En dubbelblind prövning av adjuvant valacyclovir för att förbättra kognition i tidig fas schizofreni (VISTA)
8 januari 2019 uppdaterad av: Alan Breier, Indiana University
Det primära syftet med studien är att fastställa effektiviteten av tilläggsmedlet valacyclovir, i jämförelse med placebo, för att förbättra visuellt (Brief Visuospatial Memory Test) och arbetsminnet (sammansatt poäng av Spatial Span och Letter Number Span-testen) hos individer som är HSV -1 positiv och tidigt i schizofreniförloppet.
Vi antar att individer som är HSV-1-positiva, men inte de som är HSV-1-negativa, kommer att visa signifikant valacyclovir-effekt för syn- och arbetsminne.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Etthundrasjuttiofem deltagare (N=70 HSV-1 seropositiva och N=105 HSV-1 seronegativa) kommer att randomiseras 1:1 för att få tilläggsvalacyclovir eller tilläggsplacebo under en 16-veckorsperiod.
Det primära resultatet som kommer att bedömas är förbättring av förändringar i syn- och arbetsminnespoäng hos HSV-1 positiva och negativa deltagare under studiens gång.
Vi kommer också att mäta den övergripande kognitiva funktionen och svårighetsgraden av psykiatriska symtom under studiens gång och kommer att utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för behandling med valacyclovir i denna population.
Dessutom kommer vi att utforska sambandet mellan förändringar i nivåerna av inflammatoriska markörer (HSV2, CMV, EBV, CRP och Toxoplasmos) och behandlingssvar under studiens gång.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
170
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Bellflower, California, Förenta staterna, 90706
- C.I. Trials, Inc.-Los Angeles County
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Riverside, California, Förenta staterna, 92506
- University of California, Riverside at C.I. Trials, Inc.-Inland Empire
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
- C.I. Trials, Inc.-Orange County
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Lauderhill, Florida, Förenta staterna, 33319
- Innovative Clinical Research, Inc.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46222
- Indiana University Psychotic Disorders Clinic
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- University of Kansas Medical Center-Witchita
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
- Centers for Behavioral Health, LLC
-
Towson, Maryland, Förenta staterna, 21204
- Sheppard Pratt Health System
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 40 år vid studiestart.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke.
- DSM IV-TR Diagnos av schizofreni, schizofreniform eller schizoaffektiv störning som bekräftas av Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR (SCID)
- Debut av schizofreniform störning, schizofreni eller schizoaffektiv störning under de senaste åtta åren enligt definitionen i första medicinska journaldokumentation av dessa tillstånd
- Öppenvård eller slutenvård.
Klinisk stabilitet enligt definition av:
- CGI-S-poäng på mindre än eller lika med 4 (måttligt sjuk) vid randomisering OCH
- Deltagarna får inte ha upplevt en förvärring av sin sjukdom inom 4 veckor före randomiseringen vilket leder till en intensifiering av den psykiatriska vården enligt utredarens uppfattning. Exempel på intensifiering av vården inkluderar, men är inte begränsade till: sluten sjukhusvistelse, dag/delvis inläggning, öppenvård krishantering eller psykiatrisk behandling på akutmottagning OCH
- Antipsykotisk behandlingsstabilitet i minst 4 veckor före randomisering (ingen förändring av antipsykotiska läkemedelsdosering, tillägg av något nytt antipsykotiskt läkemedel eller utsättande av en antipsykotisk medicinering)
- Flytande engelska.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid screeningbesök och samtycka till att använda en enda, effektiv, medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Känd IQ mindre än 70 enligt medicinsk historia.
- IV droganvändning inom tre föregående månader före studiestart.
- Varje allvarligt aktivt medicinskt tillstånd som påverkar hjärnan eller kognitiv funktion (t.ex. epilepsi, allvarlig huvudskada, hjärntumör eller annan neurologisk störning) enligt utredarens åsikt.
- Känd medicinsk historia av humant immunbristvirus (HIV)
- Mottagande av valacyclovir eller kemiskt relaterade läkemedel inom 2 veckor före randomisering.
- Historik med överkänslighet mot valaciklovir eller acyklovir enligt självrapportering och medicinsk historia.
- DSM-IV diagnos av substansberoende inom 3 månader från studiestart (med undantag för nikotin- eller koffeinberoende).
- Deltagare som har deltagit i en klinisk prövning med någon farmakologisk behandlingsintervention för vilken de fått studierelaterad medicinering under de fyra veckorna före screening OCH deltagare som för närvarande får behandling (inom 1 doseringsintervall plus 4 veckor) med en prövningsdepåformulering av ett antipsykotiskt läkemedel medicin.
- Kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida eller ammar eller planerar att göra det under studieperioden.
- Deltagare med aktuella akuta, allvarliga eller instabila medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till: otillräckligt kontrollerad diabetes, astma, KOL, nyligen genomförda cerebrovaskulära olyckor, akut systemisk infektion eller immunologisk sjukdom, instabila kardiovaskulära sjukdomar, undernäring eller lever- eller njursjukdom, njurfunktion inklusive njursvikt, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, neurologisk, hematologisk inklusive trombotisk trombocytopeni purpura/hemolytiskt uremiskt syndrom eller infektionssjukdomar
- Deltagare som behöver samtidig behandling med andra läkemedel än de som är tillåtna enligt Bilaga 2, eller med någon annan medicin som specifikt utesluts i Bilaga 2.
- Kliniskt signifikant avvikelse i elektrokardiogram (EKG) före randomisering enligt definition av: deltagare med ett korrigerat QT-intervall (Bazetts; QTcB) >450 ms (man) eller >470 ms (kvinna) före randomisering. Upprepade EKG kommer att utföras efter bedömning av huvudutredaren eller den medicinska representanten.
- Testa positivt för (1) Hepatit C-virusantikropp, (2) Hepatit B-ytantigen (HBsAg) med eller utan positiv Hepatit B-kärnantikropp.
- Deltagare med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion enligt definitionen av kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min (mätt med Cockcroft-Gault-ekvationen) vid screening.
- Deltagare med nedsatt leverfunktion enligt definitionen av levertransaminaser eller totalt bilirubin > 3 × övre normalgräns (ULN).
- Deltagarna ansåg en hög risk för självmordshandlingar - aktiva självmordstankar enligt klinisk intervju ELLER något självmordsförsök 90 dagar före screening.
- Deltagare som visar ett öppet aggressivt beteende eller som anses utgöra en mordrisk enligt utredarens åsikt.
- Deltagare får för närvarande kognitiv remedieringsterapi vid tidpunkten för studiestart
- Deltagare som har genomgått elektrokonvulsiv terapi (ECT) inom 12 månader efter studiestart eller som kommer att ha ECT när som helst under studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: valacyklovir
3000mg dagligen oralt 16 veckor
|
Valacyclovir HCI 500 mg kapslar 6/dag oralt i 16 veckor
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo 6 kapslar dagligen oralt 16 veckor
|
placebokapslar 6/dag oralt i 16 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Visuellt minne
Tidsram: Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
För att bestämma effektiviteten av tilläggsmedlet valacyclovir, jämfört med placebo, för att förbättra visuellt minne (Brief Visuospatial Memory Test) hos individer som är HSV-1-positiva och tidigt i schizofreniförloppet. The Brief Visuospatial Memory Test är en underskala av MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) och användes för att bedöma visuellt minne. BVMT består av tre försök där deltagarna måste återkalla former genom att rita figurer på en tom sida efter att ha fått möjlighet att memorera figurerna i 10 sekunder. Varje sida består av sex figurer. Poäng tilldelas baserat på noggrannheten i den ritade figuren och genom korrekt placering på sidan. Minst 0 till 12 poäng delas ut per försök, så en deltagare kan få mellan 0 och 36 poäng för alla tre försöken. Råpoängen omvandlas sedan till en t-poäng, normerad efter ålder och kön. Min och max t-poäng är mellan 0-100, en högre t-poäng representerar ett bättre resultat. |
Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
|
Fungerande minne
Tidsram: Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
Bestäm effektiviteten av tilläggsmedlet valacyclovir, i jämförelse med placebo, på arbetsminnet (sammansatt poäng av Wechsler Memory Scale-III: Spatial Span and Letter Number Span-test). WMS har 2 sektioner där ett ämne minns allt svårare sekvenser. Det totala råpoängintervallet för båda sektionerna är 0-32. Råpoängen omvandlas sedan till ett tscore baserat på normativa intervall efter ålder och kön, från 0-100. För både rå- och tscore reflekterar ett högre betyg bättre prestanda. LNS består av 24 allt svårare sekvenser av bokstäver och siffror som ett ämne ska återkalla och upprepa tillbaka i numerisk-alfa-sekventiell ordning. Det totala råpoängintervallet är 0-24. Råpoängen omvandlas sedan till ett tscore baserat på normativa intervall efter ålder och kön, från 0-100. För både rå- och tscore reflekterar ett högre betyg bättre prestanda. Arbetsminnets sammansatta poäng beräknas genom att summera WMS och LNS tscores, en högre tscore reflekterar bättre prestanda. |
Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognitiv förmåga
Tidsram: Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
Att utvärdera effektiviteten av tilläggsmedlet valacyclovir, jämfört med placebo, för att förbättra den allmänna kognitiva prestandan mätt med MATRICS Consensus Cognitive Battery-kompositpoäng hos HSV1 + och - deltagare.
MCCB består av 10 tester, Trail Making Test Part A; Kort bedömning av kognition vid schizofrenisymbolkodning; Hopkins Verbal Learning Test-Reviderad; Wechsler Memory Scale-III Spatial Span; Bokstavsnummersekvensering; Neuropsykologisk bedömning Battery Mazes; Kort Visuospatial Memory Test-Reviderad; Kategori Flytande namngivning av djur; Mayer-Salovey-Caruso Test för emotionell intelligens Hantera känslor; och kontinuerliga prestandatest-identiska par.
För varje test härleds ett poäng baserat på råvaruvärdena.
Var och en av de individuella objektens råpoäng är standardiserade till ålders- och könskorrigerade tscores som sedan summeras för att omvandlas till en sammansatt poäng som sträcker sig från <214->486 baserat på MCCB-poängmanualen, med en högre poäng som återspeglar bättre prestanda.
|
Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
|
Funktionell prestanda
Tidsram: Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
För att utvärdera effektiviteten av adj.
valacyclovir för att förbättra funktionell prestanda och livskvalitet (QOL) mätt med UCSD Performance-Based Skills Assessment, version B (UPSA-B); QOL Njutning och tillfredsställelse Questionnaire Short Form (Q-LES); och Personal and Social Performance Scale (PSP).
UPSA-B är en prestationsbaserad bedömning av förbättring av funktionskapacitet. Deltagarna uppmanas att rollspela kommunikations- och ekonomiuppgifter.
Poäng tilldelas för var och en av de 2 underskalorna och formeln används för att beräkna en totalpoäng (0-100).
En högre poäng återspeglar bättre prestanda.
Q-LES, 16 objekt-skalan ger en rå totalpoäng som sträcker sig från 14-70, med en högre poäng som representerar högre QOL.
PSP-skalan är en engångsskala som bedömer fyra funktionsdomäner: personliga och sociala relationer, socialt användbara aktiviteter, egenvård och störande och aggressiva beteenden.
En justerad poäng från 0-100 genereras, en högre poäng återspeglar bättre funktion.
|
Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
|
Psykossymptom
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 veckor
|
För att utvärdera effektiviteten av adj.
valacyclovir för allmänna och positiva symtom (sxs) mätt med PANSS-total och faktorpoäng och negativa sxs mätt av NSA-16. PANSS innehåller 30 artiklar som bedömer sxs av psykotiska d/os. Positiva sxs är betygsatta på 7 objekt , negativa sxs på 7 objekt, och allmän psyk.
på 16 objekt. Poäng för varje objekt varierar från 1-7. Positiva totalpoäng från 7-49, negativa totalpoäng från 7-49 och allmän psyk.
poäng från 16-112. Totalpoäng för alla objekt varierar från 30-210. Dessutom kan ett faktorpoäng härledas för kognition/desorganisering genom att använda poäng från 7 objekt och varierar från 7-49. För faktor- och totalpoäng en lägre poäng reflekterar färre sxs. NSA-16 används för att betygsätta beteenden som vanligtvis förknippas med negativa sxs av schizofreni. Skalan värderar försökspersoner på 16 ankare från 1 till 6. Totalpoängen är summan av de 16 specifika objekten och varierar från 16 till 96 ; en högre poäng indikerar större svårighetsgrad av sjukdomen.
|
Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 veckor
|
|
Funktionell prestanda
Tidsram: Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
För att utvärdera effektiviteten av tilläggsmedlet valacyclovir, jämfört med placebo, för att förbättra för att förbättra globala funktionella bedömningar mätt med Clinical Global Impressions Severity Scale (CGI-S).
CGI-S är en enda 7-punkts Likert-skala som bedömer svårighetsgraden av psykopatologi på en skala från 1 (normal, inte sjuk) till 7 (mycket allvarligt sjuk).
|
Baslinje, 8 veckor och 16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stephen Marder, MD, University of California, Los Angeles
- Huvudutredare: Faith Dickerson, PhD, Shepard Pratt Health System
- Huvudutredare: Robert Buchanan, MD, University of Maryland
- Huvudutredare: Robert Litman, MD, Centers for Behavioral Health, LLC
- Huvudutredare: Sheldon Preskorn, MD, University of Kansas (KUMC)
- Huvudutredare: Brent Wurfel, MD, PhD, Laureate Institute for Brain Research
- Huvudutredare: Keith Nuechterlein, PhD, University of California, Los Angeles
- Huvudutredare: Deepak D'Souza, MD, Yale University
- Huvudutredare: Rishi Kakar, MD, Innovative Clinical Research, Inc.
- Huvudutredare: Gerald Maguire, MD, University of California, Riverside
- Huvudutredare: Diane Highum, MD, Clinical Innovations
- Huvudutredare: Evagelos Coskinas, MD, PhD, Clinical Innovations
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
26 mars 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
20 juni 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
20 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2013
Första postat (UPPSKATTA)
11 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
30 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1310496490
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .