Um teste duplo-cego de valaciclovir adjuvante para melhorar a cognição na esquizofrenia em fase inicial (VISTA)
8 de janeiro de 2019 atualizado por: Alan Breier, Indiana University
O principal objetivo do estudo é determinar a eficácia do valaciclovir adjuvante, em comparação com o placebo, para melhorar a memória visual (Brief Visuospatial Memory Test) e de trabalho (pontuação composta dos testes Spatial Span e Letter Number Span) em indivíduos que são HSV -1 positivo e no início do curso da esquizofrenia.
Nossa hipótese é que os indivíduos que são positivos para HSV-1, mas não aqueles que são negativos para HSV-1, demonstrarão eficácia significativa do valaciclovir para a memória visual e de trabalho.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cento e setenta e cinco participantes (N=70 HSV-1 soropositivo e N=105 HSV-1 soronegativo) serão randomizados 1:1 para receber valaciclovir adjuvante ou placebo adjuvante por um período de 16 semanas.
O resultado primário que será avaliado é a melhora nas mudanças nas pontuações de memória visual e de trabalho em participantes positivos e negativos para HSV-1 ao longo do estudo.
Também mediremos o funcionamento cognitivo geral e a gravidade dos sintomas psiquiátricos ao longo do estudo e avaliaremos a tolerabilidade e segurança do tratamento com valaciclovir nesta população.
Além disso, exploraremos a relação entre as alterações nos níveis de marcadores inflamatórios (HSV2, CMV, EBV, PCR e toxoplasmose) e a resposta ao tratamento ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
170
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
- C.I. Trials, Inc.-Los Angeles County
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Riverside, California, Estados Unidos, 92506
- University of California, Riverside at C.I. Trials, Inc.-Inland Empire
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- C.I. Trials, Inc.-Orange County
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
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Florida
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Lauderhill, Florida, Estados Unidos, 33319
- Innovative Clinical Research, Inc.
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46222
- Indiana University Psychotic Disorders Clinic
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- University of Kansas Medical Center-Witchita
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Centers for Behavioral Health, LLC
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Sheppard Pratt Health System
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Laureate Institute for Brain Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 40 anos de idade na entrada no estudo.
- Capaz de dar consentimento informado por escrito.
- DSM IV-TR Diagnóstico de esquizofrenia, esquizofreniforme ou transtorno esquizoafetivo conforme confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV-TR (SCID)
- Início de transtorno esquizofreniforme, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo nos últimos oito anos, conforme definido pela primeira documentação de registros médicos dessas condições
- Paciente ambulatorial ou internado.
Estabilidade clínica conforme definido por:
- Pontuação CGI-S menor ou igual a 4 (moderadamente doente) na randomização E
- Os participantes não devem ter experimentado uma exacerbação de sua doença dentro de 4 semanas antes da randomização, levando a uma intensificação dos cuidados psiquiátricos na opinião do investigador. Exemplos de intensificação do cuidado incluem, mas não estão limitados a: internação hospitalar, internação diurna/parcial, gerenciamento de crises ambulatoriais ou tratamento psiquiátrico em uma sala de emergência E
- Estabilidade do tratamento antipsicótico por pelo menos 4 semanas antes da randomização (sem alteração na dosagem antipsicótica, adição de qualquer novo medicamento antipsicótico ou interrupção de um medicamento antipsicótico)
- Fluente em inglês.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez na consulta de triagem e concordar em usar um método de controle de natalidade único, eficaz e clinicamente aceitável durante o estudo.
Critério de exclusão:
- QI conhecido inferior a 70 conforme determinado pelo histórico médico.
- Uso de drogas intravenosas nos últimos três meses antes da entrada no estudo.
- Qualquer condição médica ativa séria que afete o funcionamento cerebral ou cognitivo (por exemplo, epilepsia, traumatismo craniano grave, tumor cerebral ou outro distúrbio neurológico) na opinião do investigador.
- História médica conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Recebimento de valaciclovir ou medicação quimicamente relacionada dentro de 2 semanas antes da randomização.
- História de hipersensibilidade ao valaciclovir ou aciclovir conforme determinado por autorrelato e histórico médico.
- Diagnóstico DSM-IV de dependência de substância dentro de 3 meses após a entrada no estudo (com exceção da dependência de nicotina ou cafeína).
- Participantes que participaram de um ensaio clínico com qualquer intervenção de tratamento farmacológico para o qual receberam medicação relacionada ao estudo nas 4 semanas anteriores à triagem E participantes atualmente recebendo tratamento (dentro de 1 intervalo de dosagem mais 4 semanas) com uma formulação experimental de depósito de um antipsicótico medicamento.
- Mulheres grávidas ou planejando engravidar ou amamentando ou planejando fazê-lo durante o período do estudo.
- Participantes com condições médicas agudas, graves ou instáveis, incluindo, entre outros: diabetes mal controlado, asma, DPOC, acidentes cerebrovasculares recentes, infecção sistêmica aguda ou doença imunológica, distúrbios cardiovasculares instáveis, desnutrição ou doença hepática ou renal, renal, incluindo insuficiência renal, gastroenterológica, respiratória, endocrinológica, neurológica, hematológica, incluindo trombocitopenia trombótica, púrpura/síndrome hemolítico-urêmica ou doenças infecciosas
- Participantes que necessitem de tratamento concomitante com qualquer outro medicamento além dos permitidos conforme especificado no Anexo 2, ou com qualquer outro medicamento especificamente excluído no Anexo 2.
- Anormalidade clinicamente significativa do eletrocardiograma (ECG) antes da randomização, conforme definido por: participantes com intervalo QT corrigido (Bazett; QTcB) >450 ms (homem) ou >470 ms (mulher) antes da randomização. ECGs repetidos serão conduzidos a critério do investigador principal ou do médico designado.
- Teste positivo para (1) anticorpo do vírus da hepatite C, (2) antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com ou sem anticorpo total positivo para o núcleo da hepatite B.
- Participantes com insuficiência renal moderada a grave, conforme definido pelo clearance de creatinina (CrCl) < 60 ml/min (medido pela equação de Cockcroft-Gault) na triagem.
- Participantes com insuficiência hepática definida por transaminases hepáticas ou bilirrubina total > 3 × limite superior do normal (LSN).
- Os participantes consideraram um alto risco de atos suicidas - ideação suicida ativa conforme determinado por entrevista clínica OU qualquer tentativa de suicídio nos 90 dias anteriores à triagem.
- Participantes que demonstrem comportamento abertamente agressivo ou que representem risco de homicídio na opinião do investigador.
- Participantes atualmente recebendo terapia de remediação cognitiva no momento da entrada no estudo
- Participantes que tiveram terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 12 meses após a entrada no estudo ou que farão ECT a qualquer momento durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: valaciclovir
3000mg por dia via oral 16 semanas
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Valaciclovir HCI 500 mg cápsulas 6/dia oral por 16 semanas
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo 6 cápsulas por dia oral 16 semanas
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placebo cápsulas 6/dia oral por 16 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Memória Visual
Prazo: Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Determinar a eficácia do valaciclovir adjuvante, em comparação com o placebo, para melhorar a memória visual (Teste Breve de Memória Visuoespacial) em indivíduos HSV-1 positivos e no início do curso da esquizofrenia. O Breve Teste de Memória Visuoespacial é uma subescala do MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) e foi usado para avaliar a memória visual. O BVMT consiste em três tentativas nas quais os participantes devem recordar formas desenhando figuras em uma página em branco após terem a oportunidade de memorizar as figuras por 10 segundos. Cada página é composta por seis figuras. Os pontos são concedidos com base na precisão da figura desenhada e no posicionamento correto na página. Um mínimo de 0 a 12 pontos são concedidos por tentativa, então um participante pode marcar entre 0 e 36 pontos para todas as três tentativas. A pontuação bruta é então convertida em uma pontuação t, normatizada por idade e sexo. As pontuações t mínimas e máximas estão entre 0-100, uma pontuação t mais alta representa um melhor resultado. |
Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Memória de trabalho
Prazo: Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Determinar a eficácia do valaciclovir adjuvante, em comparação com o placebo, na memória de trabalho (pontuação composta da Escala Wechsler de Memória-III: Testes de Extensão Espacial e Extensão de Número de Letras). O WMS tem 2 seções nas quais um sujeito relembra sequências cada vez mais difíceis. A faixa de pontuação bruta total para ambas as seções é 0-32. A pontuação bruta é então convertida em um tscore com base em intervalos normativos por idade e sexo, variando de 0 a 100. Tanto para o raw quanto para o tscore, uma pontuação mais alta reflete melhor desempenho. O LNS consiste em 24 sequências cada vez mais difíceis de letras e números que um sujeito deve recordar e repetir na ordem sequencial Numérico-Alfa. A faixa de pontuação bruta total é de 0 a 24. A pontuação bruta é então convertida em um tscore com base em intervalos normativos por idade e sexo, variando de 0 a 100. Tanto para o raw quanto para o tscore, uma pontuação mais alta reflete melhor desempenho. A pontuação composta da Memória de Trabalho é calculada pela soma das pontuações WMS e LNS, uma pontuação t mais alta reflete melhor desempenho. |
Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Performance cognitiva
Prazo: Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Avaliar a eficácia do valaciclovir adjuvante, em comparação com o placebo, para melhorar o desempenho cognitivo geral medido pela pontuação composta da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS em participantes HSV1 + e -.
O MCCB é composto por 10 testes, Trail Making Test Parte A; Avaliação Breve na Cognição na Codificação de Símbolos na Esquizofrenia; Hopkins Verbal Learning Test-Revisado; Expansão Espacial da Escala de Memória Wechsler-III; Sequência de Números de Letras; Labirintos da Bateria de Avaliação Neuropsicológica; Teste Breve de Memória Visuoespacial-Revisado; Categoria Fluência Nomeação de animais; Teste de Inteligência Emocional Mayer-Salovey-Caruso Gerenciando Emoções; e Pares Idênticos de Teste de Desempenho Contínuo.
Para cada teste, uma pontuação é derivada com base nos valores brutos do item.
Cada uma das pontuações brutas de itens individuais é padronizada para pontuações t corrigidas por idade e sexo, que são então somadas para converter em uma pontuação composta variando de <214 a> 486 com base no manual de pontuação MCCB, com uma pontuação mais alta refletindo melhor desempenho.
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Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Desempenho Funcional
Prazo: Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Para avaliar a eficácia de adj.
valaciclovir para melhorar o desempenho funcional e a qualidade de vida (QV), conforme medido pela Avaliação de Habilidades Baseada no Desempenho da UCSD, Versão B (UPSA-B); Formulário Curto do Questionário de Prazer e Satisfação de QV (Q-LES); e Escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP).
O UPSA-B é uma avaliação baseada em desempenho de melhoria na capacidade funcional. Os participantes são convidados a desempenhar funções de comunicação e finanças.
As pontuações são atribuídas para cada uma das 2 subescalas e a fórmula é usada para calcular a pontuação total (0-100).
Uma pontuação mais alta reflete melhor desempenho.
A escala Q-LES de 16 itens produz uma pontuação total bruta, variando de 14 a 70, com uma pontuação mais alta representando uma QV mais alta.
A escala PSP é uma escala de item único que avalia 4 domínios de funcionamento: relações pessoais e sociais, atividades socialmente úteis, autocuidado e comportamentos perturbadores e agressivos.
Uma pontuação ajustada de 0-100 é gerada, uma pontuação mais alta reflete um melhor funcionamento.
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Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Sintomas de psicose
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas e 16 semanas
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Para avaliar a eficácia de adj.
valaciclovir para sintomas gerais e positivos (sxs) medidos pelos escores totais e fatoriais da PANSS e sxs negativos medidos pelo NSA-16. O PANSS contém 30 itens que avaliam sxs de d/os psicóticos. Sxs positivos são classificados em 7 itens , sxs negativos em 7 itens e psicologia geral.
em 16 itens. Pontuações para cada item variam de 1 a 7. Pontuações totais positivas variando de 7 a 49, pontuações totais negativas variando de 7 a 49 e psicologia geral.
pontuações variando de 16 a 112. As pontuações totais para todos os itens variam de 30 a 210. Além disso, uma pontuação de fator pode ser derivada para Cognição/Desorganização usando pontuações de 7 itens e varia de 7 a 49. Para pontuações fatoriais e totais, uma pontuação mais baixa reflete menos sxs. O NSA-16 é usado para classificar comportamentos comumente associados a sxs negativos da esquizofrenia. A escala classifica os indivíduos em 16 âncoras de 1 a 6. A pontuação total é a soma dos 16 itens específicos e varia de 16 a 96 ; uma pontuação mais alta indica maior gravidade da doença.
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas e 16 semanas
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Desempenho Funcional
Prazo: Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Avaliar a eficácia do valaciclovir adjuvante, em comparação com o placebo, para melhorar as avaliações funcionais globais, conforme medido pela Escala de Gravidade de Impressões Clínicas Globais (CGI-S).
O CGI-S é uma escala Likert de 7 pontos que classifica a gravidade da psicopatologia em uma escala de 1 (normal, não doente) a 7 (muito gravemente doente).
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Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Marder, MD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Faith Dickerson, PhD, Shepard Pratt Health System
- Investigador principal: Robert Buchanan, MD, University of Maryland
- Investigador principal: Robert Litman, MD, Centers for Behavioral Health, LLC
- Investigador principal: Sheldon Preskorn, MD, University of Kansas (KUMC)
- Investigador principal: Brent Wurfel, MD, PhD, Laureate Institute for Brain Research
- Investigador principal: Keith Nuechterlein, PhD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Deepak D'Souza, MD, Yale University
- Investigador principal: Rishi Kakar, MD, Innovative Clinical Research, Inc.
- Investigador principal: Gerald Maguire, MD, University of California, Riverside
- Investigador principal: Diane Highum, MD, Clinical Innovations
- Investigador principal: Evagelos Coskinas, MD, PhD, Clinical Innovations
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
26 de março de 2014
Conclusão Primária (REAL)
20 de junho de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
20 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1310496490
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