Рандомизированное исследование фазы II для оценки PD 0332991 при раке молочной железы (POP)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная нелеченая инвазивная карцинома молочной железы независимо от статуса HER2 и ER
4. Отсутствие в анамнезе рака молочной железы в течение последних 5 лет
5. Кандидаты на первоначальную операцию на груди с минимальным размером 15 мм, измеренным с помощью УЗИ груди. Двусторонние и многоочаговые опухоли допускаются при условии, что оценка опухоли и биопсия до и после лечения выполняются в одном и том же целевом поражении.

7. Высокопролиферативная опухоль, определяемая либо степенью 3, либо Ki67 ≥20% 8. Нет признаков метастатического заболевания. 9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0/1. 10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее 50% 11. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней до начала лечения (в пременопаузе или с аменореей менее 12 месяцев в постменопаузе и не подвергшихся хирургической стерилизации).

12. Для женщин детородного возраста, ведущих активную половую жизнь, согласие на использование высокоэффективной негормональной формы контрацепции или двух эффективных форм негормональной контрацепции во время и в течение как минимум 6 месяцев после лечения.

13. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, не являющиеся кандидатами на предварительную операцию на груди или кандидатами на неоадъювантную химиотерапию или гормонотерапию.
2. Пациенты с ранее леченным раком молочной железы в течение последних 5 лет или получающие другое сопутствующее противораковое лечение, такое как химиотерапия, иммунотерапия, гормонотерапия.

4. Известная повышенная чувствительность к PD0332991 или любому из его компонентов. 5. Затрудненное проглатывание пероральных препаратов. 6. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.

7. Больной, общее клиническое состояние которого не позволяет отложить оперативное вмешательство. 8. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

• Абсолютное количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3
• Количество тромбоцитов <100 000 клеток/мм3
• Гемоглобин <9 г/дл
• Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (если у пациента не подтвержден синдром Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) >2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки >2,0 мг/дл и/или клиренс креатинина 177 мкмоль/л <50 мл/мин (рассчитано по методу Кокрофта-Голта)

• Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >1,5 x ВГН (за исключением терапевтической коагуляции) 9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое >150 мм рт.ст. и/или диастолическое >100 мм рт.ст.) или клинически значительный (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; ХСН Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II степени или выше; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.

  10. Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или документально подтвержденным семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.

  11. QTc >470 12. Уровень калия в сыворотке < НГН 13. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, известную активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или С или психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  14. По оценке следователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.

  15. Беременные или кормящие пациенты