg a/nebo diastolická >100 mmHg) nebo klinicky významný (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; CHF New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.

  10. Pacienti s anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu nebo dokumentovanou rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu.

  11. QTc >470 12. hladina draslíku v séru < LLN 13. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo C nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.

  14. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.

  15. Těhotné nebo kojící pacientky