Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SARC023: Ganetespib och Sirolimus hos patienter med MPNST (maligna tumörer i perifer nervslida)

1 maj 2019 uppdaterad av: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

En fas I/II-studie av Ganetespib i kombination med mTOR-hämmaren Sirolimus för patienter med återkommande eller refraktära sarkom inklusive icke-opererbara eller metastaserande maligna tumörer i perifer nervmantel

Fas 1: Att bedöma säkerhet, tolerabilitet och maximal tolererad dos (MTD)/rekommenderad dos av ganetespib när det administreras i kombination med sirolimus till patienter med refraktära eller återfallande sarkom inklusive inoperabel eller metastaserande sporadisk eller neurofibromatos typ 1 (NF1) associerad MPNST. Fas I-registreringen har stängts.

Fas 2: För att fastställa den kliniska nyttan av ganetespib i kombination med sirolimus för patienter med inoperabel eller metastaserad sporadisk eller NF1-associerad MPNST.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidigare har inga målinriktade medel kunnat orsaka tumörregression i en genetiskt modifierad MPNST-musmodell eller human MPNST. Nyligen publicerade data från Dr. Cichowskis laboratorium visade användning av Hsp90-hämmare för att öka endoplasmatisk retikulumstress i kombination med däggdjursmålet för rapamycin (mTOR)-hämmaren sirolimus ledde till dramatisk tumörkrympning i en transgen MPNST-musmodell, vilket korrelerade med djupgående retikulumplasmisk skada på endoplasma. och celldöd. Ganetespib är en ny, injicerbar, liten molekylhämmare av Hsp90 och undersöks för närvarande hos vuxna med ett brett spektrum av tumörtyper med en gynnsam säkerhetsprofil och lovande tidiga resultat. Ganetespib har studerats i prekliniska in vivo-modeller med en mängd olika målinriktade medel utan tydliga farmakologiska interaktioner. Sirolimus är en kommersiellt tillgänglig oralt administrerad mTOR-hämmare och är den aktiva metaboliten av temsirolimus, som är FDA-godkänt medel för avancerad metastaserande njurcellscancer. Sirolimus har studerats och tolererats i kombination med flera cytotoxiska och målinriktade medel i en mängd olika tumörtyper. Baserat på starka prekliniska skäl antar utredarna att ganetespib i kombination med sirolimus kommer att orsaka tumörregression hos patienter med refraktära MPNST.

Utredarna föreslår en multiinstitutionell öppen fas I/II-studie av ganetespib i kombination med sirolimus hos patienter med refraktärt sarkom inklusive MPNST. Hsp90-hämmare och mTOR-hämmare har också båda visat fördelar i en mängd olika prekliniska ben- och mjukdelssarkommodeller. Utredarna antar att dessa medel som fungerar på separata och potentiellt synergistiska vägar också kommer att vara fördelaktiga för andra refraktära ben- och mjukdelssarkom. Således kommer fas I-komponenten att vara öppen för patienter med refraktära sarkom, vilket också kommer att påskynda inskrivningen. Efter bestämning av den rekommenderade doseringen kommer en fas II-studie att genomföras. Fas II-studiepopulationen kommer att vara begränsad till patienter med diagnosen MPNST.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Washington University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 16 år
  • Patienter med opererbar eller metastaserande histologiskt bekräftad sporadisk eller NF1-associerad höggradig MPNST
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Patienter måste ha minst 1 mätbar tumör
  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi (toxicitet < grad 2)
  • Måste kunna svälja hela piller
  • Tillräcklig organfunktion
  • Normalt fastekolesterol och triglycerider
  • Kan vara på kolesterolmediciner

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får aktuell behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
  • Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion
  • Betydande kärlsjukdom
  • Okontrollerad diabetes
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner hepatit
  • Nedsättning av mag-tarmfunktionen
  • Patienter med aktiv, blödande diates eller signifikant koagulopati
  • Användning av cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4)/CYP2C19 substrat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ganetespib / sirolimus
28-dagars cykler av ganetespib + sirolimus
Läkemedel: ganetespib
Fas 1 Dos 1: 150 mg/m² IV dag 1, 8 och 15 intravenöst under 1 timme; Fas 1 Dos 2: 200 mg/m² IV dag 1, 8 och 15 intravenöst under 1 timme; Fas 2: 200 mg/m² IV dag 1, 8 och 15 intravenöst under 1 timme
Andra namn:
  • STA-9090
Läkemedel: Sirolimus
4 mg tas oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema; Laddningsdos 12 mg endast på cykel 1 dag 1.
Andra namn:
  • Rapamycin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dosbegränsande toxiciteter av Ganetespib när det administreras i kombination med Sirolimus.
Tidsram: Toxicitet kommer att utvärderas under den första behandlingscykeln (varje cykel=28 dagar)
För att bedöma säkerhet, tolerabilitet och maximal tolererad/rekommenderad dos av ganetespib när det administreras i kombination med sirolimus till patienter med refraktära sarkom eller inoperabel eller metastaserad sporadisk eller neurofibromatos typ 1 (NF1) associerad MPNST. Toxiciteter som observerats under den första cykeln kommer att användas för att definiera MTD/rekommenderad dos. Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. DLT kommer att definieras som någon av följande händelser som möjligen, troligen eller definitivt kan hänföras till ganetespib eller sirolimus. DLT-observationsperioden i syfte att öka dosen kommer att vara den första behandlingscykeln.
Toxicitet kommer att utvärderas under den första behandlingscykeln (varje cykel=28 dagar)
Klinisk nytta av Ganetespib i kombination med Sirolimus
Tidsram: Svarsutvärderingar kommer att utföras efter varannan behandlingscykel (varje cykel=28 dagar)
Bedöms med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier. Tumörbedömningar kommer att göras varannan cykel. Klinisk nytta definieras som stabil sjukdom, partiell respons (PR), komplett respons (CR). För patienter som upplever progression av WHO men som enligt den behandlande utredaren drar nytta av terapin och inte på annat sätt har uppfyllt kriterierna för behandling eller utanför studien, kan fortsätta behandlingen så länge som patienten inte har uppnått progression enligt RECIST 1.1.
Svarsutvärderingar kommer att utföras efter varannan behandlingscykel (varje cykel=28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i plasmafarmakokinetisk profil för Ganetespib och Sirolimus när de administreras i kombination - observerad maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Nivåer före behandling vid baslinjen och farmakokinetisk analys sker på cykel 1 dag 15
För att beskriva den plasmafarmakokinetiska profilen för ganetespib och sirolimus när de administreras i kombinationsterapi.
Nivåer före behandling vid baslinjen och farmakokinetisk analys sker på cykel 1 dag 15
Förändringar i farmakodynamiska parametrar i mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 15
Att utforska förändringar i farmakodynamiska parametrar i perifera mononukleära blodceller utförda på dag 1 före administrering av ganetespib och sirolimus, och på dag 15, 6 timmar efter administrering av läkemedel. Hsp-hämning (Hsp70), mTOR-hämning (fosfo-S6 och Akt Fosforylering), UPR-aktivering (EIF2alfa-fosforylering) kommer att utforskas. Western blot-analyser utfördes för fosfo (p)-Akt, p-eIF2α, p-S6 och Hsp70. Absorbansen för varje fosfoproteinbana registrerades och proteinnivåer bestämdes efter normalisering för nivåer av motsvarande totalt protein.
Baslinje och cykel 1 Dag 15
Patientrapporterad smärta och smärtans inverkan på dagliga aktiviteter
Tidsram: Baslinje och före cykel 3
Att bedöma patientrapporterad smärta och smärtans inverkan på dagliga aktiviteter före och under behandling med ganetespib och sirolimus. Numerical Rating Scale-11 (NRS-11) kommer att användas för att bedöma smärtans svårighetsgrad. NRS-11 är en självrapporterande segmenterad 11-gradig numerisk skala som bedömer smärtans svårighetsgrad. Den består av en horisontell linje där 0 representerar "ingen smärta" i den högra änden av linjen och 10 representerar "värsta smärtan du kan föreställa dig" i den vänstra änden. The Brief Pain Inventory är ett 7-objekt självrapporteringsfrågeformulär som mäter i vilken utsträckning smärta stör den dagliga funktionen. Patienterna uppmanas att ange hur mycket smärta som stör olika aktiviteter under den senaste veckan, med poäng från 0 (stör inte) till 10 (stör fullständigt). En totalpoäng erhålls genom att ta medelvärdet av poängen för alla 7 poster; sålunda kan den totala smärtinterferenspoängen variera från 0 till 10.
Baslinje och före cykel 3
Användbarhet av tredimensionell MR-analys (3D-MRI) i jämförelse med 1-dimensionella och 2-dimensionella mätningar
Tidsram: 4 månader
Att utvärdera användbarheten av tredimensionell MR-analys (3D-MRI) i jämförelse med 1-dimensionella och 2-dimensionella mätningar som en metod för att mer känsligt övervaka respons.
4 månader
Plasmafarmakokinetisk profil för Ganetespib när det administreras i kombination med Sirolimus
Tidsram: Cykel 1 Dag 15
För att beskriva den plasmafarmakokinetiska profilen för ganetespib i termer av halveringstid.
Cykel 1 Dag 15
Bestäm maximal tolererad dos (MTD)/rekommenderad dos (RD) av Ganetespib
Tidsram: Fas 1 av studien
En konventionell 3+3 dosökningsdesign användes för fas 1. Alla patienter i fas 2 behandlades med den rekommenderade dosen.
Fas 1 av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Samarbetspartners

United States Department of Defense
Synta Pharmaceuticals Corp.

Utredare

  • Huvudutredare: Brigitte Widemann, MD, National Cancer Institute (NCI)
  • Huvudutredare: AeRang Kim, MD, PhD, Children's National

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2013

Första postat (Uppskatta)

11 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SARC023
  • CDMRP-NF120087 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Department of Defense)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera