Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SARC023: Ganetespib i syrolimus u pacjentów z MPNST (złośliwe nowotwory osłonek nerwów obwodowych)

1 maja 2019 zaktualizowane przez: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Badanie I/II fazy Ganetespibu w skojarzeniu z inhibitorem mTOR Sirolimusem u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie mięsakami, w tym nieoperacyjnymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami osłonek nerwów obwodowych

Faza 1: ocena bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/zalecanej dawki ganetespibu podawanego w skojarzeniu z syrolimusem pacjentom z mięsakami opornymi na leczenie lub nawrotowymi, w tym nieoperacyjnymi lub przerzutowymi sporadycznymi lub MPNST związanymi z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1). Rekrutacja do I etapu została zamknięta.

Faza 2: Określenie korzyści klinicznych ze stosowania ganetespibu w skojarzeniu z sirolimusem u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym, sporadycznym lub związanym z NF1 MPNST.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wcześniej żadne ukierunkowane środki nie były w stanie spowodować regresji guza w genetycznie zmodyfikowanym mysim modelu MPNST lub ludzkim MPNST. Niedawno opublikowane dane z laboratorium dr Cichowskiego wykazały, że użycie inhibitorów Hsp90 w celu zwiększenia stresu retikulum endoplazmatycznego w połączeniu z ssaczym celem rapamycyny (mTOR), inhibitorem sirolimusem, doprowadziło do dramatycznego skurczenia się guza w transgenicznym modelu myszy MPNST, co korelowało z głębokim uszkodzeniem retikulum endoplazmatycznego i śmierć komórki. Ganetespib jest nowym, małocząsteczkowym inhibitorem Hsp90 do wstrzykiwania i jest obecnie badany u osób dorosłych z wieloma rodzajami nowotworów, z korzystnym profilem bezpieczeństwa i obiecującymi wczesnymi wynikami. Ganetespib badano w przedklinicznych modelach in vivo z różnymi lekami celowanymi bez widocznych wyraźnych interakcji farmakologicznych. Sirolimus jest dostępnym w handlu doustnym inhibitorem mTOR i jest aktywnym metabolitem temsyrolimusu, który jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia zaawansowanego przerzutowego raka nerkowokomórkowego. Sirolimus był badany i tolerowany w połączeniu z wieloma lekami cytotoksycznymi i ukierunkowanymi w różnych typach nowotworów. Opierając się na silnych przesłankach przedklinicznych, badacze wysuwają hipotezę, że ganetespib w połączeniu z syrolimusem spowoduje regresję guza u pacjentów z opornymi na leczenie MPNST.

Badacze proponują wieloośrodkowe, otwarte badanie I/II fazy z zastosowaniem ganetespibu w skojarzeniu z sirolimusem u pacjentów z opornym na leczenie mięsakiem, w tym MPNST. Zarówno inhibitory Hsp90, jak i inhibitory mTOR wykazały również korzyści w różnych przedklinicznych modelach mięsaków kości i tkanek miękkich. Badacze stawiają hipotezę, że te czynniki, które działają na oddzielnych i potencjalnie synergistycznych szlakach, będą również korzystne w przypadku innych opornych na leczenie mięsaków kości i tkanek miękkich. Zatem komponent fazy I będzie otwarty dla pacjentów z mięsakami opornymi na leczenie, co również przyspieszy rejestrację. Po ustaleniu zalecanego dawkowania zostanie przeprowadzone badanie II fazy. Populacja badania fazy II będzie ograniczona do pacjentów z rozpoznaniem MPNST.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Washington University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku ≥ 16 lat
  • Pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym, potwierdzonym histologicznie, sporadycznym lub związanym z NF1 MPNST wysokiego stopnia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalny guz
  • Pacjenci muszą być całkowicie wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych (toksyczność < stopnia 2)
  • Musi być w stanie połykać całe tabletki
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Normalny cholesterol na czczo i trójglicerydy
  • Może być na lekach na cholesterol

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci otrzymujący aktualnie leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
  • Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Poważnie upośledzona czynność płuc
  • Poważna choroba naczyniowa
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje zapalenie wątroby
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego
  • Pacjenci z czynną skazą krwotoczną lub znaczną koagulopatią
  • Stosowanie substratów izoenzymu 3A4 (CYP3A4)/CYP2C19 cytochromu P450

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ganetespib/syrolimus
28-dniowe cykle ganetespib + sirolimus
Lek: ganetespib
Faza 1 Dawka 1: 150 mg/m² IV w dniach 1, 8 i 15 dożylnie w ciągu 1 godziny; Faza 1 Dawka 2: 200 mg/m² IV w dniach 1, 8 i 15 dożylnie w ciągu 1 godziny; Faza 2: 200 mg/m² IV w dniach 1, 8 i 15 dożylnie przez 1 godzinę
Inne nazwy:
  • STA-9090
Lek: Syrolimus
4 mg przyjmowane doustnie raz dziennie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania; Dawka nasycająca 12 mg tylko w 1. dniu cyklu.
Inne nazwy:
  • Rapamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę Ganetespibu podawanego w skojarzeniu z Sirolimusem.
Ramy czasowe: Toksyczność zostanie oceniona w pierwszym cyklu leczenia (każdy cykl = 28 dni)
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej/zalecanej dawki ganetespibu podawanego w skojarzeniu z syrolimusem u pacjentów z opornymi na leczenie mięsakami lub nieoperacyjnymi lub przerzutowymi sporadycznymi MPNST lub nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1). Toksyczność zaobserwowana podczas pierwszego cyklu zostanie wykorzystana do określenia MTD/zalecanej dawki. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0. DLT będzie definiowane jako którekolwiek z następujących zdarzeń, które prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie można przypisać ganetespibowi lub sirolimusowi. Okres obserwacji DLT w celu eskalacji dawki będzie pierwszym cyklem terapii.
Toksyczność zostanie oceniona w pierwszym cyklu leczenia (każdy cykl = 28 dni)
Korzyści kliniczne Ganetespibu w połączeniu z Sirolimusem
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi będą przeprowadzane po każdych 2 cyklach leczenia (każdy cykl = 28 dni)
Oceniane na podstawie kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Oceny guza będą wykonywane co 2 cykle. Korzyść kliniczna jest zdefiniowana jako stabilizacja choroby, odpowiedź częściowa (PR), odpowiedź całkowita (CR). W przypadku pacjentów, u których wystąpiła progresja według WHO, ale w opinii prowadzącego badacza odnoszą oni korzyści z terapii i nie spełniają kryteriów poza leczeniem lub poza badaniem, mogą kontynuować leczenie, dopóki pacjent nie osiągnie progresji według kryteriów RECIST 1.1.
Oceny odpowiedzi będą przeprowadzane po każdych 2 cyklach leczenia (każdy cykl = 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana profilu farmakokinetycznego ganetespibu i syrolimusa w osoczu po podaniu w maksymalnym stężeniu w osoczu obserwowanym w skojarzeniu (Cmax)
Ramy czasowe: Poziomy przed terapią wyznaczone na początku badania i analiza farmakokinetyczna mają miejsce w 15. dniu cyklu 1
Opisanie profilu farmakokinetycznego ganetespibu i syrolimusa w osoczu przy podawaniu w terapii skojarzonej.
Poziomy przed terapią wyznaczone na początku badania i analiza farmakokinetyczna mają miejsce w 15. dniu cyklu 1
Zmiany parametrów farmakodynamicznych w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i cykl 1 Dzień 15
Badanie zmian parametrów farmakodynamicznych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej wykonano w dniu 1 przed podaniem ganetespibu i syrolimusa oraz w dniu 15, 6 godzin po podaniu leku. Zbadane zostanie hamowanie Hsp (Hsp70), hamowanie mTOR (fosfo-S6 i fosforylacja Akt), aktywacja UPR (fosforylacja EIF2alfa). Analizy Western blot przeprowadzono dla fosfo (p)-Akt, p-eIF2α, p-S6 i Hsp70. Rejestrowano absorbancję każdej ścieżki fosfoproteinowej i określano poziomy białka po normalizacji dla poziomów odpowiedniego białka całkowitego.
Linia wyjściowa i cykl 1 Dzień 15
Nasilenie bólu zgłaszane przez pacjentów i wpływ bólu na codzienne czynności
Ramy czasowe: Linia bazowa i przed cyklem 3
Ocena nasilenia bólu zgłaszanego przez pacjentów i wpływu bólu na codzienne czynności przed i podczas leczenia ganetespibem i syrolimusem. Do oceny nasilenia bólu zostanie wykorzystana Numeryczna Skala Oceny-11 (NRS-11). NRS-11 to 11-punktowa skala numeryczna, która ocenia nasilenie bólu. Składa się z poziomej linii, gdzie 0 oznacza „brak bólu” na prawym końcu linii, a 10 oznacza „najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić” na lewym końcu. stopień, w jakim ból przeszkadza w codziennym funkcjonowaniu. Pacjenci proszeni są o wskazanie, jak bardzo ból przeszkadzał w różnych czynnościach w ciągu ostatniego tygodnia, z punktacją od 0 (nie przeszkadza) do 10 (całkowicie przeszkadza). Całkowity wynik uzyskuje się, biorąc średnią wyników dla wszystkich 7 pozycji; w związku z tym całkowity wynik interferencji bólu może mieścić się w zakresie od 0 do 10.
Linia bazowa i przed cyklem 3
Użyteczność trójwymiarowej analizy MRI (3D-MRI) w porównaniu z pomiarami 1-wymiarowymi i 2-wymiarowymi
Ramy czasowe: 4 miesiące
Ocena przydatności analizy trójwymiarowego MRI (3D-MRI) w porównaniu z pomiarami 1-wymiarowymi i 2-wymiarowymi jako metody bardziej czułego monitorowania odpowiedzi.
4 miesiące
Profil farmakokinetyczny w osoczu Ganetespibu podawanego w połączeniu z Sirolimusem
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Opisanie profilu farmakokinetycznego ganetespibu w osoczu pod względem okresu półtrwania.
Cykl 1 Dzień 15
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)/zalecaną dawkę (RD) Ganetespibu
Ramy czasowe: Faza 1 nauki
W fazie 1 zastosowano konwencjonalny schemat eskalacji dawki 3+3. Wszyscy pacjenci w fazie 2 byli leczeni zalecaną dawką.
Faza 1 nauki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Współpracownicy

United States Department of Defense
Synta Pharmaceuticals Corp.

Śledczy

  • Główny śledczy: Brigitte Widemann, MD, National Cancer Institute (NCI)
  • Główny śledczy: AeRang Kim, MD, PhD, Children's National

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SARC023
  • CDMRP-NF120087 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak

Badania kliniczne na ganetespib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj