Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SARC023: Ganetespib og Sirolimus hos patienter med MPNST (maligne perifere nerveskedetumorer)

1. maj 2019 opdateret af: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Et fase I/II-forsøg med Ganetespib i kombination med mTOR-hæmmeren Sirolimus til patienter med tilbagevendende eller refraktære sarkomer, herunder ikke-operable eller metastatiske maligne perifere nerveskedetumorer

Fase 1: At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet dosis af ganetespib, når det administreres i kombination med sirolimus til patienter med refraktære eller recidiverende sarkomer, herunder inoperable eller metastatiske sporadisk eller neurofibromatose type 1 (NF1) associeret MPNST. Fase I tilmelding er blevet lukket.

Fase 2: At bestemme den kliniske fordel ved ganetespib i kombination med sirolimus til patienter med inoperabel eller metastatisk sporadisk eller NF1-associeret MPNST.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidligere har ingen målrettede midler været i stand til at forårsage tumorregression i en genetisk manipuleret MPNST-musemodel eller human MPNST. Nyligt offentliggjorte data fra Dr. Cichowskis laboratorium demonstrerede brug af Hsp90-hæmmere til at øge endoplasmatisk retikulum-stress kombineret med pattedyrmålet for rapamycin (mTOR)-hæmmeren sirolimus førte til dramatisk tumorsvind i en transgen MPNST-musemodel, som korrelerede med dyb reticulum-skade på endoplasmisk og celledød. Ganetespib er en ny, injicerbar, lille molekyle-hæmmer af Hsp90 og undersøges i øjeblikket hos voksne med en bred vifte af tumortyper med en gunstig sikkerhedsprofil og lovende tidlige resultater. Ganetespib er blevet undersøgt i prækliniske in vivo-modeller med en række målrettede midler uden tydelige farmakologiske interaktioner. Sirolimus er en kommercielt tilgængelig oralt administreret mTOR-hæmmer og er den aktive metabolit af temsirolimus, som er FDA-godkendt middel til avanceret metastatisk nyrecellecarcinom. Sirolimus er blevet undersøgt og tolereret i kombination med flere cytotoksiske og målrettede midler i en række forskellige tumortyper. Baseret på et stærkt præklinisk rationale antager efterforskerne, at ganetespib i kombination med sirolimus vil forårsage tumorregression hos patienter med refraktære MPNST'er.

Efterforskerne foreslår et multi-institutionelt åbent fase I/II forsøg med ganetespib i kombination med sirolimus hos patienter med refraktært sarkom inklusive MPNST. Hsp90-hæmmere og mTOR-hæmmere har også begge vist fordele i en række prækliniske knogle- og bløddelssarkommodeller. Efterforskerne antager, at disse midler, der virker på separate og potentielt synergistiske veje, også vil være gavnlige for andre refraktære knogle- og bløddelssarkomer. Således vil fase I-komponenten være åben for patienter med refraktære sarkomer, hvilket også vil fremskynde indskrivningen. Efter bestemmelse af den anbefalede dosering vil der blive udført en fase II undersøgelse. Fase II-undersøgelsespopulationen vil være begrænset til patienter med diagnosen MPNST.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 16 år
  • Patienter med inoperabel eller metastatisk histologisk bekræftet sporadisk eller NF1-associeret højgradig MPNST
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Patienter skal have mindst 1 målbar tumor
  • Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancerbehandling (toksicitet < grad 2)
  • Skal kunne sluge hele piller
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Normalt fastende kolesterol og triglycerider
  • Kan være på kolesterol medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtager aktuel behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
  • Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Betydelig karsygdom
  • Ukontrolleret diabetes
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner hepatitis
  • Nedsættelse af mave-tarmfunktionen
  • Patienter med en aktiv, blødende diatese eller signifikant koagulopati
  • Anvendelse af cytochrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4)/CYP2C19 substrater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ganetespib / sirolimus
28-dages cyklusser af ganetespib + sirolimus
Medicin: ganetespib
Fase 1 Dosis 1: 150 mg/m² IV på dag 1, 8 og 15 intravenøst ​​over 1 time; Fase 1 Dosis 2: 200 mg/m² IV på dag 1, 8 og 15 intravenøst ​​over 1 time; Fase 2: 200 mg/m² IV på dag 1, 8 og 15 intravenøst ​​over 1 time
Andre navne:
  • STA-9090
Medicin: Sirolimus
4 mg indtaget oralt én gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan; Ladningsdosis 12 mg kun på cyklus 1 dag 1.
Andre navne:
  • Rapamycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksiciteter af Ganetespib, når det administreres i kombination med Sirolimus.
Tidsramme: Toksiciteter vil blive evalueret i løbet af den første behandlingscyklus (hver cyklus = 28 dage)
At vurdere sikkerhed, tolerabilitet og maksimal tolereret/anbefalet dosis af ganetespib, når det administreres i kombination med sirolimus til patienter med refraktære sarkomer eller inoperable eller metastatiske sporadisk eller neurofibromatose type 1 (NF1) associeret MPNST. Toksiciteter observeret under den første cyklus vil blive brugt til at definere MTD/anbefalet dosis. Toksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. DLT vil blive defineret som enhver af følgende hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives ganetespib eller sirolimus. DLT-observationsperioden med henblik på dosiseskalering vil være den første behandlingscyklus.
Toksiciteter vil blive evalueret i løbet af den første behandlingscyklus (hver cyklus = 28 dage)
Klinisk fordel ved Ganetespib i kombination med Sirolimus
Tidsramme: Responsevalueringer vil blive udført efter hver 2 behandlingscyklusser (hver cyklus = 28 dage)
Vurderet ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Tumorvurderinger vil blive opnået hver 2. cyklus. Klinisk fordel defineres som stabil sygdom, partiel respons (PR), komplet respons (CR). For patienter, som oplever progression af WHO, men efter den behandlende investigators opfattelse drager fordel af terapi og ikke på anden måde har opfyldt kriterierne uden for behandling eller ude af undersøgelsen, kan de fortsætte med behandlingen, så længe patienten ikke har opnået progression ifølge RECIST 1.1.
Responsevalueringer vil blive udført efter hver 2 behandlingscyklusser (hver cyklus = 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i plasmafarmakokinetisk profil af Ganetespib og Sirolimus, når de administreres i kombination-observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Præ-terapi niveauer tegnet ved baseline og farmakokinetisk analyse forekommer på cyklus 1 dag 15
At beskrive den plasmafarmakokinetiske profil af ganetespib og sirolimus, når de administreres i kombinationsterapi.
Præ-terapi niveauer tegnet ved baseline og farmakokinetisk analyse forekommer på cyklus 1 dag 15
Ændringer i farmakodynamiske parametre i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 15
At udforske ændringer i farmakodynamiske parametre i perifere mononukleære blodceller udført på dag 1 før administration af ganetespib og sirolimus og på dag 15, 6 timer efter lægemiddeladministration. Hsp-hæmning (Hsp70), mTOR-hæmning (phospho-S6 og Akt-phosphorylering), UPR-aktivering (EIF2alpha-phosphorylering) vil blive udforsket. Western blot-analyser blev udført for phospho (p)-Akt, p-eIF2α, p-S6 og Hsp70. Absorbansen af ​​hver phosphoproteinbane blev registreret, og proteinniveauer blev bestemt efter normalisering for niveauer af tilsvarende totalt protein.
Baseline og cyklus 1 Dag 15
Patientrapporteret smertesværhedsgrad og smertens indvirkning på daglige aktiviteter
Tidsramme: Baseline og før cyklus 3
At vurdere patientrapporteret smertesværhedsgrad og smertens indvirkning på daglige aktiviteter før og under behandling med ganetespib og sirolimus. Numerical Rating Scale-11 (NRS-11) vil blive brugt til at vurdere smertens sværhedsgrad. NRS-11 er en selvrapporterende segmenteret 11-punkts numerisk skala, der vurderer smertens sværhedsgrad. Den består af en vandret linje, hvor 0 repræsenterer "ingen smerte" i højre ende af linjen og 10 repræsenterer "den værste smerte, du kan forestille dig" i venstre ende. The Brief Pain Inventory er et 7-element selvrapporteringsspørgeskema, der måler i hvor høj grad smerter forstyrrer den daglige funktion. Patienterne bliver bedt om at angive, hvor meget smerte der har forstyrret forskellige aktiviteter i den seneste uge, med score fra 0 (interfererer ikke) til 10 (interfererer fuldstændigt). En samlet score opnås ved at tage gennemsnittet af scorerne for alle 7 elementer; således kan den samlede smerteinterferensscore variere fra 0 til 10.
Baseline og før cyklus 3
Anvendelighed af tredimensionel MR-analyse (3D-MRI) i sammenligning med 1-dimensionelle og 2-dimensionelle målinger
Tidsramme: 4 måneder
At evaluere nytten af ​​tredimensionel MRI (3D-MRI) analyse i sammenligning med 1-dimensionelle og 2-dimensionelle målinger som en metode til mere følsomt at overvåge respons.
4 måneder
Plasma farmakokinetisk profil af Ganetespib, når det administreres i kombination med Sirolimus
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15
At beskrive den plasmafarmakokinetiske profil af ganetespib i form af halveringstid.
Cyklus 1 Dag 15
Bestem maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet dosis (RD) af Ganetespib
Tidsramme: Fase 1 af undersøgelsen
Et konventionelt 3+3 dosiseskaleringsdesign blev brugt til fase 1. Alle patienter i fase 2 blev behandlet med den anbefalede dosis.
Fase 1 af undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
Synta Pharmaceuticals Corp.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brigitte Widemann, MD, National Cancer Institute (NCI)
  • Ledende efterforsker: AeRang Kim, MD, PhD, Children's National

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2013

Først opslået (Skøn)

11. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SARC023
  • CDMRP-NF120087 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med ganetespib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner