En dobbeltblind prøvelse av adjunktiv valacyclovir for å forbedre kognisjon i tidlig fase schizofreni (VISTA)
8. januar 2019 oppdatert av: Alan Breier, Indiana University
Hovedmålet med studien er å bestemme effekten av tilleggsmiddel valacyclovir, sammenlignet med placebo, for å forbedre visuell (Brief Visuospatial Memory Test) og arbeids- (sammensatt poengsum av Spatial Span og Letter Number Span-testene) hos individer som er HSV -1 positiv og tidlig i forløpet av schizofreni.
Vi antar at individer som er HSV-1-positive, men ikke de som er HSV-1-negative, vil demonstrere signifikant valacyclovir-effekt for syns- og arbeidsminne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ett hundre og syttifem deltakere (N=70 HSV-1 seropositive og N=105 HSV-1 seronegative) vil bli randomisert 1:1 for å motta tilleggsbehandling med valacyclovir eller adjunktiv placebo i en 16 ukers periode.
Det primære resultatet som vil bli vurdert er forbedring i endringer i syns- og arbeidsminneskår hos HSV-1 positive og negative deltakere i løpet av studien.
Vi vil også måle den generelle kognitive funksjonen og alvorlighetsgraden av psykiatriske symptomer i løpet av studien og vil evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til behandling med valacyclovir i denne populasjonen.
I tillegg vil vi utforske forholdet mellom endringer i nivåene av inflammatoriske markører (HSV2, CMV, EBV, CRP og Toxoplasmosis) og behandlingsrespons i løpet av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
170
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Bellflower, California, Forente stater, 90706
- C.I. Trials, Inc.-Los Angeles County
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Riverside, California, Forente stater, 92506
- University of California, Riverside at C.I. Trials, Inc.-Inland Empire
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
- C.I. Trials, Inc.-Orange County
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Lauderhill, Florida, Forente stater, 33319
- Innovative Clinical Research, Inc.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46222
- Indiana University Psychotic Disorders Clinic
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- University of Kansas Medical Center-Witchita
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- Centers for Behavioral Health, LLC
-
Towson, Maryland, Forente stater, 21204
- Sheppard Pratt Health System
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 til 40 år ved studiestart.
- Kunne gi skriftlig informert samtykke.
- DSM IV-TR Diagnose av schizofreni, schizofreniform eller schizoaffektiv lidelse som bekreftet av Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR (SCID)
- Utbruddet av schizofreniform lidelse, schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i løpet av de siste åtte årene som definert av første medisinske journaldokumentasjon av disse tilstandene
- Ambulant eller poliklinisk.
Klinisk stabilitet som definert av:
- CGI-S-score på mindre enn eller lik 4 (moderat syk) ved randomisering OG
- Deltakerne må ikke ha opplevd en forverring av sykdommen innen 4 uker før randomisering som fører til intensivering av psykiatrisk behandling etter utrederens oppfatning. Eksempler på intensivering av omsorgen inkluderer, men er ikke begrenset til: døgninnleggelse, dag-/delvis innleggelse, poliklinisk krisehåndtering eller psykiatrisk behandling på legevakt OG
- Antipsykotisk behandlingsstabilitet i minst 4 uker før randomisering (ingen endring i antipsykotisk dosering, tillegg av ny antipsykotisk medisin eller seponering av antipsykotisk medisin)
- Flytende engelsk.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må teste negativt for graviditet ved screeningbesøk og samtykke i å bruke en enkelt, effektiv, medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent IQ mindre enn 70 som bestemt av medisinsk historie.
- IV medikamentbruk innen tre foregående måneder før studiestart.
- Enhver alvorlig aktiv medisinsk tilstand som påvirker hjernen eller kognitiv funksjon (f.eks. epilepsi, alvorlig hodeskade, hjernesvulst eller annen nevrologisk lidelse) etter etterforskerens mening.
- Kjent medisinsk historie med humant immunsviktvirus (HIV)
- Mottak av valacyclovir eller kjemisk relatert medisin innen 2 uker før randomisering.
- Anamnese med overfølsomhet overfor valacyclovir eller acyclovir som bestemt av egenrapport og medisinsk historie.
- DSM-IV diagnose av rusavhengighet innen 3 måneder etter studiestart (med unntak av nikotin- eller koffeinavhengighet).
- Deltakere som har deltatt i en klinisk studie med en hvilken som helst farmakologisk behandlingsintervensjon som de mottok studierelatert medisin for i løpet av de 4 ukene før screening OG deltakere som for tiden mottar behandling (innen 1 doseringsintervall pluss 4 uker) med en undersøkelsesdepotformulering av et antipsykotisk middel. medisiner.
- Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide eller ammer eller planlegger å gjøre det i løpet av studieperioden.
- Deltakere med aktuelle akutte, alvorlige eller ustabile medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til: utilstrekkelig kontrollert diabetes, astma, KOLS, nylige cerebrovaskulære ulykker, akutt systemisk infeksjon eller immunologisk sykdom, ustabile kardiovaskulære lidelser, underernæring eller lever- eller nyresykdom, nyre inkludert nyresvikt, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, nevrologisk, hematologisk inkludert trombotisk trombocytopeni purpura/hemolytisk uremisk syndrom eller infeksjonssykdommer
- Deltakere som trenger samtidig behandling med andre medisiner enn de som er tillatt som spesifisert i vedlegg 2, eller med andre medisiner som er spesifikt ekskludert i vedlegg 2.
- Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet før randomisering som definert av: deltakere med et korrigert QT-intervall (Bazett's; QTcB) >450 msek (mann) eller >470 msek (kvinne) før randomisering. Gjentatte EKGer vil bli utført etter hovedetterforskerens eller den medisinske utpekes skjønn.
- Test positivt for (1) Hepatitt C-virusantistoff, (2) Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med eller uten positivt Hepatitt B-kjerneantistoff.
- Deltakere med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon som definert ved kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min (målt ved Cockcroft-Gault-ligningen) ved screening.
- Deltakere med nedsatt leverfunksjon som definert av levertransaminaser eller total bilirubin > 3 × øvre normalgrense (ULN).
- Deltakerne vurderte en høy risiko for selvmordshandlinger - aktive selvmordstanker som bestemt ved klinisk intervju ELLER ethvert selvmordsforsøk innen 90 dager før screening.
- Deltakere som viser åpenlyst aggressiv oppførsel eller som anses å utgjøre en drapsrisiko etter etterforskerens mening.
- Deltakere som for tiden mottar kognitiv remedieringsterapi på tidspunktet for studiestart
- Deltakere som har hatt elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 12 måneder etter studiestart eller som vil ha ECT når som helst i løpet av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: valacyclovir
3000mg daglig oral 16 uker
|
Valacyclovir HCI 500 mg kapsler 6/dag oralt i 16 uker
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo 6 kapsler daglig oral 16 uker
|
placebo kapsler 6/dag oralt i 16 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visuelt minne
Tidsramme: Baseline, 8 uker og 16 uker
|
For å bestemme effekten av tilleggsmiddel valacyclovir, sammenlignet med placebo, for å forbedre visuelt minne (Kort Visuospatial Memory Test) hos personer som er HSV-1 positive og tidlig i løpet av schizofreni. The Brief Visuospatial Memory Test er en underskala av MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) og ble brukt til å vurdere visuelt minne. BVMT består av tre forsøk der deltakerne må huske figurer ved å tegne figurer på en blank side etter å ha fått muligheten til å huske figurene i 10 sekunder. Hver side består av seks figurer. Poeng tildeles basert på nøyaktigheten til den tegnede figuren og ved riktig plassering på siden. Det gis minimum 0 til 12 poeng per prøve, så en deltaker kan score mellom 0 og 36 poeng for alle tre forsøkene. Råskåren konverteres deretter til en t-skåre, normert etter alder og kjønn. Min og maks t-skåre er mellom 0-100, en høyere t-score representerer et bedre resultat. |
Baseline, 8 uker og 16 uker
|
|
Arbeidsminne
Tidsramme: Baseline, 8 uker og 16 uker
|
Bestem effekten av adjunktiv valacyclovir, sammenlignet med placebo, på arbeidsminnet (sammensatt poengsum av Wechsler Memory Scale-III: Spatial Span and Letter Number Span-testene). WMS har 2 seksjoner der et emne husker stadig vanskeligere sekvenser. Det totale råpoengområdet for begge seksjoner er 0-32. Råpoengsummen konverteres deretter til en tscore basert på normative områder etter alder og kjønn, fra 0-100. For både rå- og tscore reflekterer en høyere poengsum bedre ytelse. LNS består av 24 stadig vanskeligere sekvenser av bokstaver og tall som et emne skal huske og gjenta tilbake i numerisk-alfa-sekvensiell rekkefølge. Det totale råpoengområdet er 0-24. Råpoengsummen konverteres deretter til en tscore basert på normative områder etter alder og kjønn, fra 0-100. For både rå- og tscore reflekterer en høyere poengsum bedre ytelse. Arbeidsminnets sammensatte poengsum beregnes ved å summere WMS- og LNS-tscorene, en høyere tscore reflekterer bedre ytelse. |
Baseline, 8 uker og 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv ytelse
Tidsramme: Baseline, 8 uker og 16 uker
|
For å evaluere effekten av tilleggsmiddel valacyclovir, sammenlignet med placebo, for å forbedre generell kognitiv ytelse målt ved MATRICS Consensus Cognitive Battery-komposittpoengsum hos HSV1 + og - deltakere.
MCCB består av 10 tester, Trail Making Test Part A; Kort vurdering i kognisjon ved schizofrenisymbolkoding; Hopkins verbal læringstest-revidert; Wechsler Memory Scale-III Spatial Span; Bokstavnummersekvensering; Nevropsykologisk vurdering Batterilabyrinter; Kort Visuospatial Memory Test-revidert; Kategori Flytende navngivning av dyr; Mayer-Salovey-Caruso emosjonell intelligenstest Håndtere følelser; og kontinuerlig ytelsestest-identiske par.
For hver test utledes en poengsum basert på råvareverdiene.
Hver av de individuelle vareskårene er standardisert til alders- og kjønnskorrigerte t-skårer som deretter summeres for å konvertere til en sammensatt poengsum fra <214->486 basert på MCCB-scoringsmanualen, med en høyere poengsum som reflekterer bedre ytelse.
|
Baseline, 8 uker og 16 uker
|
|
Funksjonell ytelse
Tidsramme: Baseline, 8 uker og 16 uker
|
For å evaluere effekten av adj.
valacyclovir for å forbedre funksjonell ytelse og livskvalitet (QOL) målt ved UCSD Performance-Based Skills Assessment, versjon B (UPSA-B); QOL Spørreskjema for glede og tilfredshet (Q-LES); og Personal and Social Performance Scale (PSP).
UPSA-B er en prestasjonsbasert vurdering av forbedring i funksjonskapasitet. Deltakerne blir bedt om å rollespille kommunikasjons- og økonomioppgaver.
Poeng tildeles for hver av de 2 underskalaene og formelen brukes for å beregne en total poengsum (0-100).
En høyere poengsum reflekterer bedre ytelse.
Q-LES, 16-elementskalaen gir en rå totalscore, fra 14-70, med en høyere poengsum som representerer høyere QOL.
PSP-skalaen er en enkeltelementskala som vurderer 4 funksjonsdomener: personlige og sosiale relasjoner, sosialt nyttige aktiviteter, egenomsorg og forstyrrende og aggressiv atferd.
En justert score fra 0-100 genereres, en høyere score reflekterer bedre funksjon.
|
Baseline, 8 uker og 16 uker
|
|
Psykose symptomer
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 uker
|
For å evaluere effekten av adj.
valacyclovir for generelle og positive symptomer (sxs) målt ved PANSS total og faktorscore og negative sxs målt av NSA-16. PANSS inneholder 30 elementer som vurderer sxs av psykotiske d/os. Positive sxs er vurdert på 7 elementer , negative sxs på 7 elementer, og generell psyk.
på 16 elementer. Poeng for hvert element varierer fra 1-7. Positive totalskårer fra 7-49, negative totalskårer fra 7-49, og generell psyk.
score fra 16-112. Totalpoeng for alle elementer varierer fra 30-210. I tillegg kan en faktorscore utledes for kognisjon/disorganisering ved å bruke poengsum fra 7 elementer og varierer fra 7-49. For faktor- og totalskårer en lavere poengsum reflekterer færre sxs. NSA-16 brukes til å rangere atferd som vanligvis er assosiert med negative sxs av schizofreni. Skalaen vurderer forsøkspersoner på 16 ankere fra 1 til 6. Den totale poengsummen er summen av de 16 spesifikke elementene og varierer fra 16 til 96 ; en høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av sykdom.
|
Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 uker
|
|
Funksjonell ytelse
Tidsramme: Baseline, 8 uker og 16 uker
|
For å evaluere effekten av tilleggsmiddel valacyclovir, sammenlignet med placebo, for å forbedre for å forbedre globale funksjonsvurderinger målt ved Clinical Global Impressions Severity Scale (CGI-S).
CGI-S er en enkelt 7-punkts Likert-skala som vurderer alvorlighetsgraden av psykopatologi på en skala fra 1 (normal, ikke syk) til 7 (svært alvorlig syk).
|
Baseline, 8 uker og 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen Marder, MD, University of California, Los Angeles
- Hovedetterforsker: Faith Dickerson, PhD, Shepard Pratt Health System
- Hovedetterforsker: Robert Buchanan, MD, University of Maryland
- Hovedetterforsker: Robert Litman, MD, Centers for Behavioral Health, LLC
- Hovedetterforsker: Sheldon Preskorn, MD, University of Kansas (KUMC)
- Hovedetterforsker: Brent Wurfel, MD, PhD, Laureate Institute for Brain Research
- Hovedetterforsker: Keith Nuechterlein, PhD, University of California, Los Angeles
- Hovedetterforsker: Deepak D'Souza, MD, Yale University
- Hovedetterforsker: Rishi Kakar, MD, Innovative Clinical Research, Inc.
- Hovedetterforsker: Gerald Maguire, MD, University of California, Riverside
- Hovedetterforsker: Diane Highum, MD, Clinical Innovations
- Hovedetterforsker: Evagelos Coskinas, MD, PhD, Clinical Innovations
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
26. mars 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
20. juni 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
20. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. desember 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
11. desember 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
30. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1310496490
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .