Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoissokkotutkimus Valasykloviiri-lisäaineesta kognition parantamiseksi skitsofrenian alkuvaiheessa (VISTA)

tiistai 8. tammikuuta 2019 päivittänyt: Alan Breier, Indiana University

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää valasykloviiri-lisälääkkeen teho lumelääkkeeseen verrattuna parantaa visuaalista (lyhyt visuaalinen muistitesti) ja työmuistia (tilanväli- ja kirjainnumerovälitestien yhdistetty pistemäärä) HSV-potilailla. -1 positiivinen ja skitsofrenian alkuvaiheessa.

Oletamme, että henkilöt, jotka ovat HSV-1-positiivisia, mutta eivät ne, jotka ovat HSV-1-negatiivisia, osoittavat merkittävää valasykloviiritehoa näkö- ja työmuistiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sataseitsemänkymmentäviisi osallistujaa (N = 70 HSV-1-seropositiivista ja N = 105 HSV-1-seronegatiivista) satunnaistetaan 1:1 saamaan valasykloviiria tai lumelääkettä 16 viikon ajan. Ensisijainen arvioitava tulos on visuaalisen ja työmuistin tulosten muutosten paraneminen HSV-1-positiivisilla ja -negatiivisilla osallistujilla tutkimuksen aikana. Mittaamme myös yleistä kognitiivista toimintaa ja psykiatristen oireiden vakavuutta tutkimuksen aikana ja arvioimme valasykloviirihoidon siedettävyyttä ja turvallisuutta tässä populaatiossa. Lisäksi tutkimme tulehdusmarkkerien (HSV2, CMV, EBV, CRP ja toksoplasmoosi) tasojen muutosten ja hoitovasteen välistä suhdetta tutkimuksen aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

170

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Bellflower, California, Yhdysvallat, 90706
        • C.I. Trials, Inc.-Los Angeles County
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Riverside, California, Yhdysvallat, 92506
        • University of California, Riverside at C.I. Trials, Inc.-Inland Empire
      • Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92705
        • C.I. Trials, Inc.-Orange County
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Lauderhill, Florida, Yhdysvallat, 33319
        • Innovative Clinical Research, Inc.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46222
        • Indiana University Psychotic Disorders Clinic
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
        • University of Kansas Medical Center-Witchita
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center
      • Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
        • Centers for Behavioral Health, LLC
      • Towson, Maryland, Yhdysvallat, 21204
        • Sheppard Pratt Health System
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74136
        • Laureate Institute for Brain Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-40 vuotta opiskeluhetkellä.
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  • DSM IV-TR Skitsofrenian, skitsofreniformisen tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi, joka on vahvistettu DSM-IV-TR:n strukturoidulla kliinisellä haastattelulla (SCID)
  • skitsofreenisen häiriön, skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön puhkeaminen viimeisen kahdeksan vuoden aikana näiden sairauksien ensimmäisten lääketieteellisten asiakirjojen mukaan
  • Avo- tai avohoito.

  • Kliininen stabiilius määritellään seuraavasti:

    1. CGI-S-pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 4 (kohtalaisen sairas) satunnaistuksessa JA
    2. Osallistujat eivät saa olla kokeneet sairautensa pahenemista neljän viikon aikana ennen satunnaistamista, mikä olisi tutkijan mielestä johtanut psykiatrisen hoidon tehostamiseen. Esimerkkejä hoidon tehostamisesta ovat, mutta eivät rajoitu: sairaalahoito, päiväsairaala/osittainen sairaalahoito, avohoito kriisinhallinta tai psykiatrinen hoito ensiapuun JA
    3. Antipsykoottisen hoidon stabiilisuus vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista (ei muutosta psykoosilääkkeen annoksessa, uuden antipsykoottisen lääkkeen lisääminen tai antipsykoottisen lääkkeen lopettaminen)
  • Sujuva englannin kielen taito.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja suostuttava käyttämään yhtä tehokasta, lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tiedossa oleva älykkyysosamäärä on alle 70 sairaushistorian perusteella.
  • IV huumeiden käyttö kolmen edellisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
  • Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus, joka vaikuttaa aivojen tai kognitiivisten toimintojen toimintaan (esim. epilepsia, vakava päävamma, aivokasvain tai muu neurologinen häiriö) tutkijan mielestä.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu sairaushistoria
  • Valasykloviirin tai kemiallisesti samankaltaisen lääkkeen vastaanotto 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  • Aiempi yliherkkyys valasykloviirille tai asykloviirille oman ilmoituksen ja sairaushistorian perusteella määritettynä.
  • DSM-IV -diagnoosi aineriippuvuudesta 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (lukuun ottamatta nikotiini- tai kofeiiniriippuvuutta).
  • Osallistujat, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen millä tahansa farmakologisella hoitotoimenpiteellä, johon he ovat saaneet tutkimukseen liittyvää lääkitystä neljän viikon aikana ennen seulontaa JA osallistujat, jotka saavat parhaillaan hoitoa (1 annosvälin sisällä plus 4 viikkoa) antipsykoottisen lääkkeen tutkittavalla depotformulaatiolla lääkitys.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
  • Osallistujat, joilla on tällä hetkellä akuutit, vakavat tai epävakaat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: riittämättömästi hallinnassa oleva diabetes, astma, keuhkoahtaumatauti, äskettäiset aivoverenkiertohäiriöt, akuutti systeeminen infektio tai immunologinen sairaus, epävakaat sydän- ja verisuonitaudit, aliravitsemus tai maksa- tai munuaissairaus, munuaisten, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, gastroenterologiset, hengityselinten, endokrinologiset, neurologiset, hematologiset, mukaan lukien tromboottinen trombosytopenia purppura/hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä tai tartuntataudit
  • Osallistujat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa millä tahansa muulla kuin liitteessä 2 määritellyllä lääkkeellä tai millä tahansa muulla liitteen 2 ulkopuolelle jätetyllä lääkkeellä.
  • Kliinisesti merkittävä poikkeavuus EKG:ssä ennen satunnaistamista, jonka ovat määritelleet: osallistujat, joiden QT-aika on korjattu (Bazettin; QTcB) > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) ennen satunnaistamista. Toistetut EKG:t suoritetaan päätutkijan tai lääketieteellisen henkilön harkinnan mukaan.
  • Testi positiivinen (1) hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle, (2) hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) positiivisella hepatiitti B -ydinvasta-aineella tai ilman sitä.
  • Osallistujat, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma (CrCl) määrittää < 60 ml/min (mitattuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä) seulonnassa.
  • Osallistujat, joilla on maksan transaminaasien tai kokonaisbilirubiinin määrittämä maksan vajaatoiminta > 3 x normaalin yläraja (ULN).
  • Osallistujat pitivät suurta itsemurhariskiä - aktiivisia itsemurha-ajatuksia kliinisen haastattelun perusteella TAI mitä tahansa itsemurhayritystä 90 päivän aikana ennen seulontaa.
  • Osallistujat, jotka osoittavat avoimesti aggressiivista käytöstä tai joiden katsotaan aiheuttavan tutkijan mielestä murhavaaran.
  • Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä kognitiivista parannushoitoa tutkimukseen saapuessaan
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet sähköhoitoa (ECT) 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai jotka saavat ECT:n milloin tahansa tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: valasykloviiri
3000 mg päivittäin suun kautta 16 viikon ajan
Lääke: Valacyclovir HCI 500 mg tabletit
Valacyclovir HCI 500 mg kapselit 6/vrk suun kautta 16 viikon ajan
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
lumelääke 6 kapselia päivittäin suun kautta 16 viikon ajan
Lääke: plasebo
lumekapselit 6 päivässä suun kautta 16 viikon ajan
Muut nimet:
  • lumelääkekapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Visuaalinen muisti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa

Valasyklovirin lisäaineen tehon määrittäminen lumelääkkeeseen verrattuna visuaalisen muistin parantamiseksi (lyhyt visuaalinen muistitesti) henkilöillä, jotka ovat HSV-1-positiivisia ja skitsofrenian varhaisessa vaiheessa. Lyhyt visuaalinen muistitesti on MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) -aliasteikko, ja sitä käytettiin visuaalisen muistin arvioimiseen.

BVMT koostuu kolmesta kokeesta, joissa osallistujien on muistettava muotoja piirtämällä kuvioita tyhjälle sivulle sen jälkeen, kun heille on annettu mahdollisuus muistaa hahmot ulkoa 10 sekunnin ajan. Jokainen sivu koostuu kuudesta numerosta. Pisteitä myönnetään piirretyn hahmon tarkkuuden ja oikean sijoituksen perusteella sivulle. Kokeesta saa vähintään 0–12 pistettä, joten osallistuja voi saada 0–36 pistettä kaikista kolmesta kokeesta. Raaka pistemäärä muunnetaan sitten t-pisteeksi, joka on normoitu iän ja sukupuolen mukaan. Min ja max t-pisteet ovat välillä 0-100, korkeampi t-piste edustaa parempaa tulosta.
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
Työmuisti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa

Määritä apuaineen valasykloviirin tehokkuus työmuistiin verrattuna lumelääkkeeseen (Wechsler Memory Scale-III: Spatial Span and Letter Number Span -testien yhdistelmäpistemäärä). WMS:ssä on 2 osaa, joissa tutkittava muistaa yhä vaikeampia jaksoja. Molempien osien kokonaispistemäärä on 0-32. Raakapistemäärä muunnetaan sitten tscore-arvoksi, joka perustuu iän ja sukupuolen mukaisiin normatiivisiin vaihteluväliin, jotka vaihtelevat 0-100. Sekä raaka- että tscore-tulosten korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa suorituskykyä.

LNS koostuu 24 yhä vaikeammasta kirjain- ja numerosarjasta, jotka kohteen tulee muistaa ja toistaa takaisin numero-alfa-järjestyksessä. Kokonaisraakapisteiden vaihteluväli on 0-24. Raakapistemäärä muunnetaan sitten tscore-arvoksi, joka perustuu iän ja sukupuolen mukaisiin normatiivisiin vaihteluväliin, jotka vaihtelevat 0-100. Sekä raaka- että tscore-tulosten korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa suorituskykyä. Työmuistin yhdistelmäpistemäärä lasketaan summaamalla WMS- ja LNS-pisteet, korkeampi tscore heijastaa parempaa suorituskykyä.
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kognitiivinen suorituskyky
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
Arvioida valasyklovirin lisäaineen tehoa lumelääkkeeseen verrattuna yleisen kognitiivisen suorituskyvyn parantamiseksi MATRICS Consensus Cognitive Battery -yhdistelmäpistemäärällä mitattuna HSV1 + ja - osallistujilla. MCCB koostuu 10 testistä, Trail Making Test osa A; Lyhyt arviointi kognitiosta skitsofreniassa Symbolikoodaus; Hopkinsin sanallisen oppimisen testi-tarkistettu; Wechsler Memory Scale-III Spatial Span; Kirjainnumerojärjestys; Neuropsykologisen arvioinnin akun sokkelo; Lyhyt visuaalinen muistitesti - tarkistettu; Luokka Fluency Animal Naming; Mayer-Salovey-Caruso tunneälytesti Tunteiden hallinta; ja jatkuva suorituskykytesti-identtiset parit. Jokaisesta testistä johdetaan pisteet raakatuotearvojen perusteella. Jokainen yksittäisen tuotteen raakapisteet on standardoitu ikä- ja sukupuolikorjattuihin pisteisiin, jotka sitten lasketaan yhteen yhdistelmäpisteeksi, joka vaihtelee välillä <214->486 MCCB-pisteytyskäsikirjan perusteella, ja korkeampi pistemäärä heijastaa parempaa suorituskykyä.
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
Toiminnallinen suorituskyky
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
Adj:n tehokkuuden arvioimiseksi. valasykloviiri toiminnallisen suorituskyvyn ja elämänlaadun (QOL) parantamiseksi mitattuna UCSD:n suorituskykyperusteisella taitojen arvioinnilla, versio B (UPSA-B); QOL Enjoyment and Satisfaction Questionnaire Short Form (Q-LES); ja Personal and Social Performance Scale (PSP). UPSA-B on suorituskykyyn perustuva arvio toimintakyvyn paranemisesta. Osallistujia pyydetään roolileikkeihin viestintä- ja rahoitustehtäviin. Jokaiselle kahdelle ala-asteikolle annetaan pisteet, ja kokonaispistemäärän (0-100) laskemiseen käytetään kaavaa. Korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa suorituskykyä. Q-LES, 16 kohteen asteikko antaa raaka kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 14-70, korkeampi pistemäärä edustaa korkeampaa QOL-arvoa. PSP-asteikko on yksiosainen asteikko, joka arvioi neljää toiminta-aluetta: henkilökohtaiset ja sosiaaliset suhteet, sosiaalisesti hyödylliset toiminnot, itsehoito ja häiritsevä ja aggressiivinen käyttäytyminen. Muokattu pistemäärä 0-100 luodaan, korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa toimintaa.
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
Psykoosin oireet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16 viikkoa
Adj:n tehokkuuden arvioimiseksi. valasykloviiri yleisiin ja positiivisiin oireisiin (sxs) mitattuna PANSS-kokonais- ja tekijäpisteillä ja negatiivisilla sxs-arvoilla NSA-16:n mittaamana. PANSS sisältää 30 kohdetta, jotka arvioivat psykoottisten d/osien sxs-arvoja. Positiiviset sx-arvot on arvioitu 7 pisteellä. , negatiiviset sxs 7:ssä ja yleinen psyk. 16 kohdassa. Jokaisen kohteen pisteet vaihtelevat välillä 1-7.Positiiviset kokonaispistemäärät 7-49, negatiiviset kokonaispisteet 7-49 ja yleinen psyk. pisteet vaihtelevat välillä 16-112.Kaikkien kohteiden kokonaispisteet vaihtelevat välillä 30-210. Lisäksi kognition/hajoamisen tekijäpisteet voidaan johtaa käyttämällä pisteitä 7:stä ja vaihtelevat välillä 7-49. Tekijä- ja kokonaispisteiden osalta pienempi pistemäärä heijastaa vähemmän arvoja. NSA-16:ta käytetään arvioimaan käyttäytymistä, joka yleensä liittyy skitsofrenian negatiivisiin sx-arvoihin.Asteikko arvioi kohteet 16 ankkurilla 1-6. Kokonaispistemäärä on 16 tietyn kohteen summa ja vaihtelee välillä 16-96 ; korkeampi pistemäärä tarkoittaa sairauden vakavuutta.
Lähtötilanne, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16 viikkoa
Toiminnallinen suorituskyky
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa
Arvioida valasykloviiri-lisälääkkeen tehoa lumelääkkeeseen verrattuna parantaakseen globaaleja toiminnallisia arviointeja, jotka mitataan CGI-S (Clinical Global Impressions Severity Scale) -asteikolla. CGI-S on yksittäinen 7-pisteinen Likert-asteikko psykopatologian vakavuusarviointi asteikolla 1 (normaali, ei sairas) 7 (erittäin vakavasti sairas).
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Indiana University

Yhteistyökumppanit

University of California, Los Angeles
Yale University
University of Maryland
University of Kansas Medical Center
Sheppard Pratt Health System
Stanley Medical Research Institute
Laureate Institute for Brain Research, Inc.
Clinical Innovations
Centers for Behavioral Health, LLC
Innovative Clinical Research, Inc.
University of California Riverside at C.I. Trials, Inc.-Inland Empire

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen Marder, MD, University of California, Los Angeles
  • Päätutkija: Faith Dickerson, PhD, Shepard Pratt Health System
  • Päätutkija: Robert Buchanan, MD, University of Maryland
  • Päätutkija: Robert Litman, MD, Centers for Behavioral Health, LLC
  • Päätutkija: Sheldon Preskorn, MD, University of Kansas (KUMC)
  • Päätutkija: Brent Wurfel, MD, PhD, Laureate Institute for Brain Research
  • Päätutkija: Keith Nuechterlein, PhD, University of California, Los Angeles
  • Päätutkija: Deepak D'Souza, MD, Yale University
  • Päätutkija: Rishi Kakar, MD, Innovative Clinical Research, Inc.
  • Päätutkija: Gerald Maguire, MD, University of California, Riverside
  • Päätutkija: Diane Highum, MD, Clinical Innovations
  • Päätutkija: Evagelos Coskinas, MD, PhD, Clinical Innovations

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 26. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 7. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 11. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 30. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1310496490

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Valacyclovir HCI 500 mg tabletit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa